- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04033224
Utilisation de l'EBPT chez les patients gravement malades atteints d'IRA et/ou de défaillance multiviscérale
Utilisation de l'EBPT chez les patients gravement malades atteints d'IRA et/ou de défaillance multiviscérale : un registre d'observation prospectif multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'utilisation des thérapies extracorporelles de purification du sang (EBPT) est de plus en plus répandue dans le monde entier dans la pratique clinique quotidienne, en particulier dans le cadre des soins intensifs. Pour la plupart de ces traitements, l'élimination extracorporelle des médiateurs inflammatoires (via une clairance transmembranaire améliorée et/ou une adsorption sélective/non sélective de toxines bactériennes ou de médiateurs inflammatoires) est déjà bien établie dans la littérature. L'élimination non sélective des cytokines est la principale justification de l'utilisation de l'EBPT et pourrait expliquer l'effet de ces traitements sur le dysfonctionnement multiorganique chez les patients gravement malades. En effet, une augmentation de la stabilité hémodynamique et une amélioration du système de notation des dysfonctions multiviscérales des patients traités sont systématiquement observées dans la plupart des études disponibles dans la littérature. Néanmoins, la plupart des essais cliniques visant à explorer l'effet de l'EBPT sur les résultats à long terme des patients n'ont pas réussi à démontrer des résultats cohérents concernant les taux de mortalité à 28 jours ou à l'hôpital.
Fait intéressant, l'analyse post-hoc de grandes bases de données suggère qu'une sous-population spécifique de patients, qui sont susceptibles de bénéficier plus que d'autres de l'EBPT, pourrait être identifiée dans la pratique clinique. À titre d'exemple, les communiqués de presse de l'essai Euphrates suggèrent qu'une gamme spécifique de tests d'activité d'endotoxines de base pourrait être corrélée à un résultat positif à long terme chez les patients traités avec des cartouches Toraymixin. De nos jours, une approche personnalisée de la thérapie extracorporelle a été préconisée comme la seule stratégie capable de maximiser l'effet clinique de l'EBPT et son impact sur les résultats des patients (c. médecine de précision).
L'identification des caractéristiques cliniques corrélées avec des résultats positifs au cours de l'EBPT permet la mise en œuvre d'essais spécifiquement conçus, axés sur un groupe bien défini de patients.
La mise en place d'une grande base de données englobant les caractéristiques cliniques/biochimiques des patients subissant une EBPT est donc largement espérée pour permettre l'identification d'un groupe de patients présentant des caractéristiques spécifiques qui bénéficient le plus de ces traitements.
Bien qu'il soit bien connu que seul un essai clinique peut formellement évaluer l'effet de l'EBPT sur un résultat clinique spécifique, plusieurs inconvénients posent des limites pratiques à la mise en œuvre d'un essai clinique dans le cadre des soins intensifs à cette fin. Premièrement, la plupart des pays européens (et en particulier l'Italie) n'autorisent pas le recrutement et la randomisation de patients non compétents (comme le sont formellement les patients gravement malades), en raison de problèmes éthiques. Deuxièmement, les essais cliniques sont associés à des coûts très élevés. Troisièmement, la qualité des résultats et des conclusions découlant de l'analyse post-hoc d'essais cliniques randomisés (souvent de faible puissance) peut être qualitativement similaire à ceux obtenus à partir d'une très grande base de données de patients observés lors de traitements effectués selon la pratique clinique de routine.
Par exemple, les essais COMPACT et COMPACT 2 n'ont pas réussi à démontrer un effet significatif de l'adsorption couplée à la filtration plasmatique (CPFA) sur les résultats des patients septiques gravement malades, à l'exception notable de sous-populations spécifiques (par ex. ceux où un volume adéquat de plasma a été filtré et adsorbé). Cette conclusion a été obtenue grâce à deux essais cliniques randomisés multicentriques très coûteux, prématurément interrompus pour des raisons éthiques, utilisant une analyse post-hoc d'un sous-groupe d'un échantillon déjà limité.
De nos jours, l'identification de groupes spécifiques de patients au cours de l'EBPT est obtenue au moyen de la mise en œuvre d'un vaste registre en ligne où un réseau de chercheurs peut télécharger les données cliniques des patients subissant l'EBPT conformément à la pratique clinique de routine de chaque centre. . En tenant compte de la faisabilité de la recherche (c. principalement liés à l'absence de problèmes éthiques critiques et à l'interface facile à utiliser des plateformes Web), ces registres basés sur l'observation sont des outils peu coûteux et efficaces capables d'identifier des groupes spécifiques de patients au sein d'un très grand échantillon avec des cliniques très hétérogènes. les caractéristiques.
Par exemple, un registre en ligne a déjà été mis en place pour décrire les effets cliniques des cartouches à base de polymyxine-B pour l'élimination des endotoxines (registre EUPHAS 2). Un autre a été mis en œuvre de manière similaire pour décrire les effets cliniques de l'adsorption non sélective de cytokines obtenue avec CytoSorb (registre CytoSorb).
Compte tenu du fait que des données sur les CPFA existent déjà et que des registres en ligne sont déjà disponibles pour les membranes susmentionnées, l'objectif de ce projet est de concevoir et de promouvoir à l'échelle nationale un registre en ligne conçu pour toutes les membranes commerciales restantes. En particulier, une plate-forme web facile à utiliser sera mise à la disposition de tous les centres qui adhèreront spontanément à ce projet.
Trois caractéristiques principales distingueront ce registre en ligne par rapport aux registres Euphas 2 et CytoSorb déjà disponibles. Tout d'abord, il sera également disponible pour les applications smartphone et/ou tablette ; cette caractéristique garantira un accès et un téléchargement de données faciles à utiliser et une conformité accrue des chercheurs cliniques. Deuxièmement, elle ne se limitera pas à un enregistrement simpliste des données des patients ; au lieu de cela, il fournira également au clinicien des outils cliniques qui pourraient être utiles pour la prise en charge du patient (par ex. calcul automatique des systèmes de notation clinique, poids corporel idéal, fonctions de ventilation mécanique, ajustement antibiotique en fonction de la fonction rénale, etc.). Tous ces outils fourniront au clinicien une rétroaction en temps réel ; ce registre en ligne fournira un exemple clair de médecine translationnelle et de recherche translationnelle, où les données de la pratique clinique alimenteront une base de données pour la recherche clinique et, simultanément, l'outil de recherche améliorera la pratique clinique, fournissant des instruments utiles pour la pratique de routine. Enfin, ce registre en ligne permettra à chaque centre d'évaluer instantanément ses résultats, en fournissant une statistique de base en temps réel pour chaque variable enregistrée (par ex. âge à l'inscription, principales comorbidités, créatininémie de base, taux de mortalité, taux de bactéries multirésistantes, etc.). Cette fonction peut permettre à chaque centre de surveiller en permanence les résultats et les pratiques locales, et représentera une amélioration majeure par rapport aux plateformes déjà existantes en Italie, telles que Prosafe.
Dans cette logique, les questions de recherche sont :
- Existe-t-il un groupe de patients gravement malades qui bénéficient principalement de thérapies extracorporelles de purification du sang (EBPT) avec une membrane spécifique ?
- certaines variables de base pourraient-elles être utilisées pour identifier cette sous-population de patients « répondants » ? En particulier, ces indicateurs peuvent-ils être utilisés pour guider les indications de l'EBPT, afin de personnaliser les traitements et d'améliorer les résultats à long terme des patients ?
