Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste in humane dosisescalatie van M3258 als enkelvoudige stof en uitbreidingsstudie van M3258 in combinatie met dexamethason

9 juni 2022 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een eerste fase I open-label in dosisescalatie bij mensen van de immunoproteasoomremmer M3258 als een enkelvoudig middel en uitbreidingsstudie van M3258 in combinatie met dexamethason bij deelnemers met gerecidiveerd refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie was het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en vroege tekenen van werkzaamheid van M3258 als monotherapie en gelijktijdig toegediend met dexamethason bij deelnemers met gerecidiveerd refractair multipel myeloom (RRMM).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de Nantes
      • Vauvert, Frankrijk, 30600
        • CHU De Poitiers
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center- Research Parent
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met een prestatiestatus van de Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) van minder dan of gelijk aan (<=) 1
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Deelnemer moet een meetbare ziekte van multipel myeloom (MM) hebben en meer dan (>) 3 eerdere therapielijnen voor MM hebben gekregen, waaronder een proteasoomremmer (PI), een immunomodulerend imidegeneesmiddel (IMiD) en een anti-CD38 mAb, of die refractair zijn tot ten minste PI-agent (carfilzomib of bortezomib) en IMiD volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
  • De deelnemer moet gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria, hetzij op of na hun laatste regime
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Elke aandoening, inclusief elke ongecontroleerde ziektetoestand die naar de mening van de onderzoeker een ongepast risico vormt of een contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van de studie zou kunnen verstoren.
  • Een actieve tweede maligniteit of bewijs van ziekte of kanker (anders dan MM) vóór de datum van inschrijving (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker, met overeenstemming met de medische monitor van de Sponsor, wordt beschouwd als genezen met minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar).
  • Cerebrovasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) of neurologische instabiliteit volgens klinische evaluatie als gevolg van tumorbetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Diagnose van koorts binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie
  • Deel B: Deelnemers die een stamceltransplantatie willen ondergaan, mogen niet worden ingeschreven om de ziektelast voorafgaand aan de transplantatie te verminderen.
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: M3258 10 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: M3258
Deelnemers kregen M3258 in een dosis van 10 milligram (mg) oraal, eenmaal daags (QD) of tweemaal per week op dag 1 en dag 4 tot ziekteprogressie.
Experimenteel: M3258 10 mg tweemaal per week
Geneesmiddel: M3258
Deelnemers kregen M3258 in een dosis van 10 milligram (mg) oraal, eenmaal daags (QD) of tweemaal per week op dag 1 en dag 4 tot ziekteprogressie.
Experimenteel: M3258 20 mg tweemaal per week
Geneesmiddel: M3258 20 mg
Deelnemers kregen M3258 in een dosis van 20 mg oraal, tweemaal per week op dag 1 en dag 4 tot ziekteprogressie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
DLT: elk van de ongewenste voorvallen (AE's), beoordeeld door de onderzoeker en/of sponsor bij elke dosis, regime, en beoordeeld als niet gerelateerd aan de onderliggende ziekte/elke eerdere/gelijktijdige medicatie/gelijktijdige aandoening tijdens de eerste cyclus van de onderzoeksbehandeling. DLT werd bevestigd door de Safety Monitoring Committee. DLT's: Graad (Gr) groter dan/gelijk aan (>=) 3 niet-hematologische AE met uitzondering van: Enkele laboratoriumwaarden buiten abnormaal bereik; Gr3 diarree die minder dan of gelijk is aan [<=] 72 uur (uur); Misselijkheid en braken <= 72 uur; Voorbijgaande Gr3-vermoeidheid, lokale reacties, griepachtige symptomen <= 72 uur; Gr3 niet-terugkerende huidtoxiciteit; Asymptomatische Gr >= 3 lipase/amylase verhoging. Elke Gr >= 4 hematologische AE: Gr >= 3 febriele neutropenie met Absolute Neutrofielentelling (ANC) <1000 per kubieke millimeter en temperatuur van >38,3 Celsius (°C); Gr >= 3 trombocytopenie; Gr4-trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt.
Dag 1 tot en met dag 28
Deel A: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Bijwerking (AE): elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel krijgt toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. TEAE's: gebeurtenissen die begonnen vanaf de eerste dosis studie-interventie tot 30 dagen na het einde van de studie-interventie, of de afsluitdatum, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's (ernstige AE: AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/significante handicap/onbekwaamheid; aanvankelijke/langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking) en niet-ernstige TEAE's. TRAE's worden gedefinieerd als die AE's die redelijkerwijs verband houden met de onderzoeksinterventie.
Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) buiten de dosisbeperkende toxiciteitsperiode (DLT) die de veiligheidsmonitoringcommissie relevant acht voor het bepalen van de maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Dag 29 tot 20,1 weken
Bijwerking (AE): elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel krijgt toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. TEAE's: gebeurtenissen die begonnen vanaf de eerste dosis studie-interventie tot 30 dagen na het einde van de studie-interventie, of de afsluitdatum, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's (ernstige AE: AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/significante handicap/onbekwaamheid; aanvankelijke/langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking) en niet-ernstige TEAE's. TRAE's worden gedefinieerd als die AE's die redelijkerwijs verband houden met de onderzoeksinterventie.
Dag 29 tot 20,1 weken
Deel A: Verandering ten opzichte van baseline in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen: QT-interval - Fridericia's correctieformule
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis (baseline), pre-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
12-afleidingen ECG werden opgenomen nadat de deelnemers ten minste 15 minuten in rugligging hadden gerust. Verandering ten opzichte van baseline in 12-afleidingen ECG-bevindingen, d.w.z. QT-interval - de correctieformule van Fridericia vóór de dosis op cyclus 2 dag 1 werd gerapporteerd.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis (baseline), pre-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Aantal deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestaties: Baseline Score Versus (Vs) Slechtste Post-baseline Score
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
ECOG-prestatiestatus gemeten om de prestatiestatus van de deelnemer te beoordelen op een schaal van 0 tot 5, waarbij 0 = Volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren; 1 = Beperkt in fysiek inspannende activiteit, ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren; 2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren; 3 = Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50 procent van de wakkere uren aan bed/stoel gekluisterd; 4 = volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed/stoel gekluisterd; 5 = dood. De ECOG-prestatiestatus werd gerapporteerd in termen van het aantal deelnemers met verschuivingen in score ten opzichte van de basislijnwaarde versus de slechtste post-basislijnwaarde (dat is [d.w.z.] de hoogste score).
Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Aantal deelnemers met verschuiving van basislijngraad kleiner dan (<) 3 in klinische laboratoriumparameters naar graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 bij behandeling
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Laboratoriumparameters omvatten hematologie, chemie en coagulatie. Het aantal deelnemers met verschuivingen van baseline (graad <3) naar >= graad 3 werd gerapporteerd volgens NCI-CTCAE, v5.0 beoordeeld van graad 1 tot 5. Graad 1: licht, graad 2: matig; Graad 3: Ernstig. Graad 4: levensbedreigend en Graad 5: dood.
Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende veranderingen ten opzichte van de basislijn in vitale functies - maximale verhoging van de lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Het aantal deelnemers met door de behandeling optredende veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in verhoogde lichaamstemperatuur (graden Celsius [°C]) werd gerapporteerd met behulp van criteria: Basislijntemperatuur (temp.) minder dan (<) 37°C, bij verandering van behandeling <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C en groter dan of gelijk aan (>=)3°C; Basislijn temp. 37 - <38°C, bij verandering van behandeling <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C en >=3°C; Basislijn temp. 38 - <39°C, bij verandering van behandeling <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C en >=3°C; Basislijn temp. 39-<40°C, bij verandering van behandeling <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C en >=3°C; Basislijn temp. >=40°C, bij verandering van behandeling <1°C, 1 - <2°C, 2 - <3°C en >=3°C.
Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies - maximale systolische bloeddrukstijging/-daling en maximale diastolische bloeddrukstijging/-daling
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende veranderingen ten opzichte van baseline (BS) in Toename (Ic.)/Afname (Dc.) Systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) (millimeter kwik [mmHg]) werden gerapporteerd met behulp van criteria: Ic./Dc. BS SBP/DBP <140/<90 mmHg, bij maximale behandeling (TR) verandering =<20 mmHg, >20 - =<40 mmHg en >40 mmHg; Ic./Dc. BS SBP/DBP >=140/>=90 mmHg, bij maximale TR verandering =<20 mmHg, >20 - =<40 mmHg en >40 mmHg.
Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende veranderingen ten opzichte van de basislijn in vitale functies - Maximale ademhalingsfrequentie Toename/Afname
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Het aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende veranderingen ten opzichte van baseline in Toename (Ic.)/Afname (Dc.) maximale ademhalingsfrequentie (RR) werd gerapporteerd met behulp van criteria: Ic./Dc. BS RR <20 ademhalingen per minuut (ademhalingen/min), bij verandering TR (ch) =<5 ademhalingen/min, >5 - =<10 ademhalingen/min en >10 ademhalingen/min. Ic./Dc. BS RR >=20 ademhalingen/min, op TR ch =<5 ademhalingen/min, >5 - =<10 ademhalingen/min en >10 ademhalingen/min.
Tijd vanaf de eerste behandeling tot 30 dagen na het einde van de studieinterventie (beoordeeld tot 24,3 weken)
Deel A: Enkele dosis: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M3258
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmax werd direct verkregen uit de curve van concentratie versus tijd. Farmacokinetische gegevens van een enkelvoudige dosis op dag 1 werden samengevat per dosisniveau, zodat alle 10 mg-armen werden gecombineerd omdat beschrijvende statistieken van farmacokinetiek alleen werden berekend voor N groter dan (>) 2 waarin een meting van groter dan (>) ondergrens van kwantificering (LLOQ) vertegenwoordigt een geldige meting.
Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Meervoudige dosis: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M3258
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 of Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmax werd direct verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Cyclus 1 Dag 8 of Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Enkele dosis: gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) van M3258
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarbij de concentratie op of boven de ondergrens van kwantificering (LLOQ) lag. AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel. Farmacokinetische gegevens van een enkelvoudige dosis op dag 1 werden samengevat per dosisniveau, zodat alle 10 mg-armen werden gecombineerd omdat beschrijvende statistieken van farmacokinetiek alleen werden berekend voor N groter dan (>) 2 waarin een meting van groter dan (>) ondergrens van kwantificering (LLOQ) vertegenwoordigt een geldige meting.
Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Enkele dosis: gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24) van M3258
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot 24 uur na dosering voor M3258. Farmacokinetische gegevens van een enkelvoudige dosis op dag 1 werden samengevat per dosisniveau, zodat alle 10 mg-armen werden gecombineerd omdat beschrijvende statistieken van farmacokinetiek alleen werden berekend voor N groter dan (>) 2 waarin een meting van groter dan (>) ondergrens van kwantificering (LLOQ) vertegenwoordigt een geldige meting.
Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 en 24 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Meerdere doses: gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24) van M3258
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 of Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf tijdstip nul tot 24 uur na dosering voor M3258.
Cyclus 1 Dag 8 of Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis 1, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 uur na de dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Eenmalige dosis: verhouding tot basislijn in grote multifunctionele protease 7 (LMP7)-activiteit tijdens cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Basislijn (vóór dosis), 2, 6 en 24 uur na dosis op cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De verhouding tot de basislijn werd berekend door metingen na de basislijn te delen door de basislijnmeting. Pd-gegevens van een enkelvoudige dosis op dag 1 werden samengevat per dosisniveau, zodat alle 10 mg-armen werden gecombineerd omdat beschrijvende statistieken van PK alleen werden berekend voor N groter dan (>) 2 waarin een meting van groter dan (>) ondergrens van kwantificering (LLOQ) vertegenwoordigt een geldige meting.
Basislijn (vóór dosis), 2, 6 en 24 uur na dosis op cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Meervoudige dosis: verhouding tot basislijn in activiteit van grote multifunctionele protease 7 (LMP7) tijdens cyclus 1 dag 8 (of dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór dosis (basislijn), vóór dosis, 2 en 6 uur na dosis op cyclus 1 dag 8 (of dag 15) (elke cyclus duurt 28 dagen)
De verhouding tot de basislijn werd berekend door metingen na de basislijn te delen door de basislijnmeting.
Cyclus 1 Dag 1 vóór dosis (basislijn), vóór dosis, 2 en 6 uur na dosis op cyclus 1 dag 8 (of dag 15) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serummonoklonaal (M)-eiwitniveau gemeten met behulp van elektroforese
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en einde studieinterventie (week 20.1) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in serum monoklonaal (M)-eiwitniveau werd gemeten door middel van elektroforese op cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 6 dag 1 en einde van de studieinterventie.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en einde studieinterventie (week 20.1) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urine M-proteïne-niveau met behulp van elektroforese
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en einde studieinterventie (week 20.1) (elke cyclus duurt 28 dagen)
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het M-eiwitgehalte in de urine werd gemeten door middel van elektroforese op cyclus 2 dag 1, cyclus 3 dag 1, cyclus 4 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 6 dag 1 en aan het einde van de studieinterventie.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en einde studieinterventie (week 20.1) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Verandering ten opzichte van de basislijn in de verhouding vrije lichte keten
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en einde studieinterventie (week 20.1) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van de vrije lichte keten werd gemeld bij Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en aan het einde van de studieinterventie.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1, Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 6 Dag 1 en einde studieinterventie (week 20.1) (elke cyclus duurt 28 dagen)
Deel A: Aantal deelnemers met algehele respons (OK) zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot 18,2 maanden
OR wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) op basis van de IMWG-criteria: sCR: CR (negatieve immunofixatie op het serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en < 5% plasmacellen in het beenmerg); normale vrije lichte keten (FLC) ratio en geen klonale cellen in het beenmerg; VGPR: Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese/>= 90% verlaging van serum M-proteïne en urine M-proteïne niveau < 100 mg/24 uur; PR: >= 50% reductie van serum M-Protein en reductie van urinair M-Protein met >= 90%/tot < 200 mg/24 uur. Naast het bovenstaande is, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >= 50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist.
Tijd vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot 18,2 maanden
Responsduur (DoR) zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: Tijd vanaf eerste documentatie van objectieve respons tot datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 18,2 maanden
DOR werd gedefinieerd als deelnemers met bevestigde respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van eerste documentatie van progressie van ziekte (PD)/overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed . CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en < 5% plasmacellen in het beenmerg. PR: >= 50% reductie van serum M-Protein en reductie van urinair M-Protein met >= 90%/tot < 200 mg/24 uur. Naast het bovenstaande is, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >= 50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist. PD: >= 25% toename vanaf de laagste responswaarde in serum. Ontwikkeling van nieuwe of grotere bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel. Hypercalciëmie toegeschreven aan de proliferatieve aandoening van plasmacellen.
Tijd vanaf eerste documentatie van objectieve respons tot datum van eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 18,2 maanden
Tijd tot respons zoals beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot aan de documentatie van de eerste respons, beoordeeld tot maximaal 18,2 maanden
Tijd tot respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis M3258 tot de documentatie van de eerste respons (complete respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]). CR: Negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van alle weke delen plasmacytomen en < 5% plasmacellen in het beenmerg. PR: >= 50% reductie van serum M-Protein en reductie van urinair M-Protein met >= 90% of tot < 200 mg/24 uur. Naast het bovenstaande is, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >= 50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist.
Tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot aan de documentatie van de eerste respons, beoordeeld tot maximaal 18,2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201814_0010
  • 2019-000947-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de onderzoekssponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website http://bit.ly/IPD21

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren