Az EBPT alkalmazása AKI-ban és/vagy többszervi elégtelenségben szenvedő, súlyosan beteg betegeknél
Az EBPT alkalmazása AKI-ban és/vagy többszervi elégtelenségben szenvedő, súlyosan beteg betegeknél: többközpontú leendő megfigyelési regiszter
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az extracorporalis vértisztító terápiák (EBPT) alkalmazása világszerte egyre szélesebb körben elterjedt a mindennapi klinikai gyakorlatban, különösen a kritikus ellátásban. A legtöbb ilyen kezelés esetében a gyulladásos mediátorok testen kívüli eltávolítása (fokozott transzmembrán clearance és/vagy bakteriális toxinok vagy gyulladásos mediátorok szelektív/nem szelektív adszorpciója révén) már jól ismert az irodalomban. A nem szelektív citokineltávolítás az EBPT alkalmazásának fő indoka, és ez magyarázhatja e kezelések hatását a kritikus állapotú betegek többszervi diszfunkciójára. Valójában a hemodinamikai stabilitás növekedése és a többszervi diszfunkció pontozási rendszerének javulása a kezelt betegeknél következetesen megfigyelhető az irodalomban elérhető legtöbb tanulmányban. Mindazonáltal az EBPT betegek hosszú távú kimenetelére gyakorolt hatásának feltárását célzó klinikai vizsgálatok többsége nem mutatott következetes eredményeket a 28 napos vagy kórházi halálozási rátákkal kapcsolatban.
Érdekes módon a nagy adatbázisok post-hoc elemzése azt sugallja, hogy a klinikai gyakorlatban azonosítani lehetne a betegek egy meghatározott szubpopulációját, akik valószínűleg többet részesülnek az EBPT-ből, mint mások. Például az Eufrátesz-vizsgálat sajtóközleményei azt sugallják, hogy az endotoxin-aktivitási vizsgálat egy meghatározott tartománya korrelálhat a Toraymixin patronokkal kezelt betegek hosszú távú pozitív kimenetelével. Napjainkban az extrakorporális terápia személyre szabott megközelítését szorgalmazzák, mint az egyetlen olyan stratégiát, amely képes maximalizálni az EBPT klinikai hatását és a betegek kimenetelére gyakorolt hatását (pl. precíziós gyógyszer).
Az EBPT során elért pozitív kimenetelekkel korrelált klinikai jellemzők azonosítása lehetővé teszi speciálisan tervezett vizsgálatok végrehajtását, amelyek a betegek jól meghatározott klaszterére összpontosítanak.
Az EBPT-n átesett betegek klinikai/biokémiai jellemzőit felölelő nagy adatbázis megvalósítása ezért széles körben remélhető, hogy lehetővé teszi azon betegek csoportjának azonosítását, amelyek sajátos jellemzőkkel rendelkeznek, akik a legtöbb hasznot húzzák ezekből a kezelésekből.
Jóllehet köztudott, hogy csak egy klinikai vizsgálat képes formálisan értékelni az EBPT hatását egy adott klinikai kimenetelre, számos hátránya gyakorlati korlátok közé szorítja a klinikai vizsgálat végrehajtását a kritikus ellátásban erre a célra. Először is, a legtöbb európai ország (és különösen Olaszország) etikai okokból nem teszi lehetővé a nem illetékes betegek felvételét és randomizálását (ahogy formálisan a kritikus állapotú betegek). Másodszor, a klinikai vizsgálatok nagyon magas költségekkel járnak. Harmadszor, a randomizált klinikai vizsgálatok (gyakran alulteljesített) utólagos elemzéséből származó eredmények és következtetések minősége minőségileg hasonló lehet a rutin klinikai gyakorlat szerint végzett kezelések során megfigyelt betegek igen nagy adatbázisából származó eredményekhez és következtetésekhez.
Például a COMPACT és a COMPACT 2 vizsgálatok nem igazolták a csatolt plazmaszűrő adszorpció (CPFA) szignifikáns hatását a kritikus állapotú szeptikus betegek kimenetelére, kivéve a speciális szubpopulációkat (pl. ahol megfelelő mennyiségű plazmát szűrtek és adszorbeáltak). Ezt a következtetést két rendkívül költséges, etikai problémák miatt idő előtt leállított többközpontú randomizált klinikai vizsgálat során vonta le, egy amúgy is korlátozott mintaméretű alcsoport post-hoc elemzésével.
Napjainkban az EBPT során meghatározott betegcsoportok azonosítása egy nagyméretű web-alapú regiszter megvalósításával érhető el, ahol a kutatók hálózata feltöltheti az EBPT-n átesett betegek klinikai adatait az egyes központok rutin klinikai gyakorlatának megfelelően. . Figyelembe véve a kutatás megvalósíthatóságát (pl. főként a kritikus etikai problémák hiányával és a web-platformok könnyen használható felületével kapcsolatosak), ezek a megfigyelésen alapuló regiszterek olcsó és hatékony eszközök, amelyek képesek azonosítani a betegcsoportokat egy nagyon nagy mintán belül, széles körben heterogén klinikai képpel. jellemzők.
Példaként említjük, hogy már bevezettek egy webalapú regisztert a polimixin-B alapú patronok endotoxin eltávolítására szolgáló klinikai hatásainak leírására (EUPHAS 2 regiszter). Egy másikat hasonló módon valósítottak meg a CytoSorb (CytoSorb regiszter) nem-szelektív citokinadszorpció klinikai hatásainak leírására.
Figyelembe véve azt a tényt, hogy a CPFA-ra vonatkozó adatok már léteznek, és web alapú regiszterek már rendelkezésre állnak a fent említett membránokhoz, a projekt célja egy web alapú regiszter tervezése és országos népszerűsítése az összes fennmaradó kereskedelmi membrán számára. Mindenekelőtt egy könnyen használható webalapú platform lesz elérhető minden olyan központ számára, amely spontán módon csatlakozik ehhez a projekthez.
Három fő jellemző különbözteti meg ezt a webalapú nyilvántartást a már elérhető Euphas 2 és CytoSorb regiszterekkel összehasonlítva. Először is elérhető lesz okostelefonos és/vagy táblagépes alkalmazásokhoz; ez a jellemző garantálja a könnyen használható hozzáférést és adatfeltöltést, valamint a klinikai kutatók fokozott megfelelőségét. Másodszor, ez nem korlátozódik a betegek adatainak leegyszerűsített nyilvántartására; ehelyett olyan klinikai eszközöket is biztosít a klinikus számára, amelyek hasznosak lehetnek a betegkezelésben (pl. klinikai pontozási rendszerek automatikus számítása, ideális testsúly, gépi lélegeztetés funkciói, antibiotikum-beállítás a vesefunkció szerint stb.). Mindezek az eszközök valós idejű visszajelzést adnak a klinikusnak; ez a webalapú nyilvántartás a transzlációs medicina és a transzlációs kutatás egyértelmű példája lesz, ahol a klinikai gyakorlatból származó adatok egy adatbázist szolgáltatnak a klinikai kutatáshoz, és ezzel egyidejűleg a kutatási eszköz javítja a klinikai gyakorlatot, hasznos eszközöket biztosítva a rutin gyakorlathoz. Végül, ez a webalapú nyilvántartás lehetővé teszi, hogy minden központ azonnal kiértékelje eredményeit, valós idejű alapstatisztikát biztosítva minden rögzített változóhoz (pl. életkor a beiratkozáskor, fő társbetegségek, kiindulási szérum kreatinin, mortalitás, multirezisztens baktériumok aránya stb.). Ez a funkció lehetővé teheti az egyes központok számára az eredmények és a helyi gyakorlatok folyamatos nyomon követését, és jelentős előrelépést jelent az Olaszországban már meglévő platformokhoz, például a Prosafe-hez képest.
Ezzel az indoklással a kutatási kérdések a következők:
- létezik-e olyan kritikus állapotú betegek csoportja, akiknek leginkább előnyösek a specifikus membránnal végzett extracorporalis vértisztító terápiák (EBPT)?
- használható-e néhány kiindulási változó a „reagáló” betegek ezen alpopulációjának azonosítására? Különösen alkalmazhatók-e ezek a mutatók az EBPT indikációinak iránymutatására a kezelések személyre szabása és a betegek hosszú távú kimenetelének javítása érdekében?
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gianluca Villa, MD
- Telefonszám: +393207615547
- E-mail: gianluca.villa@unifi.it
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brindisi, Olaszország, 72100
- Toborzás
- Ospedale A. Perrino
-
Kapcsolatba lépni:
- Luigi Vernaglione, MD
- Telefonszám: 0831 537648
-
Kutatásvezető:
- Luigi Vernaglione, MD
-
Florence, Olaszország, 50100
- Toborzás
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Kapcsolatba lépni:
- Gianluca Villa, MD
- Telefonszám: +393207615547
- E-mail: gianluca.villa@unifi.it
-
Kutatásvezető:
- Gianluca Villa, MD
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Toborzás
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Kapcsolatba lépni:
- Fiorenza Ferrari, MD
- Telefonszám: 3283751837
- E-mail: fioreferrari@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Fiorenza Ferrari, MD
-
Pistoia, Olaszország, 51100
- Toborzás
- Ospedale S. Jacopo
-
Kapcsolatba lépni:
- Alessandro Capitanini, MD
- Telefonszám: 3393332678
- E-mail: drcapitanini@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Alessandro Capitanini, MD
-
Prato, Olaszország, 59100
- Toborzás
- Ospedale S. Stefano
-
Kapcsolatba lépni:
- Filippo Becherucci, MD
- Telefonszám: +393286853053
- E-mail: savignano1986@yahoo.it
-
Kutatásvezető:
- Filippo Becherucci, MD
-
Reggio Calabria, Olaszország, 89124
- Toborzás
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli"
-
Kapcsolatba lépni:
- Graziella Marano, MD
- Telefonszám: 3471742807
- E-mail: graziellamarano@libero.it
-
Kutatásvezető:
- Graziella Marano, MD
-
Roma, Olaszország, 00168
- Toborzás
- Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
-
Kapcsolatba lépni:
- Salvatore Lucio Cutuli, MD
- Telefonszám: 3483572090
- E-mail: sl.cutuli@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Massimo Antonelli, MD
-
Roma, Olaszország, 00189
- Toborzás
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
-
Kapcsolatba lépni:
- Elisa Alessandri, MD
- Telefonszám: 3381023881
- E-mail: ealessandri@ospedalesantandrea.it
-
Kutatásvezető:
- Elisa Alessandri, MD
-
Torino, Olaszország, 10144
- Toborzás
- Ospedale Maria Vittoria
-
Kapcsolatba lépni:
- Giuseppe Rotondo, MD
- Telefonszám: 3400778463
- E-mail: rotondo.giuseppe@outlook.it
-
Kutatásvezető:
- Emilpaolo Manno, MD
-
Vicenza, Olaszország, 36100
- Toborzás
- Ospedale S. Bortolo
-
Kapcsolatba lépni:
- Claudio Ronco, MD
- Telefonszám: +390444753650
- E-mail: claudio.ronco@aulss8.veneto.it
-
Kutatásvezető:
- Claudio Ronco, MD
-
Alkutató:
- Silvia De Rosa, MD
-
-
Firenze
-
Empoli, Firenze, Olaszország, 50053
- Toborzás
- Ospedale S. Giuseppe
-
Kapcsolatba lépni:
- Italo Calamai, MD
- Telefonszám: +383892840820
- E-mail: italo.calamai72@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Italo Calamai, MD
-
-
Lucca
-
Lido Di Camaiore, Lucca, Olaszország, 55049
- Toborzás
- Ospedale Versilia
-
Kapcsolatba lépni:
- Mariasole Baccelli, MD
- Telefonszám: 3383006667
- E-mail: mariasole.baccelli@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Mariasole Baccelli, MD
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Olaszország, 20089
- Toborzás
- Humanitas Research Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Massimilino Greco, MD
- Telefonszám: 3287063871
- E-mail: massimiliano.greco@humanitas.it
-
Kutatásvezető:
- Massimiliano Greco, MD
-
San Donato Milanese, Milano, Olaszország, 20097
- Toborzás
- IRCCS Policlinico S. Donato
-
Kapcsolatba lépni:
- Marco Vittorio Resta, MD
- Telefonszám: +393497752117
- E-mail: marco.resta@grupposandonato.it
-
Kutatásvezető:
- Marco Vittorio Resta, MD
-
-
Monza-Brianza
-
Monza, Monza-Brianza, Olaszország, 20900
- Toborzás
- Ospedale S. Gerardo
-
Kapcsolatba lépni:
- Roberto Rona, MD
- Telefonszám: +393494908214
- E-mail: roberto.rona@libero.it
-
Kutatásvezető:
- Roberto Rona, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A felvételi központokban EBPT-n áteső összes kritikus állapotú beteget prospektíven megfigyelnek.
Bár az akut vesekárosodás többnyire a beiratkozott populációban lesz jelen, nem lesz szigorúan előírva felvételi kritérium.
Hasonlóképpen, bár a szepszis gyakran megfigyelhető, a többszervi diszfunkcióhoz vezető szisztémás gyulladásos állapotnak, amelyet ezekkel az extrakorporális kezelésekkel támogatnak, számos különböző etiológiája lehet, mint például ischaemia-reperfúzió, súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás, mérgezés stb. (pl. "szepszisszerű szindrómák").
Leírás
Bevételi kritériumok:
- kritikus állapotú betegek az intenzív osztályon
- az EPB terápia egyike:
- CRRT/IHD/hibrid terápiák a veseműködés támogatására//pótló veseműködésre
- immunmoduláció, amelyet "magas küszöbértékű membránokkal", "endotoxinokat és/vagy citokineket adszorbens membránokkal" vagy nagy térfogatú hemofiltrációval érnek el
Kizárási kritériumok:
- csak Cytosorb® és/vagy Toraymyxin® terápiával kezelt betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kritikusan beteg betegek
Azokban a központokban, amelyek megkapták az IRB jóváhagyását ehhez a prospektív vizsgálathoz, minden olyan kritikus állapotú beteget, akiknél EBPT-t végeznek a veseműködés támogatása/pótlása vagy immunmoduláció céljából, prospektíven megfigyelik.
|
Minden központ felírja az EBPT-t kereskedelmi membránokkal a helyi gyakorlatnak és a helyi szakértelemnek megfelelően.
Ebben a prospektív megfigyeléses vizsgálatban való részvétel nem okoz változást a kezelési előírásban és/vagy kezelési megoldásokban.
Mindazonáltal minden beállítási paraméter rögzítésre kerül a web-alapú regiszterben, és utólag elemzik, hogy feltárják a lehetséges korrelációt a betegek kimenetelével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kritikus állapotú betegek azon alpopulációjának azonosítása, amely a legtöbb hasznot húzza az EBPT-kből.
Időkeret: 10 nappal az EBPT elindítása után
|
Ezt az alpopulációt a pozitív hosszú távú beteg kimenetelhez kapcsolódó alapváltozók segítségével írjuk le.
Különösen azokat az alapváltozókat kell azonosítani, amelyek többváltozós, lépcsőzetes elemzésekkel statisztikailag összefüggenek a beteg túlélésével a kórházi elbocsátáskor, és az esélyhányadosaikkal, 95%-os CI-vel és p-értékükkel fejezik ki.
|
10 nappal az EBPT elindítása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikai változók időbeli változásának leírása az EBP során
Időkeret: 10 nappal az EBPT elindítása után
|
Ezt az időn keresztüli eltérést minden egyes változó esetében százalékos eltérésként kell kifejezni az alapértékhez viszonyítva (az EBPT kezdetén).
|
10 nappal az EBPT elindítása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gianluca Villa, md, University of Florence, Florence, Italy
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cruz DN, Antonelli M, Fumagalli R, Foltran F, Brienza N, Donati A, Malcangi V, Petrini F, Volta G, Bobbio Pallavicini FM, Rottoli F, Giunta F, Ronco C. Early use of polymyxin B hemoperfusion in abdominal septic shock: the EUPHAS randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jun 17;301(23):2445-52. doi: 10.1001/jama.2009.856.
- Klein DJ, Foster D, Schorr CA, Kazempour K, Walker PM, Dellinger RP. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 11;15:218. doi: 10.1186/1745-6215-15-218.
- Cutuli SL, Artigas A, Fumagalli R, Monti G, Ranieri VM, Ronco C, Antonelli M; EUPHAS 2 Collaborative Group. Polymyxin-B hemoperfusion in septic patients: analysis of a multicenter registry. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):77. doi: 10.1186/s13613-016-0178-9. Epub 2016 Aug 8.
- Friesecke S, Trager K, Schittek GA, Molnar Z, Bach F, Kogelmann K, Bogdanski R, Weyland A, Nierhaus A, Nestler F, Olboeter D, Tomescu D, Jacob D, Haake H, Grigoryev E, Nitsch M, Baumann A, Quintel M, Schott M, Kielstein JT, Meier-Hellmann A, Born F, Schumacher U, Singer M, Kellum J, Brunkhorst FM. International registry on the use of the CytoSorb(R) adsorber in ICU patients : Study protocol and preliminary results. Med Klin Intensivmed Notfmed. 2019 Nov;114(8):699-707. doi: 10.1007/s00063-017-0342-5. Epub 2017 Sep 4.
- Payen DM, Guilhot J, Launey Y, Lukaszewicz AC, Kaaki M, Veber B, Pottecher J, Joannes-Boyau O, Martin-Lefevre L, Jabaudon M, Mimoz O, Coudroy R, Ferrandiere M, Kipnis E, Vela C, Chevallier S, Mallat J, Robert R; ABDOMIX Group. Early use of polymyxin B hemoperfusion in patients with septic shock due to peritonitis: a multicenter randomized control trial. Intensive Care Med. 2015 Jun;41(6):975-84. doi: 10.1007/s00134-015-3751-z. Epub 2015 Apr 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Betegség tulajdonságai
- Gyulladás
- Veseelégtelenség
- Sokk
- Kritikus betegség
- Akut vese sérülés
- Több szervi elégtelenség
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ARRT_aRIA
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .