Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monogeeninen diabetes, joka on diagnosoitu väärin tyypiksi 1 (ADDAM)

perjantai 6. joulukuuta 2024 päivittänyt: Constantin Polychronakos, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Diabeteksen tarkka diagnoosi asianmukaista hoitoa varten

Tutkimuksella on kaksi tavoitetta:

  1. (1a) määrittää väärin tyypin 1 diabetekseksi (T1D) diagnosoidun monogeenisen diabeteksen esiintymistiheys ja (2) määrittää tapauksen valinnan algoritmi.
  2. Löytää uusia geenejä, joiden mutaatiot aiheuttavat monogeenisen diabeteksen, joka on diagnosoitu väärin T1D:ksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite 1. Tutkijat rekrytoivat 5 000 alle 25-vuotiaan T1D-tapausta 17 osallistuvalta klinikalta eri puolilta Kanadaa. Kaikki tapaukset testataan neljän vasta-aineen varalta (proinsuliinia, GAD65:tä, saarekeantigeeniä 2 (IA-2) ja ZnT8:aa vastaan. Tapaukset, jotka ovat negatiivisia kaikille neljälle, jaksotetaan exome-sekvenssillä.

  1. Varianttimerkintä keskittyy tunnettuihin monogeenisiin diabetesgeeneihin. Patogeenisiksi, todennäköisiksi patogeenisiksi tai tuntemattomiksi luokitellut variantit, joiden tsygoottisuus sopii geneettiseen malliin, varmistetaan kliinisesti sertifioidussa laboratoriossa ja niistä ilmoitetaan hoitavalle terveydenhuoltotiimille. Päätepiste on tällaisten muunnelmien esiintymistiheys verrattuna niiden esiintymistiheyteen kontrollissa, ei-T1D-eksomeissa.
  2. Seuraavien muuttujien kykyä ennustaa monogeeninen diabetes tutkitaan: negatiivisuus kaikille testatuille autovasta-aineille, sukuhistoria, polygeeninen T1D-riskipisteet, puhkeamisen ikä, sukupuoli, glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c), insuliiniannos ja oireyhtymän esiintyminen. Ennustajat analysoidaan moninkertaisella regressiolla ja tuloksiin tehdään nokkaveitsi (leave-one-out) validointi. Koneoppimistekniikoita voidaan käyttää.

Tavoite 2. Variantteja, jotka eivät ole tunnettuja geenejä ei-diagnostisissa eksomeissa, merkitään ja tutkitaan autosomaalisesti dominantti-, resessiivi-, X-kytketty- ja mitokondrioperiytymismalleilla. Vastaavat taajuuden raja-arvot ovat 0,0005, 0,01, 0,001 ja 0,0005 (jos heteroplasmia > 70 %). Muodollinen mutaatiotaakka-analyysi perustuu gnomAD-tietokannan (Genome Aggregation Database) syvyyssovitettuihin tietoihin. Geenit, jotka mutatoituvat useammassa kuin yhdessä riippumattomassa koettimessa, tutkitaan tilastollisella lähestymistavalla, jossa otetaan huomioon suuri määrä fenokopioita (Akawi et ai., Nat Genet. 2015;47:1363-1369). Tilastollisen merkitsevyyden saavuttavia geenejä testataan lisäkohorteissa kansainvälisen yhteistyön avulla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

5000

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tapaukset, joissa on diagnosoitu tyypin 1 diabetes tai määrittelemätön tyyppi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Alle 25-vuotiaiden diabeteksen diagnoosi joko tyypin 1 tai määrittelemättömänä tyyppinä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Olemassa oleva T1D-autovasta-ainetesti positiivisella tuloksella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Vasta-aine-negatiivinen

Potilas on todettu negatiiviseksi vähintään kolmelle T1D-vasta-aineelle.

Tutkijat jatkavat koko eksomin sekvensointia
Muut: Ei yhtään AHT
Kummallakaan ryhmällä ei ole suunniteltu lisätoimenpiteitä osana nykyistä tutkimusta.
Vasta-ainepositiivinen

Potilaan on todettu olevan positiivinen vähintään yhdelle T1D-autovasta-aineelle.

Muita tutkimuksia ei tehdä osana päätutkimusta.
Muut: Ei yhtään AHT
Kummallakaan ryhmällä ei ole suunniteltu lisätoimenpiteitä osana nykyistä tutkimusta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Monogeenisen diabeteksen osuus potilaista, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes.
Aikaikkuna: 6 vuotta
Kaikkien neljän T1D-autovasta-aineen suhteen negatiivisten potilaiden eksomit sekvensoidaan ja patogeeniset variantit geeneissä, joiden tiedetään aiheuttavan monogeenista diabetesta, kutsutaan ja merkitään. Tällaisia ​​variantteja kantavien geenien esiintymistiheyttä näiden potilaiden joukossa verrataan julkisista tietokannoista saatuihin kontrollieksomeihin.
6 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on mutaatioita aiemmin tutkimattomissa geeneissä, jotka täyttävät monogeenisen diabeteksen patogeenisyyden tilastolliset kriteerit.
Aikaikkuna: 7 vuotta
Eksomit, joiden ei todettu sisältävän mutaatiota (tulosta 1 kohti), analysoidaan patogeenisten varianttien löytämiseksi uusista geeneistä. Geenit, jotka on mutatoitu useammassa kuin yhdessä toisiinsa liittymättömässä koettimessa, arvioidaan tilastollisesti, jotta nähdään, esiintyykö näiden geenien muunnelmia useammin kuin kontrollieksomeissa. Tämän kriteerin täyttämiseen tarvittavien koettimien määrä riippuu geenin sietokyvystä proteiinia muuttaville mutaatioille.
7 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Monogeenisen diabetesmutaation riskin ennustepisteet vasta-ainenegatiivisilla T1D-potilailla
Aikaikkuna: 5 vuotta
Yhdistelmäpistemäärä tilastollisesti merkitsevällä ROC-käyrällä monogeenisen diabeteksen ennustamiseksi henkilöillä, joilla on aiemmin diagnosoitu T1D. Se perustuu puhkeamisikään, T1D-polygeeniseen riskipisteeseen. Riskipistemäärällä pyritään ennustamaan monogeenista diabetesta tapauksissa, joissa on kliininen T1D-diagnoosi ja joiden tiedetään olevan vasta-ainenegatiivisia. Asteikko lasketaan seuraavasti: Exome-sekvensoinnista tutkijat pystyvät määrittämään genotyypin kolmessa tärkeimmässä lokuksessa, jotka määrittävät autoimmuuni-T1D:n riskin (HLA, INS ja PTPN22). Yhdistelmäriskipisteet sekä sukuhistoria alkamisiässä, HbA1c+4*insuliiniannos/kg (beetasolujen jäännöstoiminnan vertauskuvana) suoritetaan logistisen regression kokonaisriskiä varten. ROC-käyrää käytetään valitsemaan piste, joka todennäköisesti sieppaa useimmat tapaukset, joilla ei todennäköisesti ole autoimmuuni-T1D:tä, uhraten spesifisyys herkkyyden maksimoimiseksi. Tiedot vahvistetaan jackknife-ristivalidaatiolla.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 10. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADDAM
  • Canscreen (Muu tunniste: Research Ethics Board, MUHC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Anonymisoidut exome-tiedot tallennetaan julkisesti saatavilla oleviin tietokantoihin.15

IPD-jaon aikakehys

15 vuotta

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Sponsorin hyväksymä tutkimussuunnitelma, jossa ehdotetaan tietojen käyttöä diabetestutkimuksen edistämiseen

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa