Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monogen diabetes fejldiagnosticeret som type 1 (ADDAM)

22. juni 2023 opdateret af: Constantin Polychronakos, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Nøjagtig diagnose af diabetes til passende behandling

Undersøgelsen har to formål:

  1. At (1a) bestemme hyppigheden af ​​monogen diabetes fejldiagnosticeret som type 1-diabetes (T1D) og (2) at definere en algoritme for udvælgelse af tilfælde.
  2. At opdage nye gener, hvis mutationer forårsager monogen diabetes fejldiagnosticeret som T1D.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Mål 1. Efterforskerne vil rekruttere 5.000 tilfælde diagnosticeret som T1D under 25 år fra 17 deltagende klinikker over hele Canada. Alle tilfælde vil blive testet for fire antistoffer (mod proinsulin, GAD65, ø-antigen 2 (IA-2) og ZnT8). Sager, der er negative for alle fire, vil være exome-sekventeret.

  1. Variantannotering vil være fokuseret på kendte monogene diabetesgener. Varianter vurderet som patogene, sandsynligt patogene eller af ukendt betydning, hvis zygositet passer til den genetiske model, vil blive bekræftet i et klinisk certificeret laboratorium og kommunikeret til det behandlende sundhedsteam. End-point er frekvensen af ​​sådanne varianter sammenlignet med deres frekvens i kontrol, ikke-T1D-eksomer.
  2. Følgende variabler vil blive undersøgt for evnen til at forudsige monogen diabetes: Negativitet for alle testede autoantistoffer, familiehistorie, polygen T1D risikoscore, debutalder, køn, glykosyleret hæmoglobin (HbA1c), insulindosis og tilstedeværelse af syndromiske træk. Prædiktorer vil blive analyseret ved multipel regression og resultater underkastet jackknife (leave-one-out) validering. Maskinlæringsteknikker kan bruges.

Formål 2. Varianter uden for kendte gener i ikke-diagnostiske exomer vil blive annoteret og undersøgt under autosomal dominant, recessiv, X-bundet og mitokondriel nedarvningsmodeller. Tilsvarende frekvens cutoffs vil være 0,0005, 0,01, 0,001 og 0,0005 (hvis heteroplasmi >70%). Formel mutationsbyrdeanalyse vil være baseret på dybdejusterede data fra Genome Aggregation Database (gnomAD). Gener muteret i mere end én ubeslægtet proband vil blive undersøgt ved en statistisk tilgang under hensyntagen til tilstedeværelsen af ​​et stort antal fænokopier (Akawi et al., Nat Genet. 2015;47:1363-1369). Gener, der opnår statistisk signifikans, vil blive testet i yderligere kohorter med internationale samarbejder.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

5000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Tilfælde diagnosticeret som type 1-diabetes eller ikke-bestemt type.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af diabetes under 25 år som enten type 1 eller ubestemt type.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende T1D-autoantistoftest med positivt resultat

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Antistof-negativ

Patienten er fundet negativ for mindst tre T1D-antistoffer.

Efterforskerne vil fortsætte med hel exome-sekventering
Antistof-positiv

Patienten har vist sig at være positiv for mindst ét ​​T1D-autoantistof.

Der vil ikke blive udført yderligere undersøgelser som en del af hovedundersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af monogen diabetes blandt patienter diagnosticeret som type 1 diabetes.
Tidsramme: 6 år
Eksomerne fra alle patienter, der er negative for fire T1D-autoantistoffer, vil blive sekventeret, og patogene varianter i gener, der vides at forårsage monogen diabetes, vil blive kaldt og kommenteret. Hyppigheden af ​​gener, der bærer sådanne varianter blandt disse patienter, vil blive sammenlignet med kontroleksomer fra offentlige databaser.
6 år
Andel af patienter, der bærer mutationer i tidligere ustuderede gener, der opfylder statistiske kriterier for patogenicitet for monogen diabetes.
Tidsramme: 7 år
Eksomer, der ikke findes at bære en mutation (pr. udfald 1), vil blive analyseret for at opdage patogene varianter i nye gener. Gener muteret i mere end én ubeslægtet proband vil blive statistisk evalueret for at se, om varianter i disse gen forekommer hyppigere end i kontroleksomer. Antallet af probander, der er nødvendige for at opfylde dette kriterium, vil afhænge af genets tolerance over for proteinændrende mutationer.
7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Risiko-forudsigelsesscore for monogen diabetesmutation hos antistofnegative T1D-patienter
Tidsramme: 5 år
Sammensat score med en statistisk signifikant ROC-kurve til forudsigelse af monogen diabetes hos individer tidligere diagnosticeret som T1D. Det vil være baseret på debutalder, T1D polygenisk risikoscore. Risikoscoren vil sigte mod at forudsige monogen diabetes i tilfælde med klinisk T1D-diagnose og kendt for at være antistofnegativ. Skalaen vil blive beregnet som følger: Ud fra exome-sekventeringen vil efterforskerne være i stand til at bestemme genotype ved de tre vigtigste loci, der bestemmer risikoen for autoimmun T1D (HLA, INS og PTPN22). Den sammensatte risikoscore, sammen med familiehistorie, debutalder, vil HbA1c+4*insulindosis/kg (som proxy for resterende betacellefunktion) blive udsat for logistisk regression for en samlet risiko. ROC-kurven vil blive brugt til at vælge et punkt, der sandsynligvis vil fange de fleste tilfælde, der sandsynligvis ikke har autoimmun T1D, hvilket ofrer specificitet for at maksimere følsomheden. Data vil blive valideret med jackknife krydsvalidering.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

17. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADDAM
  • Canscreen (Anden identifikator: Research Ethics Board, MUHC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede exome-data vil blive deponeret i offentligt tilgængelige databaser.15

IPD-delingstidsramme

15 år

IPD-delingsadgangskriterier

Godkendelse, af sponsoren, af en forskningsplan, der foreslår at bruge dataene til at fremme diabetesforskning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner