Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Acetylkolins roll i blodflödesreglering hos friska vuxna: effekter av ålder och träningsträning

26 juli 2021 uppdaterad av: Frank Dinenno, Colorado State University

Ny roll för acetylkolin för att reglera vaskulär tonus: effekter av ålder och träning

Det övergripande målet med denna studie är att ta itu med grundläggande frågor om hur molekylen acetylkolin interagerar med det sympatiska nervsystemet för att reglera blodflödet och syretillförseln till arbetande skelettmuskler hos unga och äldre vuxna. Med stigande ålder förlorar blodkärlen som försörjer aktiv muskel sin förmåga att åsidosätta sympatisk sammandragning, vilket begränsar tillförseln av syre och resulterar i trötthet. Resultat från dessa studier kommer att fungera som grunden för nya strategier för att förbättra regional blodflödesreglering hos äldre vuxna och kliniska populationer, vilket kommer att öka livskvaliteten och bidra till att bevara funktionellt oberoende.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Blodkärlens förmåga att vidgas är avgörande för att säkerställa tillräckligt blodflöde och syretillförsel till aktiva muskler under träning. Med stigande ålder förlorar träning av muskler förmågan att övervinna vasokonstriktion från det sympatiska nervsystemet, vilket försämrar blodflödet och begränsar träningstoleransen. Att förstå signalmekanismerna som ligger till grund för aktiva musklers förmåga att begränsa sympatisk vasokonstriktion kommer att främja vår förståelse av blodflödesreglering hos människor och lägga grunden för nya strategier för att förbättra blodflödet och träningstolerans i åldrande och kliniska populationer.

Därför är syftet med denna forskning att undersöka endogent acetylkolin som en viktig signalmolekyl som reglerar blodflödet under träning. Studierna kommer också att avgöra om ett minskat bidrag av acetylkolin förklarar blodflödesförsämringar hos äldre vuxna. Eftersom träning är känt för att förbättra acetylkolinsignalering, kommer denna forskning också att ta upp huruvida en träningsintervention för handgrepp kommer att förbättra blodflödesregleringen. De förväntade resultaten kommer att ge ny insikt om den grundläggande fysiologin som ligger bakom vaskulär kontroll hos människor. Dessutom kommer resultaten att ge insikt i den åldersrelaterade nedgången i blodflödesreglering under träning och kommer att bedöma användningen av en träningsintervention för att förbättra funktionella resultat hos äldre individer.

Deltagarna kommer att bli ombedda att genomföra flera studiebesök under loppet av 8 veckor. När studieberättigande har fastställts kommer deltagarna att rapportera till Human Performance Clinical Research Laboratory vid Colorado State University för ett 3 timmars besök för att bedöma underarmens träningskapacitet. I ett separat 5 timmars besök efter en fasta över natten, kommer en läkare att placera en kateter i armartären på den icke-dominanta armen för att bedöma vaskulär funktion. Deltagarna kommer sedan att genomföra 7 veckors handgreppsträning (fyra pass per vecka) och återvända till laboratoriet för uppföljningsbesök för att bedöma underarmens träningskapacitet och kärlfunktion.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80523
        • Colorado State University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ålder 18-35 ELLER 60-85

Exklusions kriterier:

  • rökningens senaste historia
  • kroppsmassaindex större än 30
  • historia av kardiovaskulär eller metabolisk sjukdom, inklusive högt blodtryck eller diabetes
  • mediciner som kan påverka utfallsmått, såsom blodtrycksmediciner eller hormonbehandling
  • höga nivåer av träning, särskilt med underarmen (som tyngdlyftning eller bergsklättring)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Handtag Motion Träning Intervention

Deltagarna kommer att besöka labbet för baslinjemätningar utformade för att utvärdera signalmekanismer som reglerar blodflödet. En läkare kommer att placera en kateter i armartären för farmakologiska infusioner. Följande läkemedel kommer att administreras till varje deltagare: acetylkolin, adenosintrifosfat, atropin, fenylefrin och natriumnitroprussid (se Interventioner för ytterligare information om varje läkemedel). Infusionsordningen kommer att randomiseras och blodflödet kommer att tillåtas återgå till baslinjen mellan varje infusion (~15 min) med undantag för atropin, som kommer att administreras sist på grund av dess längre halveringstid.

Efter baslinjemätningar kommer deltagarna att genomföra en 7-veckors träningsintervention för handgrepp och sedan återvända till laboratoriet för mätningar efter träningen. Utvärderingarna efter träning kommer att utföras på samma sätt som grundbesöket; sålunda kommer samma läkemedel att infunderas som beskrivits ovan.

Signalmekanismer som reglerar blodflödet kommer att studeras före och efter 7 veckors handgreppsträning med den icke-dominanta underarmen. Träningspass kommer att bestå av 30 minuter av rytmiska sammandragningar med hjälp av en handtagsträningsenhet, och deltagarna kommer att genomföra fyra träningspass per vecka.
Kärlvidgande känslighet för acetylkolin kommer att bedömas på dos-respons sätt som ett standardtest av vaskulär funktion. Doser på 0,5, 1,5 och 15 μg/dl underarmsvolym/min infunderas via en brachial artärkateter i 4 minuter per dos.
Andra namn:
  • ACh
Vasodilatorisk känslighet för adenosintrifosfat kommer att bedömas under infusion av en dos på 10 μg/dl underarmsvolym/min administrerad via en brakialartärkateter under totalt 4 min.
Andra namn:
  • ATP
Atropin kommer att användas för att hämma muskarina acetylkolinreceptorer för att fastställa acetylkolins bidrag till vasodilatation under träning. En initial dos på 0,2 mg kommer att infunderas via en brachial artärkateter under 3 minuter, sedan kommer en underhållsdos på 0,067 mg att infunderas under 1 minut före var och en av 5 efterföljande experimentella försök.
Andra namn:
  • Atropinsulfat
Vasokonstriktion till fenylefrin kommer att användas för att bedöma känslighet för alfa 1-adrenerg stimulering. Fenylefrin infunderas via en brachial artärkateter med 0,125 eller 0,25 μg/dl underarmsvolym/min (18-35 respektive 60-85 åldersgrupper), justerat efter underarmens blodflöde, i totalt 16 min.
Andra namn:
  • Fenylefrinhydroklorid
Natriumnitroprussid kommer att infunderas via en brachial artärkateter som en kontrollvasodilator för att höja vilande underarmsblodflöde till en nivå som liknar den under träning. Dosen kommer att justeras för att matcha underarmens blodflöde till en liknande nivå som vid handgreppsträning, med en förväntad genomsnittlig dos på 1 μg/dl underarmsvolym/min. Dosen infunderas i totalt 14 minuter.
Andra namn:
  • SNP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionell sympatolys
Tidsram: Baslinje (vecka 0) och efter intervention (vecka 8)
Förändring i känslighet för fenylefrin under handtagsträning jämfört med vila
Baslinje (vecka 0) och efter intervention (vecka 8)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Flödesmedierad dilatation
Tidsram: Baslinje (vecka 0), mitten av interventionen (vecka 4) och efter interventionen (vecka 8)
Förändring i brachialisartärens diameter som svar på ökad skjuvhastighet
Baslinje (vecka 0), mitten av interventionen (vecka 4) och efter interventionen (vecka 8)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 april 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 juli 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2019

Första postat (Faktisk)

4 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera