Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Acetylkolins rolle i blodstrømregulering hos friske voksne: Effekter av alder og treningstrening

26. juli 2021 oppdatert av: Frank Dinenno, Colorado State University

Ny rolle for acetylkolin i regulering av vaskulær tone: Effekter av alder og treningstrening

Det overordnede målet med denne studien er å ta opp grunnleggende spørsmål om hvordan molekylet acetylkolin interagerer med det sympatiske nervesystemet for å regulere blodstrøm og oksygentilførsel til arbeidende skjelettmuskulatur hos unge og eldre voksne. Med økende alder mister blodårene som forsyner aktive muskler sin evne til å overstyre sympatisk innsnevring, noe som begrenser tilførselen av oksygen og resulterer i tretthet. Funn fra disse studiene vil tjene som grunnlag for nye strategier for å forbedre regional blodstrømregulering hos eldre voksne og kliniske populasjoner, noe som vil øke livskvaliteten og bidra til å bevare funksjonell uavhengighet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Blodårenes evne til å utvide seg er avgjørende for å sikre tilstrekkelig blodstrøm og oksygentilførsel til aktive muskler under trening. Med økende alder mister trening av muskler evnen til å overvinne vasokonstriksjon fra det sympatiske nervesystemet, noe som svekker blodstrømmen og begrenser treningstoleransen. Dermed vil forståelsen av signalmekanismene som ligger til grunn for aktiv muskels evne til å begrense sympatisk vasokonstriksjon fremme vår forståelse av blodstrømregulering hos mennesker og legge grunnlaget for nye strategier for å forbedre blodstrømmen og treningstoleranse i aldrende og kliniske populasjoner.

Derfor er formålet med denne forskningen å undersøke endogent acetylkolin som et viktig signalmolekyl som regulerer blodstrømmen under trening. Studiene vil også avgjøre om et redusert bidrag av acetylkolin forklarer blodstrømssvikt hos eldre voksne. Siden treningstrening er kjent for å forbedre acetylkolin-signalering, vil denne forskningen også ta for seg om en treningsintervensjon for håndgrep vil forbedre blodstrømreguleringen. De forventede resultatene vil gi ny innsikt i den grunnleggende fysiologien som ligger til grunn for vaskulær kontroll hos mennesker. Videre vil funnene gi innsikt i den aldersrelaterte nedgangen i blodstrømregulering under trening og vil vurdere bruken av en treningsintervensjon for å forbedre funksjonelle resultater hos eldre individer.

Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre flere studiebesøk i løpet av 8 uker. Når studiekvalifikasjonen er bestemt, vil deltakerne rapportere til Human Performance Clinical Research Laboratory ved Colorado State University for et 3 timers besøk for å vurdere underarmens treningskapasitet. I et separat 5 timers besøk etter en faste over natten, vil en lege plassere et kateter i brachialisarterien til den ikke-dominante armen for å vurdere vaskulær funksjon. Deltakerne vil deretter gjennomføre 7 uker med treningstrening for håndgrep (fire økter per uke) og returnere til laboratoriet for oppfølgingsbesøk for å vurdere underarmens treningskapasitet og vaskulær funksjon.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80523
        • Colorado State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alder 18-35 ELLER 60-85

Ekskluderingskriterier:

  • nyere historie med røyking
  • kroppsmasseindeks større enn 30
  • historie med kardiovaskulær eller metabolsk sykdom, inkludert hypertensjon eller diabetes
  • medisiner som kan påvirke resultatmål, som blodtrykksmedisiner eller hormonbehandling
  • høye nivåer av trening, spesielt med underarmen (som vektløfting eller fjellklatring)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Handgrip Exercise Training Intervention

Deltakerne vil besøke laboratoriet for grunnlinjemålinger designet for å evaluere signalmekanismer som regulerer blodstrømmen. En lege vil plassere et kateter i arterien brachialis for farmakologiske infusjoner. Følgende legemidler vil bli administrert til hver deltaker: acetylkolin, adenosintrifosfat, atropin, fenylefrin og natriumnitroprussid (se Intervensjoner for ytterligere detaljer om hvert medikament). Infusjonsrekkefølgen vil bli randomisert og blodstrømmen vil få gå tilbake til baseline mellom hver infusjon (~15 min) med unntak av atropin, som vil bli administrert sist på grunn av sin lengre halveringstid.

Etter baseline-målinger vil deltakerne gjennomføre en 7 ukers treningsintervensjon for håndgrep, og deretter returnere til laboratoriet for målinger etter trening. Vurderingene etter trening vil bli utført på samme måte som baseline-besøket; dermed vil de samme legemidlene infunderes som beskrevet ovenfor.

Signalmekanismer som regulerer blodstrømmen vil bli studert før og etter 7 uker med håndgrepstrening med den ikke-dominante underarmen. Treningsøktene vil bestå av 30 minutter med rytmiske sammentrekninger ved hjelp av et håndgreps-treningsapparat, og deltakerne vil gjennomføre fire treningsøkter per uke.
Vasodilatatorisk følsomhet for acetylkolin vil bli vurdert på dose-respons måte som en standard test av vaskulær funksjon. Doser på 0,5, 1,5 og 15 μg/dl underarmsvolum/min vil bli infundert via et brachial arteriekateter i 4 minutter per dose.
Andre navn:
  • ACh
Vasodilatatorisk sensitivitet for adenosintrifosfat vil bli vurdert under infusjon av en dose på 10 μg/dl underarmsvolum/min administrert via et brachial arteriekateter over totalt 4 min.
Andre navn:
  • ATP
Atropin vil bli brukt til å hemme muskarine acetylkolinreseptorer for å bestemme acetylkolins bidrag til vasodilatasjon under trening. En startdose på 0,2 mg vil bli infundert via et brachial arteriekateter i løpet av 3 minutter, deretter vil en vedlikeholdsdose på 0,067 mg bli infundert over 1 minutt før hver av 5 påfølgende eksperimentelle forsøk.
Andre navn:
  • Atropinsulfat
Vasokonstriksjon til fenylefrin vil bli brukt for å vurdere følsomhet for alfa 1 adrenerg stimulering. Fenylefrin vil bli infundert via et brachial arteriekateter med 0,125 eller 0,25 μg/dl underarmsvolum/min (henholdsvis 18-35 og 60-85 aldersgrupper), justert i henhold til underarmens blodstrøm, i totalt 16 min.
Andre navn:
  • Fenylefrinhydroklorid
Natriumnitroprussid vil bli infundert via et brachial arteriekateter som en kontroll vasodilator for å heve blodstrømmen i hvilende underarm til et nivå som ligner på det under trening. Dosen vil bli justert for å matche underarmens blodstrøm til et tilsvarende nivå som under håndgrepstrening, med en forventet gjennomsnittlig dose på 1 μg/dl underarmsvolum/min. Dosen vil bli infundert i totalt 14 minutter.
Andre navn:
  • SNP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell sympatolyse
Tidsramme: Baseline (uke 0) og post-intervensjon (uke 8)
Endring i følsomhet for fenylefrin under håndgrepstrening sammenlignet med hvile
Baseline (uke 0) og post-intervensjon (uke 8)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: Baseline (uke 0), midt-intervensjon (uke 4) og post-intervensjon (uke 8)
Endring i brachialis arteriediameter som svar på økt skjærhastighet
Baseline (uke 0), midt-intervensjon (uke 4) og post-intervensjon (uke 8)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. april 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere