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Uso di EBPT in pazienti critici con AKI e/o insufficienza multiorgano

11 febbraio 2025 aggiornato da: Gianluca Villa, Careggi Hospital

Uso dell'EBPT in pazienti critici con AKI e/o insufficienza multiorgano: un registro osservazionale prospettico multicentrico

L'uso di terapie extracorporee di purificazione del sangue (EBPT) sta diventando sempre più diffuso in tutto il mondo nella pratica clinica quotidiana, in particolare in ambito di terapia intensiva. Tuttavia, la maggior parte degli studi clinici volti a esplorare l'effetto dell'EBPT sugli esiti a lungo termine dei pazienti non sono riusciti a dimostrare risultati coerenti per quanto riguarda i tassi di mortalità a 28 giorni o in ospedale. Lo scopo di questo registro prospettico osservazionale è valutare se esiste un gruppo di pazienti critici che beneficiano principalmente di terapie extracorporee di purificazione del sangue con diversi EBPT.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'uso di terapie extracorporee di purificazione del sangue (EBPT) sta diventando sempre più diffuso in tutto il mondo nella pratica clinica quotidiana, in particolare in ambito di terapia intensiva. Per la maggior parte di questi trattamenti, la rimozione extracorporea dei mediatori dell'infiammazione (tramite una maggiore clearance transmembrana e/o adsorbimento selettivo/non selettivo di tossine batteriche o mediatori dell'infiammazione) è già ben consolidata in letteratura. La rimozione non selettiva delle citochine è la ragione principale per l'uso dell'EBPT e potrebbe spiegare l'effetto di questi trattamenti sulla disfunzione multiorgano nei pazienti critici. Infatti, un incremento della stabilità emodinamica e un miglioramento del sistema di punteggio della disfunzione multiorgano dei pazienti trattati sono costantemente osservati nella maggior parte degli studi disponibili in letteratura. Tuttavia, la maggior parte degli studi clinici volti a esplorare l'effetto dell'EBPT sugli esiti a lungo termine dei pazienti non sono riusciti a dimostrare risultati coerenti per quanto riguarda i tassi di mortalità a 28 giorni o in ospedale.

È interessante notare che l'analisi post-hoc di grandi database suggerisce che nella pratica clinica potrebbe essere identificata una specifica sottopopolazione di pazienti, che probabilmente trarrebbero beneficio più di altri dall'EBPT. Ad esempio, i comunicati stampa dello studio Euphrates suggeriscono che un intervallo specifico di analisi dell'attività dell'endotossina al basale potrebbe essere correlato a un esito positivo a lungo termine nei pazienti trattati con cartucce Toraymixin. Al giorno d'oggi, un approccio personalizzato alla terapia extracorporea è stato sostenuto come l'unica strategia in grado di massimizzare l'effetto clinico della EBPT e il suo impatto sugli esiti del paziente (es. medicina di precisione).

L'identificazione delle caratteristiche cliniche correlate con gli esiti positivi durante l'EBPT consente l'implementazione di studi specificamente progettati, focalizzati su un cluster ben definito di pazienti.

L'implementazione di un ampio database che comprenda le caratteristiche cliniche/biochimiche dei pazienti sottoposti a EBPT è quindi ampiamente auspicata per consentire l'identificazione di un cluster di pazienti con caratteristiche specifiche che maggiormente beneficiano di questi trattamenti.

Sebbene sia noto che solo uno studio clinico può valutare formalmente l'effetto dell'EBPT su uno specifico esito clinico, diversi inconvenienti pongono limiti pratici all'implementazione di uno studio clinico in ambito di terapia intensiva per questo scopo. In primo luogo, la maggior parte dei paesi europei (e in particolare l'Italia) non consente l'arruolamento e la randomizzazione di pazienti non competenti (come lo sono formalmente i pazienti in condizioni critiche), a causa di problemi etici. In secondo luogo, le sperimentazioni cliniche sono associate a costi molto elevati. In terzo luogo, la qualità dei risultati e delle conclusioni derivanti dall'analisi post-hoc di studi clinici randomizzati (spesso sottodimensionati) può essere qualitativamente simile a quella ottenuta da un database molto ampio di pazienti osservati durante trattamenti eseguiti secondo la pratica clinica di routine.

Ad esempio, gli studi COMPACT e COMPACT 2 non sono riusciti a dimostrare un effetto significativo dell'adsorbimento per filtrazione del plasma accoppiato (CPFA) sull'esito di pazienti settici critici, con la notevole eccezione di sottopopolazioni specifiche (ad es. quelli in cui è stato filtrato e adsorbito un volume adeguato di plasma). Questa conclusione è stata ottenuta attraverso due studi clinici randomizzati multicentrici molto costosi, interrotti prematuramente a causa di problemi etici, utilizzando l'analisi post-hoc di un sottogruppo di una dimensione del campione già limitata.

Oggi l'identificazione di cluster specifici di pazienti in EBPT è ottenuta mediante l'implementazione di un ampio registro web-based in cui una rete di ricercatori può caricare i dati clinici dei pazienti sottoposti a EBPT in linea con la pratica clinica di routine di ogni singolo centro . Considerando la fattibilità della ricerca (es. principalmente legati alla mancanza di questioni etiche critiche e all'interfaccia di facile utilizzo delle piattaforme web), questi registri basati sull'osservazione sono strumenti economici ed efficaci in grado di identificare gruppi specifici di pazienti all'interno di un campione molto ampio con condizioni cliniche ampiamente eterogenee caratteristiche.

Ad esempio, è già stato implementato un registro basato sul Web per descrivere gli effetti clinici delle cartucce a base di polimixina B per la rimozione delle endotossine (registro EUPHAS 2). Un altro è stato implementato in modo simile per descrivere gli effetti clinici dell'adsorbimento citochinico non selettivo ottenuto con CytoSorb (registro CytoSorb).

Tenendo conto del fatto che i dati sul CPFA esistono già e sono già disponibili registri web per le suddette membrane, lo scopo di questo progetto è progettare e promuovere a livello nazionale un registro web progettato per tutte le restanti membrane commerciali. In particolare, sarà messa a disposizione di tutti i centri che aderiscono spontaneamente a questo progetto una piattaforma web di facile utilizzo.

Tre caratteristiche principali distingueranno questo registro basato sul Web rispetto ai registri Euphas 2 e CytoSorb già disponibili. Innanzitutto sarà disponibile anche per applicazioni su smartphone e/o tablet; questa caratteristica garantirà un accesso e un caricamento dei dati di facile utilizzo e una maggiore conformità da parte dei ricercatori clinici. In secondo luogo, non si limiterà a una semplicistica registrazione dei dati dei pazienti; fornirà invece al medico anche strumenti clinici che potrebbero essere utili per la gestione del paziente (ad es. calcolo automatico dei sistemi di punteggio clinico, peso corporeo ideale, funzioni della ventilazione meccanica, aggiustamento antibiotico in funzione della funzione renale, ecc.). Tutti questi strumenti forniranno al clinico un feedback in tempo reale; questo registro web-based fornirà un chiaro esempio di medicina traslazionale e ricerca traslazionale, dove i dati della pratica clinica alimenteranno un database per la ricerca clinica e, contemporaneamente, lo strumento di ricerca migliorerà la pratica clinica, fornendo strumenti utili per la pratica di routine. Infine, questo registro basato sul web consentirà a ogni centro di valutare istantaneamente i propri risultati, fornendo una statistica di base in tempo reale per ogni variabile registrata (ad es. età all'arruolamento, principali comorbilità, creatinina sierica al basale, tasso di mortalità, tasso di batteri multiresistenti, ecc.). Questa funzione può consentire a ciascun centro di monitorare continuamente i risultati e le pratiche locali e rappresenterà un notevole miglioramento rispetto alle piattaforme già esistenti in Italia, come Prosafe.

Con questo ragionamento, le domande di ricerca sono:

  • esiste un gruppo di pazienti in condizioni critiche che beneficia maggiormente delle terapie extracorporee di purificazione del sangue (EBPT) con membrana specifica?
  • potrebbero essere utilizzate alcune variabili di base per identificare questa sottopopolazione di pazienti "reattivi"? In particolare, questi indicatori possono essere impiegati per guidare le indicazioni per l'EBPT, al fine di personalizzare i trattamenti e migliorare i risultati a lungo termine dei pazienti?

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Reclutamento
        • Ospedale A. Perrino
        • Contatto:
          • Luigi Vernaglione, MD
          • Numero di telefono: 0831 537648
        • Investigatore principale:
          • Luigi Vernaglione, MD
      • Florence, Italia, 50100
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gianluca Villa, MD
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fiorenza Ferrari, MD
      • Pistoia, Italia, 51100
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Jacopo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alessandro Capitanini, MD
      • Prato, Italia, 59100
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Stefano
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Filippo Becherucci, MD
      • Reggio Calabria, Italia, 89124
        • Reclutamento
        • Grande Ospedale Metropolitano "Bianchi Melacrino Morelli"
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Graziella Marano, MD
      • Roma, Italia, 00168
        • Reclutamento
        • Policlinico Universitario Fondazione Agostino Gemelli
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Massimo Antonelli, MD
      • Roma, Italia, 00189
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Andrea
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elisa Alessandri, MD
      • Torino, Italia, 10144
        • Reclutamento
        • Ospedale Maria Vittoria
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emilpaolo Manno, MD
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Bortolo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Claudio Ronco, MD
        • Sub-investigatore:
          • Silvia De Rosa, MD
    • Firenze
      • Empoli, Firenze, Italia, 50053
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Giuseppe
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Italo Calamai, MD
    • Lucca
      • Lido Di Camaiore, Lucca, Italia, 55049
        • Reclutamento
        • Ospedale Versilia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mariasole Baccelli, MD
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Reclutamento
        • Humanitas Research Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Massimiliano Greco, MD
      • San Donato Milanese, Milano, Italia, 20097
        • Reclutamento
        • IRCCS Policlinico S. Donato
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marco Vittorio Resta, MD
    • Monza-Brianza
      • Monza, Monza-Brianza, Italia, 20900
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Gerardo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Roberto Rona, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti critici sottoposti a EBPT nei centri di arruolamento saranno osservati in modo prospettico.

Sebbene la lesione renale acuta sarà per lo più presente tra la popolazione arruolata, non sarà strettamente richiesta come criterio di inclusione.

Allo stesso modo, sebbene la sepsi sarà frequentemente osservata, lo stato infiammatorio sistemico che porta alla disfunzione multiorgano e supportato da questi trattamenti extracorporei potrebbe avere diverse eziologie, come ischemia-riperfusione, pancreatite acuta grave, intossicazione, ecc. "sindromi simili alla sepsi").

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti critici in terapia intensiva
  • una di queste terapie EPB:
  • Terapie CRRT/IHD/Hybrid per funzione renale di supporto//sostituzione
  • immunomodulazione ottenuta mediante "membrane ad alto cut-off", "membrane adsorbenti di endotossine e/o citochine" o mediante emofiltrazione ad alto volume

Criteri di esclusione:

  • pazienti trattati solo con terapie Cytosorb® e/o Toraymyxin®

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti critici
Nei centri che hanno ottenuto l'approvazione dell'IRB per questo studio prospettico, saranno osservati prospetticamente tutti i pazienti critici sottoposti a EBPT per supporto/sostituzione della funzione renale o immunomodulazione.
Dispositivo: Membrana commerciale per terapia extracorporea di purificazione del sangue (EBPT)
Ogni centro prescriverà l'EBPT con membrane commerciali in conformità con la pratica locale e i livelli di competenza locali. Nessuna variazione nella prescrizione del trattamento e/o nelle soluzioni terapeutiche deriverà dalla partecipazione a questo studio osservazionale prospettico. Tuttavia, ogni parametro di impostazione verrà registrato nel registro basato sul Web e analizzato a posteriori per rivelare una potenziale correlazione con gli esiti del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione della sottopopolazione di pazienti critici che beneficia maggiormente delle EBPT.
Lasso di tempo: 10 giorni dopo l'inizio dell'EBPT
Questa sottopopolazione sarà descritta utilizzando le variabili di base associate a un esito positivo a lungo termine del paziente. In particolare saranno identificate ed espresse con i loro Odds ratio, 95%CI e p-value le variabili basali statisticamente associate attraverso analisi stepwise multivariabili con la sopravvivenza del paziente alla dimissione ospedaliera
10 giorni dopo l'inizio dell'EBPT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizione della variazione nel tempo delle variabili cliniche durante gli EBP
Lasso di tempo: 10 giorni dopo l'inizio dell'EBPT
Tale variazione nel tempo sarà espressa, per ciascuna variabile, come variazione percentuale rispetto al valore basale (all'inizio dell'EBPT).
10 giorni dopo l'inizio dell'EBPT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Careggi Hospital

Collaboratori

University of Florence

Investigatori

  • Investigatore principale: Gianluca Villa, md, University of Florence, Florence, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2019

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARRT_aRIA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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