- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03972683
Acetylkolins rolle i blodstrømregulering hos friske voksne: Effekter av alder og treningstrening
Ny rolle for acetylkolin i regulering av vaskulær tone: Effekter av alder og treningstrening
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Blodårenes evne til å utvide seg er avgjørende for å sikre tilstrekkelig blodstrøm og oksygentilførsel til aktive muskler under trening. Med økende alder mister trening av muskler evnen til å overvinne vasokonstriksjon fra det sympatiske nervesystemet, noe som svekker blodstrømmen og begrenser treningstoleransen. Dermed vil forståelsen av signalmekanismene som ligger til grunn for aktiv muskels evne til å begrense sympatisk vasokonstriksjon fremme vår forståelse av blodstrømregulering hos mennesker og legge grunnlaget for nye strategier for å forbedre blodstrømmen og treningstoleranse i aldrende og kliniske populasjoner.
Derfor er formålet med denne forskningen å undersøke endogent acetylkolin som et viktig signalmolekyl som regulerer blodstrømmen under trening. Studiene vil også avgjøre om et redusert bidrag av acetylkolin forklarer blodstrømssvikt hos eldre voksne. Siden treningstrening er kjent for å forbedre acetylkolin-signalering, vil denne forskningen også ta for seg om en treningsintervensjon for håndgrep vil forbedre blodstrømreguleringen. De forventede resultatene vil gi ny innsikt i den grunnleggende fysiologien som ligger til grunn for vaskulær kontroll hos mennesker. Videre vil funnene gi innsikt i den aldersrelaterte nedgangen i blodstrømregulering under trening og vil vurdere bruken av en treningsintervensjon for å forbedre funksjonelle resultater hos eldre individer.
Deltakerne vil bli bedt om å gjennomføre flere studiebesøk i løpet av 8 uker. Når studiekvalifikasjonen er bestemt, vil deltakerne rapportere til Human Performance Clinical Research Laboratory ved Colorado State University for et 3 timers besøk for å vurdere underarmens treningskapasitet. I et separat 5 timers besøk etter en faste over natten, vil en lege plassere et kateter i brachialisarterien til den ikke-dominante armen for å vurdere vaskulær funksjon. Deltakerne vil deretter gjennomføre 7 uker med treningstrening for håndgrep (fire økter per uke) og returnere til laboratoriet for oppfølgingsbesøk for å vurdere underarmens treningskapasitet og vaskulær funksjon.
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80523
- Colorado State University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 18-35 ELLER 60-85
Ekskluderingskriterier:
- nyere historie med røyking
- kroppsmasseindeks større enn 30
- historie med kardiovaskulær eller metabolsk sykdom, inkludert hypertensjon eller diabetes
- medisiner som kan påvirke resultatmål, som blodtrykksmedisiner eller hormonbehandling
- høye nivåer av trening, spesielt med underarmen (som vektløfting eller fjellklatring)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Handgrip Exercise Training Intervention
Deltakerne vil besøke laboratoriet for grunnlinjemålinger designet for å evaluere signalmekanismer som regulerer blodstrømmen. En lege vil plassere et kateter i arterien brachialis for farmakologiske infusjoner. Følgende legemidler vil bli administrert til hver deltaker: acetylkolin, adenosintrifosfat, atropin, fenylefrin og natriumnitroprussid (se Intervensjoner for ytterligere detaljer om hvert medikament). Infusjonsrekkefølgen vil bli randomisert og blodstrømmen vil få gå tilbake til baseline mellom hver infusjon (~15 min) med unntak av atropin, som vil bli administrert sist på grunn av sin lengre halveringstid. Etter baseline-målinger vil deltakerne gjennomføre en 7 ukers treningsintervensjon for håndgrep, og deretter returnere til laboratoriet for målinger etter trening. Vurderingene etter trening vil bli utført på samme måte som baseline-besøket; dermed vil de samme legemidlene infunderes som beskrevet ovenfor. |
Signalmekanismer som regulerer blodstrømmen vil bli studert før og etter 7 uker med håndgrepstrening med den ikke-dominante underarmen.
Treningsøktene vil bestå av 30 minutter med rytmiske sammentrekninger ved hjelp av et håndgreps-treningsapparat, og deltakerne vil gjennomføre fire treningsøkter per uke.
Vasodilatatorisk følsomhet for acetylkolin vil bli vurdert på dose-respons måte som en standard test av vaskulær funksjon.
Doser på 0,5, 1,5 og 15 μg/dl underarmsvolum/min vil bli infundert via et brachial arteriekateter i 4 minutter per dose.
Andre navn:
Vasodilatatorisk sensitivitet for adenosintrifosfat vil bli vurdert under infusjon av en dose på 10 μg/dl underarmsvolum/min administrert via et brachial arteriekateter over totalt 4 min.
Andre navn:
Atropin vil bli brukt til å hemme muskarine acetylkolinreseptorer for å bestemme acetylkolins bidrag til vasodilatasjon under trening.
En startdose på 0,2 mg vil bli infundert via et brachial arteriekateter i løpet av 3 minutter, deretter vil en vedlikeholdsdose på 0,067 mg bli infundert over 1 minutt før hver av 5 påfølgende eksperimentelle forsøk.
Andre navn:
Vasokonstriksjon til fenylefrin vil bli brukt for å vurdere følsomhet for alfa 1 adrenerg stimulering.
Fenylefrin vil bli infundert via et brachial arteriekateter med 0,125 eller 0,25 μg/dl underarmsvolum/min (henholdsvis 18-35 og 60-85 aldersgrupper), justert i henhold til underarmens blodstrøm, i totalt 16 min.
Andre navn:
Natriumnitroprussid vil bli infundert via et brachial arteriekateter som en kontroll vasodilator for å heve blodstrømmen i hvilende underarm til et nivå som ligner på det under trening.
Dosen vil bli justert for å matche underarmens blodstrøm til et tilsvarende nivå som under håndgrepstrening, med en forventet gjennomsnittlig dose på 1 μg/dl underarmsvolum/min.
Dosen vil bli infundert i totalt 14 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell sympatolyse
Tidsramme: Baseline (uke 0) og post-intervensjon (uke 8)
|
Endring i følsomhet for fenylefrin under håndgrepstrening sammenlignet med hvile
|
Baseline (uke 0) og post-intervensjon (uke 8)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Strømningsmediert dilatasjon
Tidsramme: Baseline (uke 0), midt-intervensjon (uke 4) og post-intervensjon (uke 8)
|
Endring i brachialis arteriediameter som svar på økt skjærhastighet
|
Baseline (uke 0), midt-intervensjon (uke 4) og post-intervensjon (uke 8)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Purinergiske midler
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Adjuvanser, anestesi
- Kolinerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Purinergiske P1-reseptoragonister
- Purinergiske agonister
- Mydriatics
- Donorer av nitrogenoksid
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Adenosin
- Atropin
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
- Nitroprusside
- Acetylkolin
Andre studie-ID-numre
- ACh sympatholysis
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .