Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetylcholins rolle i blodgennemstrømningsreguleringen hos raske voksne: Effekter af alder og træningstræning

26. juli 2021 opdateret af: Frank Dinenno, Colorado State University

Ny rolle for acetylcholin i regulering af vaskulær tonus: Effekter af alder og træningstræning

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at behandle grundlæggende spørgsmål vedrørende, hvordan molekylet acetylcholin interagerer med det sympatiske nervesystem for at regulere blodgennemstrømning og ilttilførsel til arbejdende skeletmuskulatur hos unge og ældre voksne. Med stigende alder mister blodkar, der forsyner aktive muskler, deres evne til at tilsidesætte sympatisk forsnævring, hvilket begrænser tilførsel af ilt og resulterer i træthed. Resultater fra disse undersøgelser vil tjene som grundlag for nye strategier til at forbedre regional blodgennemstrømningsregulering hos ældre voksne og kliniske populationer, hvilket vil øge livskvaliteten og hjælpe med at bevare funktionel uafhængighed.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Blodkarrenes evne til at udvide sig er afgørende for at sikre tilstrækkelig blodgennemstrømning og ilttilførsel til aktive muskler under træning. Med stigende alder mister muskeltræning evnen til at overvinde vasokonstriktion fra det sympatiske nervesystem, hvilket forringer blodgennemstrømningen og begrænser træningstolerancen. Forståelse af de signalmekanismer, der ligger til grund for aktiv muskels evne til at begrænse sympatisk vasokonstriktion, vil således fremme vores forståelse af blodgennemstrømningsregulering hos mennesker og lægge grundlaget for nye strategier til forbedring af blodgennemstrømning og træningstolerance i aldrende og kliniske populationer.

Derfor er formålet med denne forskning at undersøge endogent acetylcholin som et vigtigt signalmolekyle, der regulerer blodgennemstrømningen under træning. Undersøgelserne vil også afgøre, om et reduceret bidrag af acetylcholin forklarer blodgennemstrømningsforringelser hos ældre voksne. Da træning er kendt for at forbedre acetylcholin-signalering, vil denne forskning også tage fat på, om en træningsintervention med håndgreb vil forbedre blodgennemstrømningsreguleringen. De forventede resultater vil give ny indsigt i den grundlæggende fysiologi, der ligger til grund for vaskulær kontrol hos mennesker. Desuden vil resultaterne give indsigt i det aldersrelaterede fald i blodgennemstrømningsreguleringen under træning og vil vurdere brugen af ​​en træningsintervention til at forbedre funktionelle resultater hos ældre individer.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre flere studiebesøg i løbet af 8 uger. Når undersøgelsesberettigelsen er blevet bestemt, vil deltagerne rapportere til Human Performance Clinical Research Laboratory ved Colorado State University for et 3 timers besøg for at vurdere underarmens træningskapacitet. I et separat 5 timers besøg efter en overnatningsfaste vil en læge placere et kateter i brachialisarterien på den ikke-dominante arm for at vurdere vaskulær funktion. Deltagerne vil derefter gennemføre 7 ugers træning med håndgreb (fire sessioner om ugen) og vende tilbage til laboratoriet for opfølgningsbesøg for at vurdere underarmens træningskapacitet og vaskulære funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80523
        • Colorado State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder 18-35 ELLER 60-85

Ekskluderingskriterier:

  • nyere historie med rygning
  • kropsmasseindeks større end 30
  • anamnese med kardiovaskulær eller metabolisk sygdom, herunder hypertension eller diabetes
  • medicin, der kan påvirke resultatmål, såsom blodtryksmedicin eller hormonsubstitutionsterapi
  • høje niveauer af træning, især med underarmen (såsom vægtløftning eller klatring)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Håndgrebsøvelsestræningsintervention

Deltagerne vil besøge laboratoriet for baseline-målinger designet til at evaluere signalmekanismer, der regulerer blodgennemstrømningen. En læge vil placere et kateter i brachialisarterien til farmakologiske infusioner. Følgende lægemidler vil blive administreret til hver deltager: acetylcholin, adenosintriphosphat, atropin, phenylephrin og natriumnitroprussid (se Interventioner for yderligere detaljer vedrørende hvert lægemiddel). Rækkefølgen af ​​infusioner vil blive randomiseret, og blodgennemstrømningen vil få lov at vende tilbage til baseline mellem hver infusion (~15 min) med undtagelse af atropin, som vil blive administreret sidst på grund af dets længere halveringstid.

Efter baseline-målinger vil deltagerne gennemføre en 7-ugers træningsintervention i håndgreb, hvorefter de vil vende tilbage til laboratoriet for post-træningsmålinger. Efteruddannelsesvurderingerne vil blive udført på samme måde som baseline besøget; således vil de samme lægemidler blive infunderet som beskrevet ovenfor.

Signalmekanismer, der regulerer blodgennemstrømningen, vil blive undersøgt før og efter 7 ugers håndgrebstræning med den ikke-dominante underarm. Træningssessioner vil bestå af 30 minutters rytmiske sammentrækninger ved hjælp af et håndgrebstræningsapparat, og deltagerne vil gennemføre fire træningssessioner om ugen.
Vasodilatatorisk følsomhed over for acetylcholin vil blive vurderet på dosis-respons måde som en standardtest af vaskulær funktion. Doser på 0,5, 1,5 og 15 μg/dl underarmsvolumen/min vil blive infunderet via et brachial arteriekateter i 4 minutter pr. dosis.
Andre navne:
  • ACh
Vasodilatorisk følsomhed over for adenosintriphosphat vil blive vurderet under infusion af en dosis på 10 μg/dl underarmsvolumen/min administreret via et brachial arteriekateter over i alt 4 min.
Andre navne:
  • ATP
Atropin vil blive brugt til at hæmme muskarine acetylcholin-receptorer for at bestemme acetylcholins bidrag til vasodilatation under træning. En startdosis på 0,2 mg vil blive infunderet via et brachial arteriekateter over 3 minutter, derefter vil en vedligeholdelsesdosis på 0,067 mg blive infunderet over 1 minut forud for hvert af 5 efterfølgende eksperimentelle forsøg.
Andre navne:
  • Atropinsulfat
Vasokonstriktion til phenylephrin vil blive brugt til at vurdere følsomhed over for alfa 1 adrenerg stimulering. Phenylefrin vil blive infunderet via et brachial arteriekateter med 0,125 eller 0,25 μg/dl underarmsvolumen/min (henholdsvis 18-35 og 60-85 aldersgrupper), justeret efter underarmens blodgennemstrømning, i i alt 16 min.
Andre navne:
  • Phenylephrin Hydrochlorid
Natriumnitroprussid vil blive infunderet via et brachial arteriekateter som en kontrol vasodilator for at hæve hvilende underarms blodgennemstrømning til et niveau svarende til det under træning. Dosis vil blive justeret for at matche underarmens blodgennemstrømning til et tilsvarende niveau som under håndgrebsøvelser, med en forventet gennemsnitlig dosis på 1 μg/dl underarmsvolumen/min. Dosis vil blive infunderet i i alt 14 min.
Andre navne:
  • SNP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel sympatolyse
Tidsramme: Baseline (uge 0) og post-intervention (uge 8)
Ændring i følsomhed over for phenylephrin under håndgrebsøvelse sammenlignet med hvile
Baseline (uge 0) og post-intervention (uge 8)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Flow-medieret udvidelse
Tidsramme: Baseline (uge 0), midt-intervention (uge 4) og post-intervention (uge 8)
Ændring i brachialis arteriediameter som reaktion på øget forskydningshastighed
Baseline (uge 0), midt-intervention (uge 4) og post-intervention (uge 8)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Træning af håndgreb

Abonner