Роль ацетилхолина в регуляции кровотока у здоровых взрослых: влияние возраста и физической нагрузки
Новая роль ацетилхолина в регуляции сосудистого тонуса: влияние возраста и физической нагрузки
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Способность кровеносных сосудов расширяться необходима для обеспечения адекватного кровотока и доставки кислорода к активным мышцам во время тренировки. С возрастом тренирующиеся мышцы теряют способность преодолевать вазоконстрикцию симпатической нервной системы, что ухудшает кровоток и ограничивает толерантность к физической нагрузке. Таким образом, понимание сигнальных механизмов, лежащих в основе способности активных мышц ограничивать симпатическую вазоконстрикцию, продвинет наше понимание регуляции кровотока у людей и заложит основу для новых стратегий улучшения кровотока и толерантности к физическим нагрузкам в стареющих и клинических популяциях.
Поэтому целью данного исследования является изучение эндогенного ацетилхолина как важной сигнальной молекулы, которая регулирует кровоток во время физических упражнений. Исследования также определят, объясняет ли уменьшение вклада ацетилхолина нарушения кровотока у пожилых людей. Поскольку известно, что физические упражнения улучшают передачу сигналов ацетилхолина, в этом исследовании также будет рассмотрен вопрос о том, улучшит ли регуляция кровотока тренировка с рукоятками. Ожидаемые результаты позволят по-новому взглянуть на базовую физиологию, лежащую в основе контроля сосудов у людей. Кроме того, результаты дадут представление о возрастном снижении регуляции кровотока во время упражнений и оценят использование вмешательства для улучшения функциональных результатов у пожилых людей.
Участникам будет предложено совершить несколько учебных визитов в течение 8 недель. После того, как право на участие в исследовании будет определено, участники отправятся в Лабораторию клинических исследований работоспособности человека в Университете штата Колорадо для трехчасового визита для оценки способности предплечья выполнять упражнения. Во время отдельного 5-часового визита после ночного голодания врач поместит катетер в плечевую артерию недоминантной руки для оценки функции сосудов. Затем участники завершат 7-недельную тренировку рук (четыре занятия в неделю) и вернутся в лабораторию для последующих посещений, чтобы оценить способность предплечья выполнять упражнения и функцию сосудов.
Тип исследования
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80523
- Colorado State University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст 18-35 ИЛИ 60-85 лет
Критерий исключения:
- недавняя история курения
- индекс массы тела более 30
- история сердечно-сосудистых или метаболических заболеваний, включая гипертонию или диабет
- лекарства, которые могут повлиять на показатели исхода, такие как лекарства от артериального давления или заместительная гормональная терапия
- высокие уровни физических упражнений, особенно с предплечьями (таких как тяжелая атлетика или скалолазание)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенция по обучению рукояткам
Участники посетят лабораторию для базовых измерений, предназначенных для оценки сигнальных механизмов, регулирующих кровоток. Врач поместит катетер в плечевую артерию для фармакологических инфузий. Каждому участнику будут назначены следующие препараты: ацетилхолин, аденозинтрифосфат, атропин, фенилэфрин и нитропруссид натрия (дополнительную информацию о каждом препарате см. в разделе «Вмешательства»). Порядок инфузий будет случайным, и кровоток будет возвращаться к исходному уровню между каждой инфузией (~ 15 минут), за исключением атропина, который будет вводиться последним из-за его более длительного периода полураспада. После базовых измерений участники завершат 7-недельную тренировку рукояток, а затем вернутся в лабораторию для измерений после тренировки. Оценки после обучения будут проводиться так же, как и при исходном посещении; таким образом, те же препараты будут вводиться, как описано выше. |
Сигнальные механизмы, которые регулируют кровоток, будут изучаться до и после 7 недель тренировок с хватом на недоминирующем предплечье.
Тренировочные занятия будут состоять из 30 минут ритмичных сокращений с использованием ручного тренажера, и участники будут выполнять четыре тренировочных занятия в неделю.
Сосудорасширяющую чувствительность к ацетилхолину оценивают в зависимости от дозы в качестве стандартного теста сосудистой функции.
Дозы 0,5, 1,5 и 15 мкг/дл объема предплечья/мин будут вводиться через катетер плечевой артерии в течение 4 минут на дозу.
Другие имена:
Вазодилататорную чувствительность к аденозинтрифосфату оценивают во время инфузии дозы 10 мкг/дл объема предплечья/мин, вводимой через катетер плечевой артерии в течение 4 минут.
Другие имена:
Атропин будет использоваться для ингибирования мускариновых рецепторов ацетилхолина, чтобы определить вклад ацетилхолина в расширение сосудов во время физической нагрузки.
Начальная доза 0,2 мг будет вводиться через катетер плечевой артерии в течение 3 минут, затем поддерживающая доза 0,067 мг будет вводиться в течение 1 минуты перед каждым из 5 последующих экспериментальных испытаний.
Другие имена:
Вазоконстрикция к фенилэфрину будет использоваться для оценки чувствительности к альфа-1-адренергической стимуляции.
Фенилэфрин будет вводиться через катетер в плечевую артерию со скоростью 0,125 или 0,25 мкг/дл объема предплечья/мин (возрастные группы 18-35 и 60-85 лет, соответственно), регулируемой в соответствии с кровотоком предплечья, в общей сложности 16 минут.
Другие имена:
Нитропруссид натрия будет вводиться через катетер в плечевую артерию в качестве контрольного сосудорасширяющего средства для повышения кровотока в предплечье в покое до уровня, аналогичного во время физической нагрузки.
Доза будет скорректирована, чтобы привести кровоток в предплечье к тому же уровню, что и во время упражнений с хватом, с ожидаемой средней дозой 1 мкг/дл объема предплечья/мин.
Доза вводится в течение 14 мин.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональный симпатолиз
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и после вмешательства (неделя 8)
|
Изменение чувствительности к фенилэфрину во время упражнений с хватом руки по сравнению с отдыхом
|
Исходный уровень (неделя 0) и после вмешательства (неделя 8)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расширение, опосредованное потоком
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), в середине вмешательства (неделя 4) и после вмешательства (неделя 8)
|
Изменение диаметра плечевой артерии в ответ на увеличение скорости сдвига
|
Исходный уровень (неделя 0), в середине вмешательства (неделя 4) и после вмешательства (неделя 8)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Пуринергические агенты
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Адъюванты, Анестезия
- Холинергические агонисты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Агонисты пуринергических рецепторов Р1
- Пуринергические агонисты
- Мидриатики
- Доноры оксида азота
- Назальные деконгестанты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Аденозин
- Атропин
- Фенилэфрин
- Оксиметазолин
- Нитропруссид
- Ацетилхолин
Другие идентификационные номера исследования
- ACh sympatholysis
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .