Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monogene diabetes verkeerd gediagnosticeerd als type 1 (ADDAM)

22 juni 2023 bijgewerkt door: Constantin Polychronakos, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Nauwkeurige diagnose van diabetes voor passend beheer

De studie heeft twee doelen:

  1. Om (1a) de frequentie te bepalen van monogene diabetes die ten onrechte is gediagnosticeerd als diabetes type 1 (T1D) en (2) om een ​​algoritme voor casusselectie te definiëren.
  2. Om nieuwe genen te ontdekken waarvan de mutaties monogene diabetes veroorzaken, verkeerd gediagnosticeerd als T1D.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Doel 1. De onderzoekers zullen 5.000 gevallen rekruteren die als T1D zijn gediagnosticeerd onder de 25 jaar, uit 17 deelnemende klinieken in heel Canada. Alle gevallen worden getest op vier antilichamen (tegen pro-insuline, GAD65, eilandjesantigeen 2 (IA-2) en ZnT8). Gevallen die negatief zijn voor alle vier zullen exome-gesequenced worden.

  1. Variante annotatie zal gericht zijn op bekende monogene diabetesgenen. Varianten beoordeeld als pathogeen, waarschijnlijk pathogeen of van onbekende betekenis waarvan de zygositeit past bij het genetische model, zullen worden bevestigd in een klinisch gecertificeerd laboratorium en worden meegedeeld aan het behandelend zorgteam. Eindpunt is de frequentie van dergelijke varianten in vergelijking met hun frequentie in controle, niet-T1D exomen.
  2. De volgende variabelen zullen worden onderzocht op het vermogen om monogene diabetes te voorspellen: negativiteit voor alle geteste auto-antilichamen, familiegeschiedenis, polygene T1D-risicoscore, aanvangsleeftijd, geslacht, geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c), insulinedosis en aanwezigheid van syndromale kenmerken. Voorspellers zullen worden geanalyseerd door middel van meervoudige regressie en de resultaten zullen worden onderworpen aan jackknife (leave-one-out) validatie. Machine-learning technieken kunnen worden gebruikt.

Doel 2. Varianten buiten bekende genen in niet-diagnostische exomen zullen worden geannoteerd en onderzocht onder autosomaal dominante, recessieve, X-gebonden en mitochondriale overervingsmodellen. Overeenkomstige frequentieafsnijdingen zijn 0,0005, 0,01, 0,001 en 0,0005 (bij heteroplasmie >70%). Formele analyse van de mutatiebelasting zal gebaseerd zijn op diepte-aangepaste gegevens uit de Genome Aggregation Database (gnomAD). Genen die in meer dan één niet-verwante proband zijn gemuteerd, zullen worden onderzocht met een statistische benadering, rekening houdend met de aanwezigheid van een groot aantal fenokopieën (Akawi et al., Nat Genet. 2015;47:1363-1369). Genen die statistisch significant zijn, zullen worden getest in aanvullende cohorten met internationale samenwerkingsverbanden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

5000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gevallen gediagnosticeerd als diabetes type 1 of onbepaald type.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van diabetes onder de 25 jaar als type 1 of onbepaald type.

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaande T1D auto-antilichaamtesten met een positief resultaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Antilichaam-negatief

Patiënt is negatief bevonden voor ten minste drie T1D-antilichamen.

De onderzoekers gaan verder met de sequentiebepaling van het hele exoom
Antilichaam-positief

Patiënt is positief bevonden voor ten minste één T1D auto-antilichaam.

Er zullen geen verdere onderzoeken worden uitgevoerd als onderdeel van het hoofdonderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage monogene diabetes bij patiënten met de diagnose diabetes type 1.
Tijdsspanne: 6 jaar
De exomen van alle patiënten die negatief zijn voor vier T1D auto-antilichamen zullen worden gesequenced en pathogene varianten in genen waarvan bekend is dat ze monogene diabetes veroorzaken, zullen worden genoemd en geannoteerd. De frequentie van genen die dergelijke varianten dragen bij deze patiënten zal worden vergeleken met controle-exomen uit openbare databases.
6 jaar
Percentage patiënten met mutaties in voorheen niet-bestudeerde genen die voldoen aan statistische criteria van pathogeniteit voor monogene diabetes.
Tijdsspanne: 7 jaar
Exomen waarvan niet is vastgesteld dat ze een mutatie dragen (volgens uitkomst 1) zullen worden geanalyseerd om pathogene varianten in nieuwe genen te ontdekken. Genen die in meer dan één niet-verwante proband zijn gemuteerd, zullen statistisch worden geëvalueerd om te zien of varianten in dit gen vaker voorkomen dan in controle-exomen. Het aantal probands dat nodig is om aan dit criterium te voldoen, hangt af van de tolerantie van het gen voor eiwitveranderende mutaties.
7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Risicovoorspellingsscore voor monogene diabetesmutatie bij antilichaam-negatieve T1D-patiënten
Tijdsspanne: 5 jaar
Samengestelde score met een statistisch significante ROC-curve voor het voorspellen van monogene diabetes bij personen die eerder als T1D zijn gediagnosticeerd. Het zal gebaseerd zijn op de aanvangsleeftijd, T1D polygene risicoscore. De risicoscore zal gericht zijn op het voorspellen van monogene diabetes in gevallen met klinische T1D-diagnose en waarvan bekend is dat ze antilichaam-negatief zijn. De schaal wordt als volgt berekend: Uit de exome-sequencing kunnen de onderzoekers het genotype bepalen op de drie belangrijkste loci die het risico bepalen voor auto-immuun T1D (HLA, INS en PTPN22). De samengestelde risicoscore, samen met familiegeschiedenis, aanvangsleeftijd, HbA1c+4*insulinedosis/kg (als proxy voor resterende bètacelfunctie) zal worden onderworpen aan logistische regressie voor een algeheel risico. De ROC-curve zal worden gebruikt om een ​​punt te selecteren dat waarschijnlijk de meeste gevallen vastlegt die waarschijnlijk geen auto-immune T1D hebben, waarbij specificiteit wordt opgeofferd om de gevoeligheid te maximaliseren. Gegevens worden gevalideerd met jackknife kruisvalidatie.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADDAM
  • Canscreen (Andere identificatie: Research Ethics Board, MUHC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde exome-gegevens zullen worden gedeponeerd in openbaar beschikbare databases.15

IPD-tijdsbestek voor delen

15 jaar

IPD-toegangscriteria voor delen

Goedkeuring, door de sponsor, van een onderzoeksplan dat voorstelt om de gegevens te gebruiken om diabetesonderzoek te promoten

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren