Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Monogen diabetes feildiagnostisert som type 1 (ADDAM)

6. desember 2024 oppdatert av: Constantin Polychronakos, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Nøyaktig diagnose av diabetes for riktig behandling

Studien har to mål:

  1. For å (1a) bestemme frekvensen av monogen diabetes feildiagnostisert som type 1 diabetes (T1D) og (2) for å definere en algoritme for valg av tilfelle.
  2. Å oppdage nye gener hvis mutasjoner forårsaker monogen diabetes feildiagnostisert som T1D.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål 1. Etterforskerne vil rekruttere 5000 tilfeller diagnostisert som T1D under 25 år, fra 17 deltakende klinikker over hele Canada. Alle tilfeller vil bli testet for fire antistoffer (mot proinsulin, GAD65, øyantigen 2 (IA-2) og ZnT8). Saker som er negative for alle fire vil bli eksom-sekvensert.

  1. Variantannotering vil være fokusert på kjente monogene diabetesgener. Varianter vurdert som patogene, sannsynlig patogene eller av ukjent betydning hvis zygositet passer til den genetiske modellen, vil bli bekreftet i et klinisk sertifisert laboratorium og kommunisert til det behandlende helsepersonellet. Sluttpunkt er frekvensen av slike varianter sammenlignet med frekvensen i kontroll, ikke-T1D-eksomer.
  2. Følgende variabler vil bli undersøkt for evnen til å forutsi monogen diabetes: Negativitet for alle testede autoantistoffer, familiehistorie, polygen T1D risikoskåre, debutalder, kjønn, glykosylert hemoglobin (HbA1c), insulindose og tilstedeværelse av syndromiske trekk. Prediktorer vil bli analysert ved multippel regresjon og resultater underkastet jackknife (la-en-ut) validering. Maskinlæringsteknikker kan brukes.

Mål 2. Varianter utenfor kjente gener i ikke-diagnostiske eksomer vil bli annotert og undersøkt under autosomal dominant, recessiv, X-bundet og mitokondriell arvemodell. Tilsvarende frekvensavskjæringer vil være 0,0005, 0,01, 0,001 og 0,0005 (hvis heteroplasmi >70%). Formell mutasjonsbyrdeanalyse vil være basert på dybdejusterte data fra Genome Aggregation Database (gnomAD). Gener mutert i mer enn ett ubeslektet proband vil bli undersøkt ved en statistisk tilnærming som tar hensyn til tilstedeværelsen av et stort antall fenokopier (Akawi et al., Nat Genet. 2015;47:1363-1369). Gener som oppnår statistisk signifikans vil bli testet i tilleggskohorter med internasjonale samarbeid.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

5000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Tilfeller diagnostisert som type 1 diabetes eller ubestemt type.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av diabetes under 25 år som enten type 1 eller ubestemt type.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende T1D-autoantistofftesting med positivt resultat

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Antistoff-negativ

Pasienten er funnet negativ for minst tre T1D-antistoffer.

Etterforskerne vil fortsette med hel exome-sekvensering
Annen: Ingen AHT
Ingen ytterligere intervensjon er planlagt for noen av gruppene som en del av den nåværende studien.
Antistoff-positiv

Pasienten har vist seg å være positiv for minst ett T1D-autoantistoff.

Ingen ytterligere studier vil bli utført som en del av hovedstudien.
Annen: Ingen AHT
Ingen ytterligere intervensjon er planlagt for noen av gruppene som en del av den nåværende studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel monogen diabetes blant pasienter diagnostisert som type 1 diabetes.
Tidsramme: 6 år
Eksomene til alle pasienter som er negative for fire T1D-autoantistoffer vil bli sekvensert og patogene varianter i gener som er kjent for å forårsake monogen diabetes vil bli kalt og kommentert. Frekvensen av gener som bærer slike varianter blant disse pasientene vil bli sammenlignet med kontrolleksomer fra offentlige databaser.
6 år
Andel pasienter som bærer mutasjoner i tidligere ustuderte gener som oppfyller statistiske kriterier for patogenisitet for monogen diabetes.
Tidsramme: 7 år
Eksomer som ikke er funnet å bære en mutasjon (per utfall 1) vil bli analysert for å oppdage patogene varianter i nye gener. Gener mutert i mer enn én ubeslektet proband vil bli statistisk evaluert for å se om varianter i disse genene forekommer hyppigere enn i kontrolleksomer. Antall probander som er nødvendig for å oppfylle dette kriteriet vil avhenge av genets toleranse for proteinendrende mutasjoner.
7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Risikoprediksjonsscore for monogen diabetesmutasjon hos antistoffnegative T1D-pasienter
Tidsramme: 5 år
Sammensatt poengsum med en statistisk signifikant ROC-kurve for å forutsi monogen diabetes hos individer tidligere diagnostisert som T1D. Det vil være basert på debutalder, T1D polygenisk risikoscore. Risikoskåren vil ta sikte på å forutsi monogen diabetes i tilfeller med klinisk T1D-diagnose og kjent for å være antistoffnegativ. Skalaen vil bli beregnet som følger: Fra eksomsekvenseringen vil etterforskerne kunne bestemme genotype ved de tre viktigste loci som bestemmer risikoen for autoimmun T1D (HLA, INS og PTPN22). Den sammensatte risikoskåren, sammen med familiehistorie, debutalder, HbA1c+4*insulindose/kg (som proxy for gjenværende betacellefunksjon) vil bli utsatt for logistisk regresjon for en samlet risiko. ROC-kurven vil bli brukt til å velge et punkt som sannsynligvis vil fange opp de fleste tilfeller som sannsynligvis ikke har autoimmun T1D, og ​​ofre spesifisitet for å maksimere sensitiviteten. Data vil bli validert med jackknife-kryssvalidering.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADDAM
  • Canscreen (Annen identifikator: Research Ethics Board, MUHC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte eksomdata vil bli deponert i offentlig tilgjengelige databaser.15

IPD-delingstidsramme

15 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Godkjenning, av sponsor, av en forskningsplan som foreslår å bruke dataene til å fremme diabetesforskning

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere