Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen M3258:n ihmisen annoksen eskalaatio yksittäisenä aineena ja M3258:n laajennustutkimus yhdessä deksametasonin kanssa

torstai 9. kesäkuuta 2022 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Ensimmäisen vaiheen avoin etiketti immunoproteasomi-inhibiittorin M3258:n ihmisen annoksen eskalaatiossa yksittäisenä aineena ja M3258:n laajenemistutkimus deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut refraktaarinen multippeli myelooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää M3258:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja varhaiset tehon merkit yksittäisenä aineena ja yhdessä deksametasonin kanssa annettaessa potilailla, joilla oli relapsed Refractory Multiple Myelooma (RRMM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lille, Ranska, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Nantes, Ranska, 44093
        • CHU de Nantes
      • Vauvert, Ranska, 30600
        • CHU De Poitiers
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on East Co-operative Oncology Group (ECOG) -suorituskykytila, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 1
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
  • Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva multippeli myeloomasairaus (MM) ja hänellä on oltava yli (>) 3 aikaisempaa MM-hoitosarjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori (PI), immunomodulatorinen imidi-lääke (IMiD) ja anti-CD38-mAb, tai jotka ovat tulenkestäviä. vähintään PI-aineelle (karfiltsomibi tai bortetsomibi) ja IMiD:lle kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti
  • Osallistujalla on oltava dokumentoitua näyttöä IMWG-kriteerien määrittelemästä etenevästä sairaudesta joko viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa tila, mukaan lukien kontrolloimaton sairaustila, joka tutkijan mielestä muodostaa sopimattoman riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia.
  • Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain tai todiste syöpäsairaudesta (muu kuin MM) ennen ilmoittautumispäivää (poikkeuksia ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat sekä kohdunkaulan karsinooma in situ tai pahanlaatuinen syöpä, joka tutkijan mielestä samanaikainen sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa, katsotaan parantuneen ja uusiutumisen riski on minimaalinen 3 vuoden sisällä).
  • Aivoverenkiertohäiriö/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) tai neurologinen epävakaus kliinistä arviointia kohden johtuen keskushermoston kasvaimesta
  • Kuumediagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteiden antamista
  • Osa B: Osallistujia, jotka suunnittelevat kantasolusiirtoa, ei pidä ottaa mukaan sairaustaakan vähentämiseksi ennen siirtoa.
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: M3258 10 mg QD
Lääke: M3258
Osallistujat saivat M3258:aa annoksella 10 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä (QD) tai kahdesti viikossa päivänä 1 ja päivänä 4 taudin etenemiseen asti.
Kokeellinen: M3258 10 mg kahdesti viikossa
Lääke: M3258
Osallistujat saivat M3258:aa annoksella 10 milligrammaa (mg) suun kautta kerran päivässä (QD) tai kahdesti viikossa päivänä 1 ja päivänä 4 taudin etenemiseen asti.
Kokeellinen: M3258 20 mg kahdesti viikossa
Lääke: M3258 20 mg
Osallistujat saivat M3258:aa 20 mg:n annoksella suun kautta kahdesti viikossa päivänä 1 ja päivänä 4, kunnes sairaus eteni.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kansallisen syöpäinstituutin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE) versio 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
DLT: mikä tahansa haittatapahtuma (AE), jonka tutkija ja/sponsori on arvioinut millä tahansa annoksella, hoito-ohjelmalla ja joiden katsotaan liittyvän perussairauteen / mihinkään aikaisempaan / samanaikaiseen lääkitykseen / samanaikaiseen tilaan ensimmäisen tutkimusjakson aikana. Turvallisuusvalvontakomitea vahvisti DLT:n. DLT:t: Grade (Gr) suurempi/yhtä kuin (>=) 3 ei-hematologista AE:tä lukuun ottamatta: Yksittäiset laboratorioarvot epänormaalin alueen ulkopuolella; Gr3-ripuli, joka kestää alle tai yhtä kuin [<=] 72 tuntia (tuntia); Pahoinvointi ja oksentelu <= 72 tuntia; Ohimenevä Gr3-väsymys, paikalliset reaktiot, flunssan kaltaiset oireet <= 72 tuntia; Gr3 ei-toistuva ihotoksisuus; Oireeton Gr >= 3 lipaasi/amylaasitason nousu. Mikä tahansa Gr >= 4 hematologinen AE: Gr >= 3 kuumeinen neutropenia, jossa absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) <1000 kuutiomillimetriä kohden ja lämpötila >38,3 celsiusastetta (°C); Gr >= 3 trombosytopenia; Gr4 trombosytopenia, joka kestää yli 7 päivää.
Päivä 1 - Päivä 28
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) ja hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TRAE)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle on annettu tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE: tapahtumat, jotka alkoivat ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen tai katkaisupäivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE-tapauksia (vakava AE: AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaara; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio) että ei-vakavat TEAE-tapaukset. TRAE:t määritellään sellaisiksi haittavaikutuksiksi, jotka liittyvät kohtuullisesti tutkimuksen interventioon.
Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Osa A: Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson ulkopuolella, jonka turvallisuuden seurantakomitea pitää merkityksellisenä suurimman siedetyn annoksen määrittämisen kannalta
Aikaikkuna: Päivä 29 - 20,1 viikkoa
Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle on annettu tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. TEAE: tapahtumat, jotka alkoivat ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen tai katkaisupäivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE-tapauksia (vakava AE: AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaara; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio) että ei-vakavat TEAE-tapaukset. TRAE:t määritellään sellaisiksi haittavaikutuksiksi, jotka liittyvät kohtuullisesti tutkimuksen interventioon.
Päivä 29 - 20,1 viikkoa
Osa A: Muutos lähtötilanteesta 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) löydöksissä: QT-väli - Friderician korjauskaava
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 esiannos (perustaso), esiannos syklissä 2, päivä 1 (kukin sykli on 28 päivää)
12-kytkentäinen EKG tallennettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 15 minuuttia makuuasennossa. Muutos lähtötasosta 12-kytkentäisissä EKG-löydöksissä, jotka ovat QT-aika - Friderician korjauskaava ennen annosta syklin 2 päivänä 1 raportoitiin.
Kierto 1 Päivä 1 esiannos (perustaso), esiannos syklissä 2, päivä 1 (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Osallistujien lukumäärä, joilla on Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskyky: peruspisteet vs. huonoin peruspisteen jälkeinen tulos
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
ECOG-suorituskyvyn tila mitattuna osallistujan suorituskyvyn arvioimiseksi asteikolla 0-5, jossa 0 = Täysin aktiivinen, pystyy suorittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia; 1 = Rajoitettu fyysisesti rasittavassa toiminnassa, liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä; 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan työtehtäviä; 3 = Pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, ollessaan sängyssä/tuolissa yli 50 prosenttia valveillaoloajasta; 4 = Täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin rajoittunut sänkyyn/tuoliin; 5 = kuollut. ECOG-suorituskyvyn tila ilmoitettiin niiden osallistujien lukumääränä, joiden pisteet olivat siirtyneet lähtötilanteen arvosta huonoimpaan lähtötilanteen jälkeiseen arvoon (eli [eli] korkein pistemäärä).
Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisissä laboratorioparametreissa siirtymä perusarvosta alle (<) 3 arvoon suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 hoidon aikana
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Laboratorioparametrit sisälsivät hematologian, kemian ja hyytymisen. Osallistujien lukumäärä, joilla oli siirtymä lähtötilanteesta (luokka <3) >= luokkaan 3, raportoitiin NCI-CTCAE, v5.0:n mukaan arvosanasta 1 arvoon 5. Aste 1: Lievä, Grade 2: Keskivaikea; Luokka 3: Vaikea. Luokka 4: Hengenvaarallinen ja luokka 5: Kuolema.
Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia perustasosta elintoiminnoissa - Maksimaalinen kehon lämpötilan nousu
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoidon aiheuttamia muutoksia lähtötilanteesta kohonneessa ruumiinlämpötilassa (celsiusastetta [°C]), ilmoitettiin käyttämällä kriteerejä: Peruslämpötila (lämpötila) alle (<) 37°C, käsittelyn vaihdon yhteydessä <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C ja suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)3°C; Peruslämpötila 37 - <38°C, käsittelyn vaihdon yhteydessä <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C ja >=3°C; Peruslämpötila 38 - <39 °C, käsittelyn vaihdon yhteydessä <1 °C, 1 - <2 °C, 2 - <3 °C ja >=3 °C; Peruslämpötila 39 - < 40 °C, käsittelyn vaihdon yhteydessä <1 °C, 1 - <2 °C, 2 - <3 °C ja >=3 °C; Peruslämpötila >=40°C, käsittelyn vaihdon yhteydessä <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C ja >=3°C.
Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia perusarvoihin verrattuna – maksimaalinen systolisen verenpaineen nousu/lasku ja maksimaalinen diastolisen verenpaineen nousu/lasku
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia lähtötilanteesta (BS) nousussa (Ic.)/laskussa (Dc.) Systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) (elohopeamillimetri [mmHg]) raportoitiin käyttämällä kriteerejä: Ic./Dc. BS SBP/DBP <140/<90 mmHg, maksimaalisen hoidon (TR) muutos = <20 mmHg, >20 - =<40 mmHg ja >40 mmHg; Ic./Dc. BS SBP/DBP >=140/>=90 mmHg, maksimaalisella TR-muutoksella =<20 mmHg, >20 - =<40 mmHg ja >40 mmHg.
Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Osa A: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä muutoksia perusarvoihin verrattuna – maksimaalinen hengitystaajuuden nousu/vähennys
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä muutoksia lähtötasosta maksimaalisen hengitystaajuuden (RR) nousussa (Ic.)/laskussa (Dc.), ilmoitettiin käyttämällä kriteerejä: Ic./Dc. BS RR <20 hengitystä minuutissa (hengitystä/min), TR:n muutoksessa (ch) = <5 hengitystä/min, >5 - =<10 hengitystä/min ja >10 hengitystä/min. Ic./Dc. BS RR >=20 hengitystä/min, TR:llä ch = <5 hengitystä/min, >5 - =<10 hengitystä/min ja >10 hengitystä/min.
Aika ensimmäisestä hoidosta enintään 30 päivään tutkimustoimenpiteen päättymisen jälkeen (arvioitu 24,3 viikkoon asti)
Osa A: Kerta-annos: M3258:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä. Päivän 1 kerta-annoksen PK-tiedot koottiin annostason mukaan siten, että kaikki 10 mg:n haarat yhdistettiin, koska PK:n kuvaavat tilastot laskettiin vain N:lle, joka oli suurempi kuin (>) 2, jossa mittaus oli suurempi kuin (>) alaraja kvantifiointi (LLOQ) edustaa kelvollista mittausta.
Sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Monikertainen annos: M3258:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 8 tai sykli 1, päivä 15: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Sykli 1, päivä 8 tai sykli 1, päivä 15: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Yksittäinen annos: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) M3258:sta
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella. AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti. Päivän 1 kerta-annoksen PK-tiedot koottiin annostason mukaan siten, että kaikki 10 mg:n haarat yhdistettiin, koska PK:n kuvaavat tilastot laskettiin vain N:lle, joka oli suurempi kuin (>) 2, jossa mittaus oli suurempi kuin (>) alaraja kvantifiointi (LLOQ) edustaa kelvollista mittausta.
Sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Yksittäinen annos: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC0-24) M3258:sta
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin M3258:n annostelun jälkeen. Päivän 1 kerta-annoksen PK-tiedot koottiin annostason mukaan siten, että kaikki 10 mg:n haarat yhdistettiin, koska PK:n kuvaavat tilastot laskettiin vain N:lle, joka oli suurempi kuin (>) 2, jossa mittaus oli suurempi kuin (>) alaraja kvantifiointi (LLOQ) edustaa kelvollista mittausta.
Sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Moniannos: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC0-24) M3258
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 8 tai sykli 1, päivä 15: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 24 tuntiin M3258:n annostelun jälkeen.
Sykli 1, päivä 8 tai sykli 1, päivä 15: Ennen annosta 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Yksittäinen annos: suhde lähtötasoon suuressa monitoimiproteaasi 7:ssä (LMP7) syklissä 1, päivä 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta), 2, 6 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (kukin sykli on 28 päivää)
Suhde perusviivaan laskettiin jakamalla perustilanteen jälkeiset mittaukset perusviivan mittauksella. Päivän 1 kerta-annoksen Pd-tiedot koottiin annostason mukaan siten, että kaikki 10 mg:n haarat yhdistettiin, koska PK:n kuvaavat tilastot laskettiin vain N:lle, joka oli suurempi kuin (>) 2, jossa mittaus oli suurempi kuin (>) alaraja kvantifiointi (LLOQ) edustaa kelvollista mittausta.
Lähtötilanne (ennen annosta), 2, 6 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Useita annoksia: suhde lähtötasoon suuren monitoimiproteaasi 7:n (LMP7) aktiivisuudessa syklin 1 aikana Päivä 8 (tai päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta (perustaso), ennen annosta, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 8 (tai 15. päivänä) (kukin sykli on 28 päivää)
Suhde perusviivaan laskettiin jakamalla perustilanteen jälkeiset mittaukset perusviivan mittauksella.
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta (perustaso), ennen annosta, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 8 (tai 15. päivänä) (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Muutos lähtötasosta seerumin monoklonaalisessa (M) proteiinitasossa mitattuna elektroforeesilla
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja tutkimuksen loppu (viikko 20.1) (kukin sykli on 28 päivää)
Muutos lähtötasosta seerumin monoklonaalisessa (M)-proteiinitasossa mitattiin käyttämällä elektroforeesia syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1, syklin 6 päivänä 1, syklin 6 päivänä 1 ja tutkimuksen lopussa.
Perustaso, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja tutkimuksen loppu (viikko 20.1) (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Muutos lähtötasosta virtsan M-proteiinin tasossa elektroforeesilla
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja tutkimuksen loppu (viikko 20.1) (kukin sykli on 28 päivää)
Virtsan M-proteiinitason muutos lähtötasosta mitattiin käyttämällä elektroforeesia syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1, syklin 6 päivänä 1 ja tutkimuksen lopussa.
Perustaso, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja tutkimuksen loppu (viikko 20.1) (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Muutos perustilanteesta vapaan valoketjun suhteen
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja tutkimuksen loppu (viikko 20.1) (kukin sykli on 28 päivää)
Muutos perusviivasta vapaan kevyen ketjun suhteessa raportoitiin syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1, syklin 4 päivänä 1, syklin 5 päivänä 1, syklin 6 päivänä 1 ja tutkimuksen lopussa.
Perustaso, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 5 päivä 1, sykli 6 päivä 1 ja tutkimuksen loppu (viikko 20.1) (kukin sykli on 28 päivää)
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kokonaisvaste (OR), jonka tutkija arvioi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerejä käyttäen
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 18,2 kuukauteen
TAI määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi tiukka täydellisen vasteen (sCR), täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai osittaisen vasteen (PR) perusteella IMWG-kriteerien perusteella: sCR: CR (negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsa ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä); normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja ei klonaalisia soluja luuytimessä; VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla/>= 90 %:n lasku seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa < 100 mg/24 tuntia; PR: Seerumin M-proteiinin väheneminen >= 50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen >= 90 %/< 200 mg/24 tuntia. Edellä mainitun lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on vähennettävä >= 50 %, vaaditaan myös, jos niitä on lähtötilanteessa.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 18,2 kuukauteen
Tutkijan arvioiman vasteen (DoR) kesto käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerejä
Aikaikkuna: Aika objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 18,2 kuukautta
DOR määriteltiin osallistujiksi, joilla oli vahvistettu vaste, aika objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD)/kuolemasta mistä tahansa syystä, sen mukaan kumpi tapahtui ensin. . CR: Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä. PR: Seerumin M-proteiinin väheneminen >= 50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen >= 90 %/< 200 mg/24 tuntia. Edellä mainitun lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on vähennettävä >= 50 %, vaaditaan myös, jos niitä on lähtötilanteessa. PD: >= 25 % nousu seerumin alimmasta vastearvosta. Uusien tai lisääntyneiden olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen. Hyperkalsemia johtuu plasmasolujen lisääntymishäiriöstä.
Aika objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtui ensin, arvioituna enintään 18,2 kuukautta
Aika reagoida tutkijan arvioimana käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerejä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäisen vasteen dokumentointiin, arvioituna enintään 18,2 kuukautta
Aika vasteeseen määriteltiin ajaksi ensimmäisestä M3258-annoksesta ensimmäisen vasteen dokumentointiin (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]). CR: Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa ja pehmytkudosplasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä. PR: Seerumin M-proteiinin väheneminen >= 50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen >= 90 % tai alle 200 mg/24 tuntia. Edellä mainitun lisäksi, jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on vähennettävä >= 50 %, vaaditaan myös, jos niitä on lähtötilanteessa.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäisen vasteen dokumentointiin, arvioituna enintään 18,2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS201814_0010
  • 2019-000947-28 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja. Kun uusi tuote tai uusi hyväksytyn tuotteen käyttöaihe on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen sponsori ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivuiltamme http://bit.ly/IPD21

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa