Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van acetylcholine bij de regulatie van de bloedstroom bij gezonde volwassenen: effecten van leeftijd en lichaamsbeweging

26 juli 2021 bijgewerkt door: Frank Dinenno, Colorado State University

Nieuwe rol van acetylcholine bij het reguleren van de vasculaire tonus: effecten van leeftijd en training

Het algemene doel van deze studie is om fundamentele vragen te beantwoorden over hoe het molecuul acetylcholine interageert met het sympathische zenuwstelsel om de bloedstroom en zuurstoftoevoer naar werkende skeletspieren bij jonge en oudere volwassenen te reguleren. Met het vorderen van de leeftijd verliezen bloedvaten die actieve spieren voeden hun vermogen om sympathische vernauwing te onderdrukken, wat de zuurstoftoevoer beperkt en vermoeidheid tot gevolg heeft. Bevindingen van deze onderzoeken zullen dienen als basis voor nieuwe strategieën om de regionale bloedstroomregulatie bij oudere volwassenen en klinische populaties te verbeteren, wat de kwaliteit van leven zal verhogen en zal helpen om functionele onafhankelijkheid te behouden.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vermogen van bloedvaten om te verwijden is essentieel voor een adequate doorbloeding en zuurstoftoevoer naar actieve spieren tijdens inspanning. Naarmate de leeftijd vordert, verliest het trainen van spieren het vermogen om vasoconstrictie van het sympathische zenuwstelsel te overwinnen, wat de bloedstroom schaadt en de inspanningstolerantie beperkt. Het begrijpen van de signaleringsmechanismen die ten grondslag liggen aan het vermogen van actieve spieren om sympathische vasoconstrictie te beperken, zal dus ons begrip van de regulatie van de bloedstroom bij mensen vergroten en de basis leggen voor nieuwe strategieën om de bloedstroom en inspanningstolerantie bij ouder wordende en klinische populaties te verbeteren.

Daarom is het doel van dit onderzoek om endogene acetylcholine te onderzoeken als een belangrijk signaalmolecuul dat de bloedstroom tijdens inspanning reguleert. De studies zullen ook bepalen of een verminderde bijdrage van acetylcholine de bloedstroomstoornissen bij oudere volwassenen verklaart. Aangezien bekend is dat oefentraining de signalering van acetylcholine verbetert, zal dit onderzoek ook ingaan op de vraag of een trainingsinterventie met handgreepoefeningen de regulatie van de bloedstroom zal verbeteren. De verwachte resultaten zullen nieuw inzicht verschaffen in de basisfysiologie die ten grondslag ligt aan vasculaire controle bij mensen. Bovendien zullen de bevindingen inzicht geven in de leeftijdsgerelateerde afname van de regulatie van de bloedstroom tijdens inspanning en zullen ze het gebruik van een oefeninterventie beoordelen om functionele resultaten bij oudere personen te verbeteren.

Deelnemers wordt gevraagd om in de loop van 8 weken verschillende studiebezoeken af ​​te leggen. Zodra is vastgesteld of de studie in aanmerking komt, zullen de deelnemers zich melden bij het Human Performance Clinical Research Laboratory aan de Colorado State University voor een bezoek van 3 uur om de oefencapaciteit van de onderarm te beoordelen. Tijdens een apart bezoek van 5 uur na een nacht vasten, zal een arts een katheter in de brachiale slagader van de niet-dominante arm plaatsen om de vasculaire functie te beoordelen. De deelnemers volgen vervolgens 7 weken handknijpoefeningen (vier sessies per week) en keren terug naar het laboratorium voor vervolgbezoeken om de oefencapaciteit van de onderarm en de vasculaire functie te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80523
        • Colorado State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd 18-35 OF 60-85

Uitsluitingscriteria:

  • recente geschiedenis van roken
  • body mass index groter dan 30
  • geschiedenis van cardiovasculaire of metabole ziekten, waaronder hypertensie of diabetes
  • medicijnen die uitkomstmaten kunnen beïnvloeden, zoals bloeddrukmedicatie of hormoonvervangende therapie
  • hoge niveaus van lichaamsbeweging, vooral met de onderarm (zoals gewichtheffen of bergbeklimmen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Handgreep Oefening Training Interventie

Deelnemers zullen het laboratorium bezoeken voor basislijnmetingen die zijn ontworpen om signaleringsmechanismen te evalueren die de bloedstroom reguleren. Een arts plaatst een katheter in de arteria brachialis voor farmacologische infusies. De volgende medicijnen zullen aan elke deelnemer worden toegediend: acetylcholine, adenosinetrifosfaat, atropine, fenylefrine en natriumnitroprusside (zie Interventies voor meer informatie over elk medicijn). De volgorde van de infusies zal willekeurig zijn en de bloedstroom kan tussen elke infusie (~15 min) terugkeren naar de basislijn, met uitzondering van atropine, dat als laatste zal worden toegediend vanwege de langere halfwaardetijd.

Na basislijnmetingen zullen de deelnemers een trainingsinterventie van 7 weken met handgreepoefeningen voltooien, waarna ze terugkeren naar het laboratorium voor post-trainingsmetingen. De beoordelingen na de training worden op dezelfde manier uitgevoerd als het basisbezoek; dus zullen dezelfde medicijnen worden toegediend als hierboven beschreven.
Ander: Handgreep Oefening Training
Signaleringsmechanismen die de doorbloeding reguleren, zullen worden bestudeerd voor en na 7 weken handknijpoefeningen met de niet-dominante onderarm. Trainingssessies zullen bestaan ​​uit ritmische contracties van 30 minuten met behulp van een handgreepoefeningsapparaat, en deelnemers zullen vier trainingssessies per week voltooien.
Geneesmiddel: Acetylcholine
Vasverwijdende gevoeligheid voor acetylcholine zal worden beoordeeld op basis van dosis-respons als een standaardtest voor de vasculaire functie. Doses van 0,5, 1,5 en 15 μg/dl onderarmvolume/min worden geïnfundeerd via een arteria-brachiale katheter gedurende 4 minuten per dosis.
Andere namen:
  • ACh
Geneesmiddel: Adenosine trifosfaat
De vaatverwijdende gevoeligheid voor adenosinetrifosfaat zal worden beoordeeld tijdens infusie van een dosis van 10 μg/dl onderarmvolume/min, toegediend via een arteria-brachiale katheter gedurende in totaal 4 minuten.
Andere namen:
  • ATP
Geneesmiddel: Atropine
Atropine zal worden gebruikt om muscarine-acetylcholinereceptoren te remmen om de bijdrage van acetylcholine aan vasodilatatie tijdens inspanning te bepalen. Een initiële dosis van 0,2 mg zal gedurende 3 minuten worden toegediend via een arteria-brachiale katheter, daarna zal een onderhoudsdosis van 0,067 mg worden toegediend gedurende 1 minuut voorafgaand aan elk van de 5 volgende experimentele proeven.
Andere namen:
  • Atropine sulfaat
Geneesmiddel: Fenylefrine
Vasoconstrictie voor fenylefrine zal worden gebruikt om de gevoeligheid voor alfa-1-adrenerge stimulatie te beoordelen. Fenylefrine wordt toegediend via een arteria-brachiale katheter met een volume van 0,125 of 0,25 μg/dl onderarm/min (respectievelijk leeftijdsgroepen 18-35 en 60-85), aangepast aan de doorbloeding van de onderarm, gedurende in totaal 16 minuten.
Andere namen:
  • Fenylefrine Hydrochloride
Geneesmiddel: Natrium Nitroprusside
Natriumnitroprusside wordt toegediend via een arteria-brachiale katheter als een vasodilatator om de bloedstroom in de onderarm in rust te verhogen tot een niveau dat vergelijkbaar is met dat tijdens inspanning. De dosis zal worden aangepast om de bloedstroom in de onderarm op een vergelijkbaar niveau te brengen als tijdens handgreepoefeningen, met een verwachte gemiddelde dosis van 1 μg/dl onderarmvolume/min. De dosis wordt in totaal 14 minuten geïnfundeerd.
Andere namen:
  • SNP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele sympatholyse
Tijdsspanne: Baseline (week 0) en post-interventie (week 8)
Verandering in gevoeligheid voor fenylefrine tijdens handgreepoefeningen in vergelijking met rust
Baseline (week 0) en post-interventie (week 8)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flow-gemedieerde dilatatie
Tijdsspanne: Baseline (week 0), mid-interventie (week 4) en post-interventie (week 8)
Verandering in de diameter van de arteria brachialis als reactie op een verhoogde afschuifsnelheid
Baseline (week 0), mid-interventie (week 4) en post-interventie (week 8)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Colorado State University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACh sympatholysis

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Handgreep Oefening Training

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren