- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03972683
Acetylcholins rolle i blodgennemstrømningsreguleringen hos raske voksne: Effekter af alder og træningstræning
Ny rolle for acetylcholin i regulering af vaskulær tonus: Effekter af alder og træningstræning
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Blodkarrenes evne til at udvide sig er afgørende for at sikre tilstrækkelig blodgennemstrømning og ilttilførsel til aktive muskler under træning. Med stigende alder mister muskeltræning evnen til at overvinde vasokonstriktion fra det sympatiske nervesystem, hvilket forringer blodgennemstrømningen og begrænser træningstolerancen. Forståelse af de signalmekanismer, der ligger til grund for aktiv muskels evne til at begrænse sympatisk vasokonstriktion, vil således fremme vores forståelse af blodgennemstrømningsregulering hos mennesker og lægge grundlaget for nye strategier til forbedring af blodgennemstrømning og træningstolerance i aldrende og kliniske populationer.
Derfor er formålet med denne forskning at undersøge endogent acetylcholin som et vigtigt signalmolekyle, der regulerer blodgennemstrømningen under træning. Undersøgelserne vil også afgøre, om et reduceret bidrag af acetylcholin forklarer blodgennemstrømningsforringelser hos ældre voksne. Da træning er kendt for at forbedre acetylcholin-signalering, vil denne forskning også tage fat på, om en træningsintervention med håndgreb vil forbedre blodgennemstrømningsreguleringen. De forventede resultater vil give ny indsigt i den grundlæggende fysiologi, der ligger til grund for vaskulær kontrol hos mennesker. Desuden vil resultaterne give indsigt i det aldersrelaterede fald i blodgennemstrømningsreguleringen under træning og vil vurdere brugen af en træningsintervention til at forbedre funktionelle resultater hos ældre individer.
Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre flere studiebesøg i løbet af 8 uger. Når undersøgelsesberettigelsen er blevet bestemt, vil deltagerne rapportere til Human Performance Clinical Research Laboratory ved Colorado State University for et 3 timers besøg for at vurdere underarmens træningskapacitet. I et separat 5 timers besøg efter en overnatningsfaste vil en læge placere et kateter i brachialisarterien på den ikke-dominante arm for at vurdere vaskulær funktion. Deltagerne vil derefter gennemføre 7 ugers træning med håndgreb (fire sessioner om ugen) og vende tilbage til laboratoriet for opfølgningsbesøg for at vurdere underarmens træningskapacitet og vaskulære funktion.
Undersøgelsestype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80523
- Colorado State University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18-35 ELLER 60-85
Ekskluderingskriterier:
- nyere historie med rygning
- kropsmasseindeks større end 30
- anamnese med kardiovaskulær eller metabolisk sygdom, herunder hypertension eller diabetes
- medicin, der kan påvirke resultatmål, såsom blodtryksmedicin eller hormonsubstitutionsterapi
- høje niveauer af træning, især med underarmen (såsom vægtløftning eller klatring)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Håndgrebsøvelsestræningsintervention
Deltagerne vil besøge laboratoriet for baseline-målinger designet til at evaluere signalmekanismer, der regulerer blodgennemstrømningen. En læge vil placere et kateter i brachialisarterien til farmakologiske infusioner. Følgende lægemidler vil blive administreret til hver deltager: acetylcholin, adenosintriphosphat, atropin, phenylephrin og natriumnitroprussid (se Interventioner for yderligere detaljer vedrørende hvert lægemiddel). Rækkefølgen af infusioner vil blive randomiseret, og blodgennemstrømningen vil få lov at vende tilbage til baseline mellem hver infusion (~15 min) med undtagelse af atropin, som vil blive administreret sidst på grund af dets længere halveringstid. Efter baseline-målinger vil deltagerne gennemføre en 7-ugers træningsintervention i håndgreb, hvorefter de vil vende tilbage til laboratoriet for post-træningsmålinger. Efteruddannelsesvurderingerne vil blive udført på samme måde som baseline besøget; således vil de samme lægemidler blive infunderet som beskrevet ovenfor. |
Signalmekanismer, der regulerer blodgennemstrømningen, vil blive undersøgt før og efter 7 ugers håndgrebstræning med den ikke-dominante underarm.
Træningssessioner vil bestå af 30 minutters rytmiske sammentrækninger ved hjælp af et håndgrebstræningsapparat, og deltagerne vil gennemføre fire træningssessioner om ugen.
Vasodilatatorisk følsomhed over for acetylcholin vil blive vurderet på dosis-respons måde som en standardtest af vaskulær funktion.
Doser på 0,5, 1,5 og 15 μg/dl underarmsvolumen/min vil blive infunderet via et brachial arteriekateter i 4 minutter pr. dosis.
Andre navne:
Vasodilatorisk følsomhed over for adenosintriphosphat vil blive vurderet under infusion af en dosis på 10 μg/dl underarmsvolumen/min administreret via et brachial arteriekateter over i alt 4 min.
Andre navne:
Atropin vil blive brugt til at hæmme muskarine acetylcholin-receptorer for at bestemme acetylcholins bidrag til vasodilatation under træning.
En startdosis på 0,2 mg vil blive infunderet via et brachial arteriekateter over 3 minutter, derefter vil en vedligeholdelsesdosis på 0,067 mg blive infunderet over 1 minut forud for hvert af 5 efterfølgende eksperimentelle forsøg.
Andre navne:
Vasokonstriktion til phenylephrin vil blive brugt til at vurdere følsomhed over for alfa 1 adrenerg stimulering.
Phenylefrin vil blive infunderet via et brachial arteriekateter med 0,125 eller 0,25 μg/dl underarmsvolumen/min (henholdsvis 18-35 og 60-85 aldersgrupper), justeret efter underarmens blodgennemstrømning, i i alt 16 min.
Andre navne:
Natriumnitroprussid vil blive infunderet via et brachial arteriekateter som en kontrol vasodilator for at hæve hvilende underarms blodgennemstrømning til et niveau svarende til det under træning.
Dosis vil blive justeret for at matche underarmens blodgennemstrømning til et tilsvarende niveau som under håndgrebsøvelser, med en forventet gennemsnitlig dosis på 1 μg/dl underarmsvolumen/min.
Dosis vil blive infunderet i i alt 14 min.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel sympatolyse
Tidsramme: Baseline (uge 0) og post-intervention (uge 8)
|
Ændring i følsomhed over for phenylephrin under håndgrebsøvelse sammenlignet med hvile
|
Baseline (uge 0) og post-intervention (uge 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Flow-medieret udvidelse
Tidsramme: Baseline (uge 0), midt-intervention (uge 4) og post-intervention (uge 8)
|
Ændring i brachialis arteriediameter som reaktion på øget forskydningshastighed
|
Baseline (uge 0), midt-intervention (uge 4) og post-intervention (uge 8)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Purinerge midler
- Beskyttelsesagenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Kolinerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormidler
- Purinerge P1-receptoragonister
- Purinerge agonister
- Mydriatics
- Nitrogenoxiddonorer
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-receptoragonister
- Adenosin
- Atropin
- Phenylephrin
- Oxymetazolin
- Nitroprusside
- Acetylcholin
Andre undersøgelses-id-numre
- ACh sympatholysis
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Træning af håndgreb
-
Gazi UniversityAfsluttetMotionstræningTyrkiet (Türkiye)
-
Hasselt UniversityTel Aviv University; Sheba Medical Center; Centre Hospitalier Universitaire... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Tel Aviv UniversityAfsluttetAttention Deficit Hyperactivity DisorderIsrael
-
Yale UniversityAfsluttetPsykisk helbredsproblem (f.eks. depression, psykose, personlighedsforstyrrelse, stofmisbrug) | Mental sundhed velvære 1 | Krigsrelateret traumeJordan
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPsykotiske lidelser | Stemningsforstyrrelser | AngstlidelserForenede Stater
-
Florida State UniversityRekruttering
-
Florida State UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health...Afsluttet
-
University of MagdeburgAfsluttetHjerneskader, traumatiske | HæmianopiTyskland