Papel da acetilcolina na regulação do fluxo sanguíneo em adultos saudáveis: efeitos da idade e do treinamento físico
Novo papel da acetilcolina na regulação do tônus vascular: efeitos da idade e do treinamento físico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A capacidade de dilatação dos vasos sanguíneos é essencial para garantir o fluxo sanguíneo adequado e a entrega de oxigênio ao músculo ativo durante o exercício. Com o avanço da idade, o músculo exercitado perde a capacidade de superar a vasoconstrição do sistema nervoso simpático, o que prejudica o fluxo sanguíneo e limita a tolerância ao exercício. Assim, entender os mecanismos de sinalização que fundamentam a capacidade do músculo ativo de limitar a vasoconstrição simpática avançará nossa compreensão da regulação do fluxo sanguíneo em humanos e estabelecerá as bases para novas estratégias para melhorar o fluxo sanguíneo e a tolerância ao exercício em populações clínicas e idosas.
Portanto, o objetivo desta pesquisa é investigar a acetilcolina endógena como uma importante molécula sinalizadora que regula o fluxo sanguíneo durante o exercício. Os estudos também determinarão se uma contribuição reduzida de acetilcolina explica as deficiências do fluxo sanguíneo em adultos mais velhos. Como o treinamento de exercícios é conhecido por melhorar a sinalização da acetilcolina, esta pesquisa também abordará se uma intervenção de treinamento de exercícios de preensão manual melhorará a regulação do fluxo sanguíneo. Os resultados esperados fornecerão uma nova visão da fisiologia básica subjacente ao controle vascular em humanos. Além disso, as descobertas fornecerão informações sobre o declínio relacionado à idade na regulação do fluxo sanguíneo durante o exercício e avaliarão o uso de uma intervenção de exercício para melhorar os resultados funcionais em indivíduos mais velhos.
Os participantes serão convidados a completar várias visitas de estudo ao longo de 8 semanas. Assim que a elegibilidade do estudo for determinada, os participantes se apresentarão no Laboratório de Pesquisa Clínica de Desempenho Humano da Colorado State University para uma visita de 3 horas para avaliar a capacidade de exercício do antebraço. Em uma visita separada de 5 horas após um jejum noturno, um médico colocará um cateter na artéria braquial do braço não dominante para avaliar a função vascular. Os participantes completarão 7 semanas de treinamento de exercícios de preensão manual (quatro sessões por semana) e retornarão ao laboratório para visitas de acompanhamento para avaliar a capacidade de exercício do antebraço e a função vascular.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80523
- Colorado State University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade 18-35 OU 60-85
Critério de exclusão:
- história recente de tabagismo
- índice de massa corporal maior que 30
- história de doença cardiovascular ou metabólica, incluindo hipertensão ou diabetes
- medicamentos que podem afetar as medidas de resultado, como medicamentos para pressão arterial ou terapia de reposição hormonal
- altos níveis de treinamento físico, particularmente com o antebraço (como levantamento de peso ou escalada)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção de treinamento de exercícios de preensão manual
Os participantes visitarão o laboratório para medições de linha de base projetadas para avaliar os mecanismos de sinalização que regulam o fluxo sanguíneo. Um médico colocará um cateter na artéria braquial para infusões farmacológicas. Os seguintes medicamentos serão administrados a cada participante: acetilcolina, trifosfato de adenosina, atropina, fenilefrina e nitroprussiato de sódio (consulte Intervenções para obter mais detalhes sobre cada medicamento). A ordem das infusões será randomizada e o fluxo sanguíneo poderá retornar à linha de base entre cada infusão (~15 min), com exceção da atropina, que será administrada por último devido à sua meia-vida mais longa. Após as medições de linha de base, os participantes completarão uma intervenção de treinamento de exercícios de preensão manual de 7 semanas e, em seguida, retornarão ao laboratório para medições pós-treinamento. As avaliações pós-treinamento serão realizadas da mesma forma que a visita inicial; assim, serão infundidas as mesmas drogas descritas acima. |
Mecanismos de sinalização que regulam o fluxo sanguíneo serão estudados antes e após 7 semanas de treinamento de preensão manual com o antebraço não dominante.
As sessões de treinamento consistirão em 30 min de contrações rítmicas usando um dispositivo de exercícios de preensão manual, e os participantes completarão quatro sessões de treinamento por semana.
A sensibilidade vasodilatadora à acetilcolina será avaliada de forma dose-resposta como um teste padrão da função vascular.
Doses de 0,5, 1,5 e 15 μg/dl de volume do antebraço/min serão infundidas por meio de um cateter de artéria braquial por 4 min por dose.
Outros nomes:
A sensibilidade vasodilatadora ao trifosfato de adenosina será avaliada durante a infusão de uma dose de 10 μg/dl de volume do antebraço/min administrado por meio de um cateter de artéria braquial durante um total de 4 min.
Outros nomes:
A atropina será utilizada para inibir os receptores muscarínicos de acetilcolina a fim de determinar a contribuição da acetilcolina para a vasodilatação durante o exercício.
Uma dose inicial de 0,2 mg será infundida por meio de um cateter na artéria braquial durante 3 minutos, depois uma dose de manutenção de 0,067 mg será infundida durante 1 minuto antes de cada um dos 5 ensaios experimentais subsequentes.
Outros nomes:
A vasoconstrição à fenilefrina será utilizada para avaliar a sensibilidade à estimulação alfa 1 adrenérgica.
A fenilefrina será infundida via cateter de artéria braquial a 0,125 ou 0,25 μg/dl volume do antebraço/min (faixas etárias de 18-35 e 60-85 anos, respectivamente), ajustada de acordo com o fluxo sanguíneo do antebraço, totalizando 16 min.
Outros nomes:
O nitroprussiato de sódio será infundido por meio de um cateter na artéria braquial como um vasodilatador de controle para elevar o fluxo sanguíneo do antebraço em repouso a um nível semelhante ao do exercício.
A dose será ajustada para corresponder ao fluxo sanguíneo do antebraço a um nível semelhante ao do exercício de preensão manual, com uma dose média prevista de 1 μg/dl de volume do antebraço/min.
A dose será infundida por um total de 14 min.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Simpatólise funcional
Prazo: Linha de base (semana 0) e pós-intervenção (semana 8)
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Alteração na sensibilidade à fenilefrina durante o exercício de preensão manual em comparação com o repouso
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Linha de base (semana 0) e pós-intervenção (semana 8)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dilatação mediada por fluxo
Prazo: Linha de base (semana 0), meio da intervenção (semana 4) e pós-intervenção (semana 8)
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Alteração no diâmetro da artéria braquial em resposta ao aumento da taxa de cisalhamento
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Linha de base (semana 0), meio da intervenção (semana 4) e pós-intervenção (semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agentes de proteção
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes cardiotônicos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agonistas colinérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Midriáticos
- Doadores de Óxido Nítrico
- Descongestionantes Nasais
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Adenosina
- Atropina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
- Nitroprussiato
- Acetilcolina
Outros números de identificação do estudo
- ACh sympatholysis
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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