Papel de la acetilcolina en la regulación del flujo sanguíneo en adultos sanos: efectos de la edad y el entrenamiento físico
Nuevo papel de la acetilcolina en la regulación del tono vascular: efectos de la edad y el entrenamiento físico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La capacidad de dilatación de los vasos sanguíneos es esencial para garantizar un flujo sanguíneo adecuado y el suministro de oxígeno al músculo activo durante el ejercicio. Con el avance de la edad, los músculos que se ejercitan pierden la capacidad de superar la vasoconstricción del sistema nervioso simpático, lo que deteriora el flujo sanguíneo y limita la tolerancia al ejercicio. Por lo tanto, comprender los mecanismos de señalización que subyacen a la capacidad del músculo activo para limitar la vasoconstricción simpática mejorará nuestra comprensión de la regulación del flujo sanguíneo en humanos y sentará las bases para nuevas estrategias para mejorar el flujo sanguíneo y la tolerancia al ejercicio en poblaciones clínicas y de envejecimiento.
Por lo tanto, el propósito de esta investigación es investigar la acetilcolina endógena como una molécula de señalización importante que regula el flujo sanguíneo durante el ejercicio. Los estudios también determinarán si una contribución reducida de acetilcolina explica las alteraciones del flujo sanguíneo en los adultos mayores. Dado que se sabe que el entrenamiento físico mejora la señalización de acetilcolina, esta investigación también abordará si una intervención de entrenamiento con ejercicios de agarre mejorará la regulación del flujo sanguíneo. Los resultados esperados proporcionarán nuevos conocimientos sobre la fisiología básica que subyace al control vascular en humanos. Además, los hallazgos proporcionarán información sobre la disminución relacionada con la edad en la regulación del flujo sanguíneo durante el ejercicio y evaluarán el uso de una intervención de ejercicio para mejorar los resultados funcionales en personas mayores.
Se les pedirá a los participantes que completen varias visitas de estudio en el transcurso de 8 semanas. Una vez que se haya determinado la elegibilidad del estudio, los participantes se presentarán en el Laboratorio de Investigación Clínica de Rendimiento Humano de la Universidad Estatal de Colorado para una visita de 3 horas para evaluar la capacidad de ejercicio del antebrazo. En una visita separada de 5 horas después de un ayuno nocturno, un médico colocará un catéter en la arteria braquial del brazo no dominante para evaluar la función vascular. Luego, los participantes completarán 7 semanas de entrenamiento con ejercicios de agarre (cuatro sesiones por semana) y regresarán al laboratorio para visitas de seguimiento para evaluar la capacidad de ejercicio del antebrazo y la función vascular.
Tipo de estudio
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80523
- Colorado State University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 18-35 O 60-85
Criterio de exclusión:
- historia reciente de tabaquismo
- índice de masa corporal superior a 30
- antecedentes de enfermedades cardiovasculares o metabólicas, como hipertensión o diabetes
- medicamentos que pueden afectar las medidas de resultado, como medicamentos para la presión arterial o terapia de reemplazo hormonal
- altos niveles de entrenamiento físico, particularmente con el antebrazo (como levantamiento de pesas o escalada en roca)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención de entrenamiento de ejercicios de agarre
Los participantes visitarán el laboratorio para realizar mediciones de referencia diseñadas para evaluar los mecanismos de señalización que regulan el flujo sanguíneo. Un médico colocará un catéter en la arteria braquial para infusiones farmacológicas. Se administrarán los siguientes medicamentos a cada participante: acetilcolina, trifosfato de adenosina, atropina, fenilefrina y nitroprusiato de sodio (ver Intervenciones para obtener más detalles sobre cada medicamento). El orden de las infusiones será aleatorio y se permitirá que el flujo sanguíneo vuelva a la línea base entre cada infusión (~15 min), con la excepción de la atropina, que se administrará en último lugar debido a su vida media más prolongada. Después de las mediciones iniciales, los participantes completarán una intervención de entrenamiento con ejercicios de agarre manual de 7 semanas y luego regresarán al laboratorio para las mediciones posteriores al entrenamiento. Las evaluaciones posteriores a la capacitación se realizarán de la misma manera que la visita de referencia; por lo tanto, se infundirán los mismos fármacos descritos anteriormente. |
Se estudiarán los mecanismos de señalización que regulan el flujo sanguíneo antes y después de 7 semanas de entrenamiento con ejercicios de agarre con el antebrazo no dominante.
Las sesiones de entrenamiento consistirán en 30 minutos de contracciones rítmicas usando un dispositivo de ejercicio manual y los participantes completarán cuatro sesiones de entrenamiento por semana.
La sensibilidad vasodilatadora a la acetilcolina se evaluará en forma de respuesta a la dosis como una prueba estándar de la función vascular.
Se infundirán dosis de 0,5, 1,5 y 15 μg/dl de volumen del antebrazo/min a través de un catéter en la arteria braquial durante 4 min por dosis.
Otros nombres:
La sensibilidad vasodilatadora al trifosfato de adenosina se evaluará durante la infusión de una dosis de 10 μg/dl volumen/min en el antebrazo administrada a través de un catéter en la arteria braquial durante un total de 4 min.
Otros nombres:
Se utilizará atropina para inhibir los receptores muscarínicos de acetilcolina con el fin de determinar la contribución de la acetilcolina a la vasodilatación durante el ejercicio.
Se infundirá una dosis inicial de 0,2 mg a través de un catéter en la arteria braquial durante 3 min, luego se infundirá una dosis de mantenimiento de 0,067 mg durante 1 min antes de cada uno de los 5 ensayos experimentales posteriores.
Otros nombres:
Se utilizará la vasoconstricción a la fenilefrina para evaluar la sensibilidad a la estimulación adrenérgica alfa 1.
Se infundirá fenilefrina a través de un catéter en la arteria braquial a 0,125 o 0,25 μg/dl de volumen del antebrazo/min (grupos de edad de 18 a 35 y de 60 a 85 años, respectivamente), ajustado según el flujo sanguíneo del antebrazo, durante un total de 16 min.
Otros nombres:
El nitroprusiato de sodio se infundirá a través de un catéter en la arteria braquial como vasodilatador de control para elevar el flujo sanguíneo del antebrazo en reposo a un nivel similar al del ejercicio.
La dosis se ajustará para igualar el flujo sanguíneo del antebrazo a un nivel similar al del ejercicio de agarre manual, con una dosis promedio anticipada de 1 μg/dl de volumen del antebrazo/min.
La dosis se infundirá durante un total de 14 min.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Simpatolisis funcional
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y post-intervención (semana 8)
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Cambio en la sensibilidad a la fenilefrina durante el ejercicio de agarre en comparación con el reposo
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Línea de base (semana 0) y post-intervención (semana 8)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), a mitad de la intervención (semana 4) y después de la intervención (semana 8)
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Cambio en el diámetro de la arteria braquial en respuesta al aumento de la tasa de cizallamiento
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Línea de base (semana 0), a mitad de la intervención (semana 4) y después de la intervención (semana 8)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agentes Protectores
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes cardiotónicos
- Adyuvantes, Anestesia
- Agonistas colinérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Midriáticos
- Donantes de óxido nítrico
- Descongestionantes nasales
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Adenosina
- Atropina
- Fenilefrina
- Oximetazolina
- Nitroprusiato
- Acetilcolina
Otros números de identificación del estudio
- ACh sympatholysis
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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