EBPT:n käyttö kriittisesti sairailla potilailla, joilla on AKI ja/tai monielinten vajaatoiminta
EBPT:n käyttö kriittisesti sairailla potilailla, joilla on AKI- ja/tai monielinten vajaatoiminta: monikeskus-potentiaalinen havainnointirekisteri
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kehonulkoisten verenpuhdistushoitojen (EBPT) käyttö yleistyy maailmanlaajuisesti jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä, erityisesti tehohoidossa. Useimmissa näistä hoidoista tulehdusvälittäjien kehonulkoinen poistaminen (tehostetun transmembraanisen puhdistuman ja/tai bakteeritoksiinien tai tulehdusvälittäjien selektiivisen/epäselektiivisen adsorption kautta) on jo vakiintunut kirjallisuudessa. Epäselektiivinen sytokiinien poisto on pääasiallinen peruste EBPT:n käytölle, ja se saattaa selittää näiden hoitojen vaikutuksen monielinten toimintahäiriöihin kriittisesti sairailla potilailla. Useimmissa kirjallisuudessa saatavilla olevissa tutkimuksissa on todellakin havaittu johdonmukaisesti hemodynaamisen vakauden lisääntymistä ja paranemista hoidettujen potilaiden monielinten toimintahäiriöiden pisteytysjärjestelmässä. Siitä huolimatta useimmat kliiniset tutkimukset, joiden tarkoituksena oli tutkia EBPT:n vaikutusta potilaiden pitkän aikavälin tuloksiin, eivät ole osoittaneet johdonmukaisia tuloksia 28 päivän tai sairaalakuolleisuuden osalta.
Mielenkiintoista on, että suurten tietokantojen post-hoc-analyysi viittaa siihen, että kliinisessä käytännössä voitaisiin tunnistaa tietty potilaiden alaryhmä, joka todennäköisesti hyötyy EBPT:stä enemmän kuin muut. Esimerkiksi Eufrat-tutkimuksen lehdistötiedotteet viittaavat siihen, että tietty endotoksiiniaktiivisuusmäärityksen lähtötilanne saattaa korreloida positiivisen pitkän aikavälin tuloksen kanssa potilailla, joita hoidetaan Toraymixin-patruunoilla. Nykyään yksilöllistä lähestymistapaa kehonulkoiseen hoitoon on pidetty ainoana strategiana, joka pystyy maksimoimaan EBPT:n kliinisen vaikutuksen ja sen vaikutuksen potilaiden tuloksiin (ts. tarkkuuslääketiede).
Kliinisten ominaisuuksien tunnistaminen korreloi positiivisten tulosten kanssa EBPT:n aikana mahdollistaa erityisesti suunniteltujen kokeiden toteuttamisen, jotka keskittyvät hyvin määriteltyyn potilasryhmään.
Laajan tietokannan, joka kattaa EBPT:tä saavien potilaiden kliiniset/biokemialliset ominaisuudet, käyttöönoton toivotaankin laajalti mahdollistavan sellaisten potilaiden joukon tunnistamisen, joilla on erityispiirteitä ja jotka hyötyvät eniten näistä hoidoista.
Vaikka tiedetään hyvin, että vain kliininen tutkimus voi muodollisesti arvioida EBPT:n vaikutusta tiettyyn kliiniseen lopputulokseen, useat haitat rajoittavat käytännön rajoituksia kliinisen tutkimuksen toteuttamiselle tehohoidossa tätä tarkoitusta varten. Ensinnäkin useimmat Euroopan maat (ja erityisesti Italia) eivät salli ei-pätevien potilaiden (kuten kriittisesti sairaiden potilaiden muodollisesti) rekisteröintiä ja satunnaistamista eettisistä syistä. Toiseksi kliiniset tutkimukset liittyvät erittäin korkeisiin kustannuksiin. Kolmanneksi satunnaistettujen kliinisten tutkimusten post-hoc-analyysistä saatujen tulosten ja johtopäätösten laatu (usein tehottomia) voi olla laadullisesti samankaltainen kuin ne, jotka on saatu erittäin laajasta tietokannasta potilaista, joita on havaittu rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti suoritettujen hoitojen aikana.
Esimerkiksi COMPACT- ja COMPACT 2 -kokeet eivät pystyneet osoittamaan CPFA:n (Coupled plasma-filtration adsorption) merkittävää vaikutusta kriittisesti sairaiden septisten potilaiden tuloksiin, lukuun ottamatta erityisiä alapopulaatioita (esim. ne, joissa riittävä määrä plasmaa suodatettiin ja adsorboitiin). Tämä johtopäätös tehtiin kahdessa erittäin kalliissa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka keskeytettiin ennenaikaisesti eettisistä syistä johtuen, käyttämällä post-hoc-analyysiä jo ennestään rajoitetun otoskoon alaryhmästä.
Nykyään tiettyjen potilasryhmien tunnistaminen EBPT:n aikana saadaan aikaan ottamalla käyttöön suuri verkkopohjainen rekisteri, johon tutkijoiden verkosto voi ladata EBPT:tä saavien potilaiden kliiniset tiedot kunkin yksittäisen keskuksen rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. . Ottaen huomioon tutkimuksen toteutettavuus (esim. liittyvät pääasiassa kriittisten eettisten ongelmien puuttumiseen ja verkkoalustojen helppokäyttöiseen käyttöliittymään), nämä havaintoihin perustuvat rekisterit ovat edullisia ja tehokkaita työkaluja, jotka pystyvät tunnistamaan tietyt potilasklusterit erittäin suuresta otoksesta, joilla on laajalti heterogeeninen kliininen ominaisuudet.
Esimerkiksi verkkopohjainen rekisteri on jo toteutettu kuvaamaan polymyksiini-B-pohjaisten patruunoiden kliinisiä vaikutuksia endotoksiinien poistoon (EUPHAS 2 -rekisteri). Toinen on samalla tavalla toteutettu kuvaamaan CytoSorbilla saadun epäselektiivisen sytokiiniadsorption kliinisiä vaikutuksia (CytoSorb-rekisteri).
Ottaen huomioon, että CPFA-tietoa on jo olemassa ja web-pohjaisia rekistereitä on jo saatavilla edellä mainituista kalvoista, tämän projektin tavoitteena on suunnitella ja edistää kansallisesti web-pohjaista rekisteriä, joka on suunniteltu kaikille jäljellä oleville kaupallisille kalvoille. Erityisesti kaikille projektiin spontaanisti liittyville keskuksille tarjotaan helppokäyttöinen verkkopohjainen alusta.
Kolme pääominaisuutta erottaa tämän verkkopohjaisen rekisterin verrattuna jo saatavilla oleviin Euphas 2- ja CytoSorb-rekistereihin. Ensinnäkin se on saatavilla myös älypuhelin- ja/tai tablet-sovelluksiin; tämä ominaisuus takaa helpon pääsyn ja tiedon lataamisen sekä kliinisiltä tutkijoilta paremman mukautumisen. Toiseksi se ei rajoitu potilaiden tietojen yksinkertaistamiseen; Sen sijaan se tarjoaa myös kliinille kliinisiä työkaluja, jotka voivat olla hyödyllisiä potilaan hoidossa (esim. kliinisen pisteytysjärjestelmän automaattinen laskenta, ihanteellinen ruumiinpaino, mekaanisen ventilaation toiminnot, antibioottisäätö munuaisten toiminnan mukaan jne.). Kaikki nämä työkalut antavat kliinikolle reaaliaikaista palautetta; tämä verkkopohjainen rekisteri on selkeä esimerkki translaatiolääketieteestä ja translaatiotutkimuksesta, jossa kliinisen käytännön tiedot syöttävät tietokantaa kliinistä tutkimusta varten, ja samanaikaisesti tutkimustyökalu parantaa kliinistä käytäntöä tarjoten hyödyllisiä välineitä rutiinikäytäntöön. Lopuksi tämän verkkopohjaisen rekisterin avulla jokainen keskus voi arvioida tulokset välittömästi ja tarjoaa reaaliaikaisen perustilaston jokaiselle tallennetulle muuttujalle (esim. ikä ilmoittautumishetkellä, tärkeimmät liitännäissairaudet, seerumin kreatiniinin lähtötaso, kuolleisuus, useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien määrä jne.). Tämän toiminnon avulla jokainen keskus voi seurata jatkuvasti tuloksia ja paikallisia käytäntöjä, ja se on merkittävä parannus verrattuna Italiassa jo olemassa oleviin alustoihin, kuten Prosafeen.