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gianluca Villa, MD
- Numéro de téléphone: +393207615547
- E-mail: gianluca.villa@unifi.it
Lieux d'étude
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Brindisi, Italie, 72100
- Recrutement
- Ospedale A. Perrino
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Contact:
- Luigi Vernaglione, MD
- Numéro de téléphone: 0831 537648
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Chercheur principal:
- Luigi Vernaglione, MD
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Florence, Italie, 50100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Contact:
- Gianluca Villa, MD
- Numéro de téléphone: +393207615547
- E-mail: gianluca.villa@unifi.it
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Chercheur principal:
- Gianluca Villa, MD
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Contact:
- Fiorenza Ferrari, MD
- Numéro de téléphone: 3283751837
- E-mail: fioreferrari@gmail.com
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Chercheur principal:
- Fiorenza Ferrari, MD
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Pistoia, Italie, 51100
- Recrutement
- Ospedale S. Jacopo
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Contact:
- Alessandro Capitanini, MD
- Numéro de téléphone: 3393332678
- E-mail: drcapitanini@gmail.com
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Chercheur principal:
- Alessandro Capitanini, MD
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Prato, Italie, 59100
- Recrutement
- Ospedale S. Stefano
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Contact:
- Filippo Becherucci, MD
- Numéro de téléphone: +393286853053
- E-mail: savignano1986@yahoo.it
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Chercheur principal:
- Filippo Becherucci, MD
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Reggio Calabria, Italie, 89124
- Recrutement
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli"
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Contact:
- Graziella Marano, MD
- Numéro de téléphone: 3471742807
- E-mail: graziellamarano@libero.it
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Chercheur principal:
- Graziella Marano, MD
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Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
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Contact:
- Salvatore Lucio Cutuli, MD
- Numéro de téléphone: 3483572090
- E-mail: sl.cutuli@gmail.com
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Chercheur principal:
- Massimo Antonelli, MD
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Roma, Italie, 00189
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
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Contact:
- Elisa Alessandri, MD
- Numéro de téléphone: 3381023881
- E-mail: ealessandri@ospedalesantandrea.it
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Chercheur principal:
- Elisa Alessandri, MD
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Torino, Italie, 10144
- Recrutement
- Ospedale Maria Vittoria
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Contact:
- Giuseppe Rotondo, MD
- Numéro de téléphone: 3400778463
- E-mail: rotondo.giuseppe@outlook.it
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Chercheur principal:
- Emilpaolo Manno, MD
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Vicenza, Italie, 36100
- Recrutement
- Ospedale S. Bortolo
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Contact:
- Claudio Ronco, MD
- Numéro de téléphone: +390444753650
- E-mail: claudio.ronco@aulss8.veneto.it
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Chercheur principal:
- Claudio Ronco, MD
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Sous-enquêteur:
- Silvia De Rosa, MD
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Firenze
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Empoli, Firenze, Italie, 50053
- Recrutement
- Ospedale S. Giuseppe
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Contact:
- Italo Calamai, MD
- Numéro de téléphone: +383892840820
- E-mail: italo.calamai72@gmail.com
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Chercheur principal:
- Italo Calamai, MD
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Lucca
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Lido Di Camaiore, Lucca, Italie, 55049
- Recrutement
- Ospedale Versilia
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Contact:
- Mariasole Baccelli, MD
- Numéro de téléphone: 3383006667
- E-mail: mariasole.baccelli@gmail.com
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Chercheur principal:
- Mariasole Baccelli, MD
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Milano
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Rozzano, Milano, Italie, 20089
- Recrutement
- Humanitas Research Hospital
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Contact:
- Massimilino Greco, MD
- Numéro de téléphone: 3287063871
- E-mail: massimiliano.greco@humanitas.it
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Chercheur principal:
- Massimiliano Greco, MD
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San Donato Milanese, Milano, Italie, 20097
- Recrutement
- IRCCS Policlinico S. Donato
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Contact:
- Marco Vittorio Resta, MD
- Numéro de téléphone: +393497752117
- E-mail: marco.resta@grupposandonato.it
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Chercheur principal:
- Marco Vittorio Resta, MD
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Monza-Brianza
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Monza, Monza-Brianza, Italie, 20900
- Recrutement
- Ospedale S. Gerardo
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Contact:
- Roberto Rona, MD
- Numéro de téléphone: +393494908214
- E-mail: roberto.rona@libero.it
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Chercheur principal:
- Roberto Rona, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Tous les patients gravement malades subissant une EBPT dans les centres recruteurs seront observés de manière prospective.
Bien que l'insuffisance rénale aiguë soit principalement présente parmi la population inscrite, elle ne sera pas strictement requise comme critère d'inclusion.
De même, bien que des septicémies soient fréquemment observées, l'état inflammatoire systémique conduisant à un dysfonctionnement multiviscéral et favorisé par ces traitements extracorporels peut avoir plusieurs étiologies différentes, telles que l'ischémie-reperfusion, la pancréatite aiguë sévère, l'intoxication, etc. "syndromes de type septicémie").
La description
Critère d'intégration:
- patients gravement malades en soins intensifs
- une de ces thérapies EPB :
- CRRT/IHD/Thérapies hybrides pour le soutien//la fonction rénale de remplacement
- immunomodulation réalisée par "membranes à haut seuil de coupure", "membranes adsorbantes d'endotoxines et/ou de cytokines" ou par hémofiltration à haut volume
Critère d'exclusion:
- patients traités uniquement par les thérapies Cytosorb® et/ou Toraymyxin®
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients gravement malades
Dans les centres qui ont obtenu l'approbation de l'IRB pour cette étude prospective, tous les patients gravement malades subissant des EBPT pour le soutien/remplacement de la fonction rénale ou l'immunomodulation seront observés de manière prospective.
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Chaque centre prescrira l'EBPT avec des membranes commerciales conformément aux pratiques locales et aux niveaux d'expertise locaux.
Aucune variation dans la prescription du traitement et/ou les solutions de traitement ne découlera de la participation à cette étude observationnelle prospective.
Néanmoins, chaque paramètre de réglage sera enregistré dans le registre en ligne et analysé a posteriori pour révéler une corrélation potentielle avec les résultats du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification de la sous-population de patients gravement malades qui bénéficie le plus des EBPT.
Délai: 10 jours après le début de l'EBPT
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Cette sous-population sera décrite à l'aide des variables de base associées à un résultat positif à long terme pour le patient.
En particulier, les variables de base associées statistiquement par des analyses multivariées par étapes à la survie du patient à la sortie de l'hôpital seront identifiées et exprimées avec leurs rapports de cotes, leur IC à 95 % et leur valeur de p
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10 jours après le début de l'EBPT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Description de la variation dans le temps des variables cliniques pendant les EBP
Délai: 10 jours après le début de l'EBPT
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Cette variation dans le temps sera exprimée, pour chaque variable, en pourcentage de variation par rapport à la valeur de référence (au début de l'EBPT).
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10 jours après le début de l'EBPT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gianluca Villa, md, University of Florence, Florence, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cruz DN, Antonelli M, Fumagalli R, Foltran F, Brienza N, Donati A, Malcangi V, Petrini F, Volta G, Bobbio Pallavicini FM, Rottoli F, Giunta F, Ronco C. Early use of polymyxin B hemoperfusion in abdominal septic shock: the EUPHAS randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jun 17;301(23):2445-52. doi: 10.1001/jama.2009.856.
- Klein DJ, Foster D, Schorr CA, Kazempour K, Walker PM, Dellinger RP. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 11;15:218. doi: 10.1186/1745-6215-15-218.
- Cutuli SL, Artigas A, Fumagalli R, Monti G, Ranieri VM, Ronco C, Antonelli M; EUPHAS 2 Collaborative Group. Polymyxin-B hemoperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):77. doi: 10.1186/s13613-016-0178-9. Epub 2016 Aug 8.
- Friesecke S, Trager K, Schittek GA, Molnar Z, Bach F, Kogelmann K, Bogdanski R, Weyland A, Nierhaus A, Nestler F, Olboeter D, Tomescu D, Jacob D, Haake H, Grigoryev E, Nitsch M, Baumann A, Quintel M, Schott M, Kielstein JT, Meier-Hellmann A, Born F, Schumacher U, Singer M, Kellum J, Brunkhorst FM. International registry on the use of the CytoSorb(R) adsorber in ICU patients : Study protocol and preliminary results. Med Klin Intensivmed Notfmed. 2019 Nov;114(8):699-707. doi: 10.1007/s00063-017-0342-5. Epub 2017 Sep 4.
- Payen DM, Guilhot J, Launey Y, Lukaszewicz AC, Kaaki M, Veber B, Pottecher J, Joannes-Boyau O, Martin-Lefevre L, Jabaudon M, Mimoz O, Coudroy R, Ferrandiere M, Kipnis E, Vela C, Chevallier S, Mallat J, Robert R; ABDOMIX Group. Early use of polymyxin B hemoperfusion in patients with septic shock due to peritonitis: a multicenter randomized control trial. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):975-84. doi: 10.1007/s00134-015-3751-z. Epub 2015 Apr 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Inflammation
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Choc
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Maladie critique
- Lésion rénale aiguë
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Défaillance d'organes multiples
Autres numéros d'identification d'étude
- ARRT_aRIA
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