Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av EBPT hos kritisk syke pasienter med AKI og/eller multiorgansvikt

11. februar 2025 oppdatert av: Gianluca Villa, Careggi Hospital

Bruk av EBPT hos kritisk syke pasienter med AKI og/eller multiorgansvikt: et multisenter prospektivt observasjonsregister

Bruken av ekstrakorporale blodrensingsterapier (EBPT) blir stadig mer utbredt over hele verden i daglig klinisk praksis, spesielt i kritisk pleie. Ikke desto mindre har de fleste av de kliniske studiene rettet mot å utforske effekten av EBPT på pasienters langsiktige utfall ikke klart å demonstrere konsistente resultater angående 28 dagers- eller sykehusdødelighet. Målet med dette observasjonsprospektive registeret er å evaluere om det er en klynge av kritisk syke pasienter som stort sett drar nytte av ekstrakorporale blodrensebehandlinger med forskjellige EBPT-er.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Enhet: Kommersiell membran for ekstrakorporeal blodrensingsterapi (EBPT)

Detaljert beskrivelse

Bruken av ekstrakorporale blodrensingsterapier (EBPT) blir stadig mer utbredt over hele verden i daglig klinisk praksis, spesielt i kritisk pleie. For de fleste av disse behandlingene er ekstrakorporal fjerning av inflammatoriske mediatorer (via forbedret transmembranclearance og/eller selektiv/u-selektiv adsorpsjon av bakterielle toksiner eller inflammatoriske mediatorer) allerede godt etablert i litteraturen. Uselektiv cytokinfjerning er hovedbegrunnelsen for bruk av EBPT, og det kan forklare effekten av disse behandlingene på multiorgandysfunksjon hos kritisk syke pasienter. Faktisk er en økning i hemodynamisk stabilitet og en forbedring i scoresystemet for multiorgandysfunksjon hos behandlede pasienter konsekvent observert i de fleste studiene som er tilgjengelige i litteraturen. Ikke desto mindre har de fleste av de kliniske studiene rettet mot å utforske effekten av EBPT på pasienters langsiktige utfall ikke klart å demonstrere konsistente resultater angående 28 dagers- eller sykehusdødelighet.

Interessant nok antyder post-hoc-analysen av store databaser at en spesifikk underpopulasjon av pasienter, som sannsynligvis vil ha mer nytte enn andre av EBPT, kan identifiseres i klinisk praksis. Som et eksempel antyder pressemeldinger fra Euphrates-studien at et spesifikt utvalg av baseline-endotoksinaktivitetsanalyser kan korrelere med et positivt langtidsresultat hos pasienter behandlet med Toraymixin-patroner. I dag har en personlig tilnærming til ekstrakorporal terapi blitt forfektet som den eneste strategien som er i stand til å maksimere den kliniske effekten av EBPT og deres innvirkning på pasientresultater (dvs. presisjonsmedisin).

Identifikasjonen av kliniske egenskaper korrelert med positive utfall under EBPT tillater implementering av spesifikt utformede studier, fokusert på en veldefinert klynge av pasienter.

Implementeringen av en stor database som omfatter de kliniske/biokjemiske egenskapene til pasienter som gjennomgår EBPT er derfor et stort håp for å muliggjøre identifisering av en klynge av pasienter med spesifikke egenskaper som har mest nytte av disse behandlingene.

Selv om det er velkjent at bare en klinisk utprøving formelt kan vurdere effekten av EBPT på et spesifikt klinisk utfall, utgjør flere ulemper praktiske begrensninger for implementeringen av en klinisk utprøving i kritisk omsorgsmiljø for dette formålet. For det første tillater de fleste europeiske land (og spesielt Italia) ikke innmelding og randomisering av ikke-kompetente pasienter (som kritisk syke pasienter formelt er), på grunn av etiske spørsmål. For det andre er kliniske studier forbundet med svært høye kostnader. For det tredje kan kvaliteten på resultatene og konklusjonene som stammer fra post-hoc-analyse av randomiserte kliniske studier (ofte understyrke) være kvalitativt lik de som er oppnådd fra en veldig stor database med pasienter observert under behandlinger utført i henhold til rutinemessig klinisk praksis.

Som et eksempel klarte COMPACT- og COMPACT 2-studier ikke å demonstrere en signifikant effekt av koblet plasmafiltrasjonsadsorpsjon (CPFA) på utfallet av kritisk syke septiske pasienter, med det bemerkelsesverdige unntaket av spesifikke subpopulasjoner (f. de der et tilstrekkelig volum plasma ble filtrert og adsorbert). Denne konklusjonen ble oppnådd gjennom to svært kostbare multisenter randomiserte kliniske studier, stanset for tidlig på grunn av etiske problemer, ved bruk av post-hoc analyse av en undergruppe med en allerede begrenset utvalgsstørrelse.

I dag oppnås identifisering av spesifikke klynger av pasienter under EBPT ved hjelp av implementering av et stort nettbasert register der et nettverk av forskere kan laste opp kliniske data til pasienter som gjennomgår EBPT i tråd med rutinemessig klinisk praksis ved hvert enkelt senter . Med tanke på gjennomførbarheten av forskningen (dvs. hovedsakelig knyttet til mangelen på kritiske etiske spørsmål og det brukervennlige grensesnittet til nettplattformer), er disse observasjonsbaserte registrene rimelige og effektive verktøy som kan identifisere spesifikke klynger av pasienter innenfor en svært stor utvalgsstørrelse med vidt heterogene kliniske kjennetegn.

Som et eksempel er det allerede implementert et nettbasert register for å beskrive de kliniske effektene av polymyxin-B-baserte patroner for endotoksinfjerning (EUPHAS 2-register). En annen har blitt implementert på lignende måte for å beskrive de kliniske effektene av uselektiv cytokinadsorpsjon oppnådd med CytoSorb (CytoSorb-register).

Tatt i betraktning at data om CPFA allerede eksisterer og nettbaserte registre allerede er tilgjengelige for nevnte membraner, er målet med dette prosjektet å designe og nasjonalt fremme et nettbasert register designet for alle gjenværende kommersielle membraner. Spesielt vil en brukervennlig nettbasert plattform gjøres tilgjengelig for alle sentre som spontant slutter seg til dette prosjektet.

Tre hovedegenskaper vil skille dette nettbaserte registret sammenlignet med de allerede tilgjengelige Euphas 2- og CytoSorb-registrene. For det første vil den også være tilgjengelig for smarttelefon- og/eller nettbrettapplikasjoner; denne egenskapen vil garantere brukervennlig tilgang og dataopplasting og forbedret samsvar fra kliniske forskere. For det andre vil det ikke være begrenset til en forenklet registrering av pasientdata; det vil i stedet også gi klinikeren kliniske verktøy som kan være nyttige for pasientbehandling (f.eks. automatisk beregning av kliniske skåringssystemer, ideell kroppsvekt, funksjoner for mekanisk ventilasjon, antibiotikajustering i henhold til nyrefunksjon, etc.). Alle disse verktøyene vil gi klinikeren tilbakemelding i sanntid; dette nettbaserte registeret vil gi et tydelig eksempel på translasjonsmedisin og translasjonsforskning, der data fra klinisk praksis vil mate en database for klinisk forskning, og samtidig vil forskningsverktøyet forbedre klinisk praksis, og gi nyttige instrumenter for rutinepraksis. Til slutt vil dette nettbaserte registeret tillate hvert senter umiddelbart å evaluere resultatene, og gi en sanntids grunnleggende statistikk for hver registrerte variabel (f.eks. alder ved registrering, hovedkomorbiditeter, baseline serumkreatinin, dødelighet, rate av multiresistente bakterier, etc.). Denne funksjonen kan tillate hvert senter å kontinuerlig overvåke resultater og lokal praksis, og vil representere en stor forbedring sammenlignet med allerede eksisterende plattformer i Italia, for eksempel Prosafe.

Med denne begrunnelsen er forskningsspørsmålene:

er det en klynge av kritisk syke pasienter som stort sett drar nytte av ekstrakorporeal blodrensingsterapi (EBPT) med spesifikk membran?
kan noen grunnlinjevariabler brukes for å identifisere denne underpopulasjonen av "responsive" pasienter? Spesielt kan disse indikatorene brukes for å veilede indikasjoner for EBPT, for å tilpasse behandlinger og forbedre pasientenes langsiktige resultat?

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Gianluca Villa, MD
Telefonnummer: +393207615547
E-post: gianluca.villa@unifi.it

Studiesteder

Italia
- - Brindisi, Italia, 72100
    - Rekruttering
    - Ospedale A. Perrino
    - Ta kontakt med:
      
      Luigi Vernaglione, MD
      
      Telefonnummer: 0831 537648
    - Hovedetterforsker:
      
      Luigi Vernaglione, MD
  - Florence, Italia, 50100
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
    - Ta kontakt med:
      
      Gianluca Villa, MD
      
      Telefonnummer: +393207615547
      
      E-post: gianluca.villa@unifi.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Gianluca Villa, MD
  - Pavia, Italia, 27100
    - Rekruttering
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    - Ta kontakt med:
      
      Fiorenza Ferrari, MD
      
      Telefonnummer: 3283751837
      
      E-post: fioreferrari@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Fiorenza Ferrari, MD
  - Pistoia, Italia, 51100
    - Rekruttering
    - Ospedale S. Jacopo
    - Ta kontakt med:
      
      Alessandro Capitanini, MD
      
      Telefonnummer: 3393332678
      
      E-post: drcapitanini@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Alessandro Capitanini, MD
  - Prato, Italia, 59100
    - Rekruttering
    - Ospedale S. Stefano
    - Ta kontakt med:
      
      Filippo Becherucci, MD
      
      Telefonnummer: +393286853053
      
      E-post: savignano1986@yahoo.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Filippo Becherucci, MD
  - Reggio Calabria, Italia, 89124
    - Rekruttering
    - Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli"
    - Ta kontakt med:
      
      Graziella Marano, MD
      
      Telefonnummer: 3471742807
      
      E-post: graziellamarano@libero.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Graziella Marano, MD
  - Roma, Italia, 00168
    - Rekruttering
    - Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
    - Ta kontakt med:
      
      Salvatore Lucio Cutuli, MD
      
      Telefonnummer: 3483572090
      
      E-post: sl.cutuli@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Massimo Antonelli, MD
  - Roma, Italia, 00189
    - Rekruttering
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
    - Ta kontakt med:
      
      Elisa Alessandri, MD
      
      Telefonnummer: 3381023881
      
      E-post: ealessandri@ospedalesantandrea.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Elisa Alessandri, MD
  - Torino, Italia, 10144
    - Rekruttering
    - Ospedale Maria Vittoria
    - Ta kontakt med:
      
      Giuseppe Rotondo, MD
      
      Telefonnummer: 3400778463
      
      E-post: rotondo.giuseppe@outlook.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Emilpaolo Manno, MD
  - Vicenza, Italia, 36100
    - Rekruttering
    - Ospedale S. Bortolo
    - Ta kontakt med:
      
      Claudio Ronco, MD
      
      Telefonnummer: +390444753650
      
      E-post: claudio.ronco@aulss8.veneto.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Claudio Ronco, MD
    - Underetterforsker:
      
      Silvia De Rosa, MD
- Firenze
  - Empoli, Firenze, Italia, 50053
    - Rekruttering
    - Ospedale S. Giuseppe
    - Ta kontakt med:
      
      Italo Calamai, MD
      
      Telefonnummer: +383892840820
      
      E-post: italo.calamai72@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Italo Calamai, MD
- Lucca
  - Lido Di Camaiore, Lucca, Italia, 55049
    - Rekruttering
    - Ospedale Versilia
    - Ta kontakt med:
      
      Mariasole Baccelli, MD
      
      Telefonnummer: 3383006667
      
      E-post: mariasole.baccelli@gmail.com
    - Hovedetterforsker:
      
      Mariasole Baccelli, MD
- Milano
  - Rozzano, Milano, Italia, 20089
    - Rekruttering
    - Humanitas Research Hospital
    - Ta kontakt med:
      
      Massimilino Greco, MD
      
      Telefonnummer: 3287063871
      
      E-post: massimiliano.greco@humanitas.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Massimiliano Greco, MD
  - San Donato Milanese, Milano, Italia, 20097
    - Rekruttering
    - IRCCS Policlinico S. Donato
    - Ta kontakt med:
      
      Marco Vittorio Resta, MD
      
      Telefonnummer: +393497752117
      
      E-post: marco.resta@grupposandonato.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Marco Vittorio Resta, MD
- Monza-Brianza
  - Monza, Monza-Brianza, Italia, 20900
    - Rekruttering
    - Ospedale S. Gerardo
    - Ta kontakt med:
      
      Roberto Rona, MD
      
      Telefonnummer: +393494908214
      
      E-post: roberto.rona@libero.it
    - Hovedetterforsker:
      
      Roberto Rona, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle kritisk syke pasienter som gjennomgår EBPT i registreringssentrene vil bli observert prospektivt.

Selv om akutt nyreskade for det meste vil være til stede blant den registrerte befolkningen, vil det ikke være strengt nødvendig som et inklusjonskriterium.

Tilsvarende, selv om sepsis ofte vil bli observert, kan den systemiske inflammatoriske tilstanden som fører til multiorgandysfunksjon og støttes av disse ekstrakorporale behandlingene ha flere forskjellige etiologier, slik som iskemi-reperfusjon, alvorlig akutt pankreatitt, forgiftning, etc. (dvs. "sepsislignende syndromer").

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

kritisk syke pasienter på intensivavdelingen
en av disse EPB-terapiene:
CRRT/IHD/Hybridterapier for støtte//erstattende nyrefunksjon
immunmodulering oppnådd ved "high cut-off membraner", "endotoksiner og/eller cytokinadsorberende membraner" eller ved høyvolum hemofiltrering

Ekskluderingskriterier:

pasienter som kun behandles med Cytosorb®- og/eller Toraymyxin®-behandlinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort	Intervensjon / Behandling
Kritisk syke pasienter I sentre som oppnådde IRB-godkjenning for denne prospektive studien, vil alle kritisk syke pasienter som gjennomgår EBPT for støtte/erstatning av nyrefunksjon eller immunmodulering bli observert prospektivt.	Enhet: Kommersiell membran for ekstrakorporeal blodrensingsterapi (EBPT) Hvert senter vil foreskrive EBPT med kommersielle membraner i samsvar med lokal praksis og lokalt ekspertisenivå. Ingen variasjon i behandlingsforskrivning og/eller behandlingsløsninger vil komme fra deltakelse i denne prospektive observasjonsstudien. Ikke desto mindre vil hver innstillingsparameter bli registrert i det nettbaserte registeret og analysert a-posteriori for å avdekke en potensiell korrelasjon med pasientresultatene.

Gruppe / Kohort

Intervensjon / Behandling

Kritisk syke pasienter

I sentre som oppnådde IRB-godkjenning for denne prospektive studien, vil alle kritisk syke pasienter som gjennomgår EBPT for støtte/erstatning av nyrefunksjon eller immunmodulering bli observert prospektivt.

Enhet: Kommersiell membran for ekstrakorporeal blodrensingsterapi (EBPT)

Hvert senter vil foreskrive EBPT med kommersielle membraner i samsvar med lokal praksis og lokalt ekspertisenivå. Ingen variasjon i behandlingsforskrivning og/eller behandlingsløsninger vil komme fra deltakelse i denne prospektive observasjonsstudien. Ikke desto mindre vil hver innstillingsparameter bli registrert i det nettbaserte registeret og analysert a-posteriori for å avdekke en potensiell korrelasjon med pasientresultatene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Identifisering av underpopulasjonen av kritisk syke pasienter som har mest nytte av EBPT. Tidsramme: 10 dager etter EBPT-start	Denne underpopulasjonen vil bli beskrevet ved å bruke baseline-variablene assosiert med en positiv langtidspasients utfall. Spesielt baselinevariabler som er statistisk assosiert gjennom multivariable trinnvise analyser med pasientens overlevelse ved utskrivning fra sykehus vil bli identifisert og uttrykt med deres Odds-ratio, 95 %CI og p-verdi	10 dager etter EBPT-start

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Beskrivelse av overtidsvariasjonen av kliniske variabler under EBP Tidsramme: 10 dager etter EBPT-start	Denne overtidsvariasjonen vil bli uttrykt, for hver variabel, som en prosentvis variasjon sammenlignet med basisverdien (ved EBPT-initieringen).	10 dager etter EBPT-start

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Careggi Hospital

Samarbeidspartnere

University of Florence

Etterforskere

Hovedetterforsker: Gianluca Villa, md, University of Florence, Florence, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ARRT_aRIA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Bruk av EBPT hos kritisk syke pasienter med AKI og/eller multiorgansvikt