Tällä perustelulla tutkimuskysymykset ovat:
- onko olemassa joukko kriittisesti sairaita potilaita, jotka hyötyvät enimmäkseen kehonulkoisista verenpuhdistushoidoista (EBPT), joissa on spesifinen kalvo?
- voidaanko joitakin lähtötilanteen muuttujia käyttää tunnistamaan tämä "responsiivisten" potilaiden alaryhmä? Voidaanko näitä indikaattoreita käyttää erityisesti EBPT:n indikaatioiden ohjaamiseen, jotta hoitoja voidaan yksilöidä ja potilaiden pitkän aikavälin tuloksia parantaa?
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gianluca Villa, MD
- Puhelinnumero: +393207615547
- Sähköposti: gianluca.villa@unifi.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Brindisi, Italia, 72100
- Rekrytointi
- Ospedale A. Perrino
-
Ottaa yhteyttä:
- Luigi Vernaglione, MD
- Puhelinnumero: 0831 537648
-
Päätutkija:
- Luigi Vernaglione, MD
-
Florence, Italia, 50100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Ottaa yhteyttä:
- Gianluca Villa, MD
- Puhelinnumero: +393207615547
- Sähköposti: gianluca.villa@unifi.it
-
Päätutkija:
- Gianluca Villa, MD
-
Pavia, Italia, 27100
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ottaa yhteyttä:
- Fiorenza Ferrari, MD
- Puhelinnumero: 3283751837
- Sähköposti: fioreferrari@gmail.com
-
Päätutkija:
- Fiorenza Ferrari, MD
-
Pistoia, Italia, 51100
- Rekrytointi
- Ospedale S. Jacopo
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Capitanini, MD
- Puhelinnumero: 3393332678
- Sähköposti: drcapitanini@gmail.com
-
Päätutkija:
- Alessandro Capitanini, MD
-
Prato, Italia, 59100
- Rekrytointi
- Ospedale S. Stefano
-
Ottaa yhteyttä:
- Filippo Becherucci, MD
- Puhelinnumero: +393286853053
- Sähköposti: savignano1986@yahoo.it
-
Päätutkija:
- Filippo Becherucci, MD
-
Reggio Calabria, Italia, 89124
- Rekrytointi
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli"
-
Ottaa yhteyttä:
- Graziella Marano, MD
- Puhelinnumero: 3471742807
- Sähköposti: graziellamarano@libero.it
-
Päätutkija:
- Graziella Marano, MD
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Salvatore Lucio Cutuli, MD
- Puhelinnumero: 3483572090
- Sähköposti: sl.cutuli@gmail.com
-
Päätutkija:
- Massimo Antonelli, MD
-
Roma, Italia, 00189
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisa Alessandri, MD
- Puhelinnumero: 3381023881
- Sähköposti: ealessandri@ospedalesantandrea.it
-
Päätutkija:
- Elisa Alessandri, MD
-
Torino, Italia, 10144
- Rekrytointi
- Ospedale Maria Vittoria
-
Ottaa yhteyttä:
- Giuseppe Rotondo, MD
- Puhelinnumero: 3400778463
- Sähköposti: rotondo.giuseppe@outlook.it
-
Päätutkija:
- Emilpaolo Manno, MD
-
Vicenza, Italia, 36100
- Rekrytointi
- Ospedale S. Bortolo
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudio Ronco, MD
- Puhelinnumero: +390444753650
- Sähköposti: claudio.ronco@aulss8.veneto.it
-
Päätutkija:
- Claudio Ronco, MD
-
Alatutkija:
- Silvia De Rosa, MD
-
-
Firenze
-
Empoli, Firenze, Italia, 50053
- Rekrytointi
- Ospedale S. Giuseppe
-
Ottaa yhteyttä:
- Italo Calamai, MD
- Puhelinnumero: +383892840820
- Sähköposti: italo.calamai72@gmail.com
-
Päätutkija:
- Italo Calamai, MD
-
-
Lucca
-
Lido Di Camaiore, Lucca, Italia, 55049
- Rekrytointi
- Ospedale Versilia
-
Ottaa yhteyttä:
- Mariasole Baccelli, MD
- Puhelinnumero: 3383006667
- Sähköposti: mariasole.baccelli@gmail.com
-
Päätutkija:
- Mariasole Baccelli, MD
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Rekrytointi
- Humanitas Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Massimilino Greco, MD
- Puhelinnumero: 3287063871
- Sähköposti: massimiliano.greco@humanitas.it
-
Päätutkija:
- Massimiliano Greco, MD
-
San Donato Milanese, Milano, Italia, 20097
- Rekrytointi
- IRCCS Policlinico S. Donato
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Vittorio Resta, MD
- Puhelinnumero: +393497752117
- Sähköposti: marco.resta@grupposandonato.it
-
Päätutkija:
- Marco Vittorio Resta, MD
-
-
Monza-Brianza
-
Monza, Monza-Brianza, Italia, 20900
- Rekrytointi
- Ospedale S. Gerardo
-
Ottaa yhteyttä:
- Roberto Rona, MD
- Puhelinnumero: +393494908214
- Sähköposti: roberto.rona@libero.it
-
Päätutkija:
- Roberto Rona, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kaikkia kriittisesti sairaita potilaita, joille tehdään EBPT ilmoittautumiskeskuksissa, tarkkaillaan tulevaisuuteen.
Vaikka akuutti munuaisvaurio esiintyy enimmäkseen osallistuvien joukossa, sitä ei vaadita ehdottomasti mukaanottokriteerinä.
Vastaavasti, vaikka sepsis havaitaan usein, useiden elinten toimintahäiriöihin johtavalla systeemisellä tulehdustilalla, jota nämä kehonulkoiset hoidot tukevat, voi olla useita eri etiologioita, kuten iskemia-reperfuusio, vaikea akuutti haimatulehdus, myrkytys jne. (ts. "sepsiksen kaltaiset oireyhtymät").
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kriittisesti sairaita potilaita teho-osastolla
- yksi näistä EPB-terapiasta:
- CRRT/IHD/hybridihoidot tukemaan//korvaavaa munuaisten toimintaa
- immunomodulaatio, joka saavutetaan "korkean raja-arvon kalvoilla", "endotoksiineja ja/tai sytokiineja adsorboivilla kalvoilla" tai suuren volyymin hemofiltraatiolla
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joita hoidetaan vain Cytosorb®- ja/tai Toraymyxin®-hoidoilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kriittisesti sairaat potilaat
Keskuksissa, jotka ovat saaneet IRB-hyväksynnän tätä prospektiivista tutkimusta varten, kaikkia kriittisesti sairaita potilaita, joille tehdään EBPT:tä munuaisten toiminnan tukemiseksi/korvaamiseksi tai immunomodulaatioksi, tarkkaillaan prospektiivisesti.
|
Jokainen keskus määrää EBPT:n kaupallisilla kalvoilla paikallisen käytännön ja paikallisen asiantuntemuksen mukaisesti.
Tähän prospektiiviseen havainnointitutkimukseen osallistuminen ei aiheuta muutoksia hoitomääräyksissä ja/tai hoitoratkaisuissa.
Siitä huolimatta jokainen asetusparametri tallennetaan verkkopohjaiseen rekisteriin ja analysoidaan jälkikäteen mahdollisen korrelaation paljastamiseksi potilastulosten kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitetään kriittisesti sairaiden potilaiden alaryhmä, joka hyötyy eniten EBPT:stä.
Aikaikkuna: 10 päivää EBPT:n aloittamisen jälkeen
|
Tämä alapopulaatio kuvataan käyttämällä perusviivamuuttujia, jotka liittyvät positiiviseen pitkäaikaiseen potilaan lopputulokseen.
Erityisesti perusviivamuuttujat, jotka tilastollisesti liittyvät monimuuttujaisten vaiheittaisten analyysien avulla potilaan eloonjäämiseen sairaalasta kotiutuksen yhteydessä, tunnistetaan ja ilmaistaan niiden todennäköisyyssuhteilla, 95 % CI:llä ja p-arvolla.
|
10 päivää EBPT:n aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaus kliinisten muuttujien ajan kuluessa tapahtuvasta vaihtelusta EBP:n aikana
Aikaikkuna: 10 päivää EBPT:n aloittamisen jälkeen
|
Tämä yliajan vaihtelu ilmaistaan kunkin muuttujan osalta prosentuaalisena vaihteluna verrattuna perusarvoon (EBPT-aloitushetkellä).
|
10 päivää EBPT:n aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gianluca Villa, md, University of Florence, Florence, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cruz DN, Antonelli M, Fumagalli R, Foltran F, Brienza N, Donati A, Malcangi V, Petrini F, Volta G, Bobbio Pallavicini FM, Rottoli F, Giunta F, Ronco C. Early use of polymyxin B hemoperfusion in abdominal septic shock: the EUPHAS randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jun 17;301(23):2445-52. doi: 10.1001/jama.2009.856.
- Klein DJ, Foster D, Schorr CA, Kazempour K, Walker PM, Dellinger RP. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 11;15:218. doi: 10.1186/1745-6215-15-218.
- Cutuli SL, Artigas A, Fumagalli R, Monti G, Ranieri VM, Ronco C, Antonelli M; EUPHAS 2 Collaborative Group. Polymyxin-B hemoperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):77. doi: 10.1186/s13613-016-0178-9. Epub 2016 Aug 8.
- Friesecke S, Trager K, Schittek GA, Molnar Z, Bach F, Kogelmann K, Bogdanski R, Weyland A, Nierhaus A, Nestler F, Olboeter D, Tomescu D, Jacob D, Haake H, Grigoryev E, Nitsch M, Baumann A, Quintel M, Schott M, Kielstein JT, Meier-Hellmann A, Born F, Schumacher U, Singer M, Kellum J, Brunkhorst FM. International registry on the use of the CytoSorb(R) adsorber in ICU patients : Study protocol and preliminary results. Med Klin Intensivmed Notfmed. 2019 Nov;114(8):699-707. doi: 10.1007/s00063-017-0342-5. Epub 2017 Sep 4.
- Payen DM, Guilhot J, Launey Y, Lukaszewicz AC, Kaaki M, Veber B, Pottecher J, Joannes-Boyau O, Martin-Lefevre L, Jabaudon M, Mimoz O, Coudroy R, Ferrandiere M, Kipnis E, Vela C, Chevallier S, Mallat J, Robert R; ABDOMIX Group. Early use of polymyxin B hemoperfusion in patients with septic shock due to peritonitis: a multicenter randomized control trial. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):975-84. doi: 10.1007/s00134-015-3751-z. Epub 2015 Apr 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairauden ominaisuudet
- Tulehdus
- Munuaisten vajaatoiminta
- Shokki
- Kriittinen sairaus
- Akuutti munuaisvaurio
- Useiden elinten vajaatoiminta
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARRT_aRIA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .