- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04106570
Neuromuskulaarinen plastisuus vasteena liikalihavuuteen: mekaanisen ylikuormituksen vaikutukset, aineenvaihduntahäiriöt ja ikä (PLANEUROB)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirjallisuudessa saatavilla olevat rajalliset tiedot viittaavat siihen, että insuliiniresistenssi, matala-asteinen tulehdus ja lihasten lipidien infiltraatio voivat vaikuttaa negatiivisesti vääntömomentin tuotantokykyyn ja edistää hermo-lihaksen väsymystä. Insuliiniresistenssi vaikuttaa siis aktiivisten lihasten verenkiertoon autonomiseen hermostoon kohdistuvien vaikutusten kautta (Petrofsky ja al. 2009). Insuliiniresistenssi liittyy myös Na+/K+-pumpun toiminnan häiriintymiseen, viritys-supistus-kytkeytymiseen, solunsisäiseen ATP-pitoisuuteen (Orlando ja al. 2016) ja mitokondrioiden toimintaan (Slattery ja al. 2014). Kaikkien näiden vaikutusten odotetaan lisäävän perifeerisen väsymyksen kehittymistä lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, ja heikentyneen mitokondrioiden toiminnan odotetaan heikentävän harjoituksen jälkeistä palautumiskykyä. Tulehdus voi myös vaikuttaa vääntömomentin tuotantoon. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet negatiivisen korrelaation lihasmomentin tuotannon ja tulehdustilan välillä lihavilla nuorilla (Ruiz ja al. 2008) ja iäkkäillä (Visser ja al. 2002). Tulehdukseen liittyy lihasmassan väheneminen, mikä voi johtua proteiinisynteesin estymisestä (Guillet ja al. 2012). Tulehduksella voi myös olla kielteisiä vaikutuksia vääntömomentin tuottamisen hermostotekijöihin stimuloimalla afferensseja III ja IV, kuten terveellä henkilöllä ehdotetaan (Dousset ja muut 2007). Tätä ei kuitenkaan ole koskaan osoitettu. Lopuksi tulehdusreaktioon liittyvä turvotus voi muuttaa arkkitehtuuria ja lihasmittoja, kuten on osoitettu terveillä koehenkilöillä (Ishikawa ja al. 2006) tai tulehdussairauksista kärsivillä (Kaya ja al. 2013). Tähän mennessä lievän tulehduksen, yhdistettynä tai ilman ikääntymistä, seurauksia lihavien aikuisten voimantuotannon lihas- ja hermostotekijöihin ei ole vielä karakterisoitu kokeellisesti. Lihaslipidi-infiltraatiolla voi olla myös negatiivisia vaikutuksia lihasproteiinisynteesiin (Tardif ja al. 2014) ja erityisesti voimakkuuteen. Tätä on raportoitu usein ei-lihavilla vanhuksilla (Sipilä ja Suominen 1994). Mielenkiintoista on, että toisessa tutkimuksessa raportoitiin negatiivinen korrelaatio lihaksensisäisen lipidipitoisuuden ja nelipäisen lihasten vapaaehtoisen aktivaatiotason välillä ei-lihavilla vanhuksilla (Yoshida ja al. 2012), mikä saattaa selittää edellä käsitellyn korrelaation. Tietojemme mukaan aikuisista lihavista potilaista ei ole saatavilla tietoja. Voidaan kuitenkin olettaa, että lipidien infiltraatiolla olisi estäviä vaikutuksia motoristen yksiköiden aktivaatiotasoon ja siten voiman tuotantoon. On myös todennäköistä, että lipidien tunkeutuminen rajoittaa lihasten arkkitehtonisia sopeutumista ylipainoon (supistuvat ja rasvakudokset kilpailevat kehittymisestä rajoitetussa lihasmassassa). Matemaattinen mallinnus lipidien tunkeutumisen vaikutuksista lihasmekaniikkaan (Rahemi ja al. 2015) viittaa siihen, että lihaksensisäiset lipidit voivat häiritä supistumistoimintaa rajoittamalla lihasten sidekudosten lyhentymistä ja poikittaislihaksen muodonmuutoksia lihasten supistumisen aikana. Nämä teoreettiset ennusteet on kuitenkin vielä vahvistettava kokeellisilla tiedoilla.
PLANEUROB-tutkimusprojekti on fysiologinen havaintotutkimus, jossa verrataan mekaanisen ylikuormituksen, aineenvaihduntahäiriöiden ja iän vaikutuksia vääntömomentin tuotantoon, väsymykseen ja toimintakykyyn lihavilla ihmisillä. Koehenkilöiden on suoritettava väsymysprotokolla, mukautettu Margaria-testi ja 6 minuutin kävelytesti yhdessä istunnossa. Myös verinäytteitä, lihasten ultraääniskanneria ja fyysisen aktiivisuuden arviointi saavutetaan.
Tiedot analysoidaan LabChart 7.3 Pro -ohjelmistolla (ADInstrument, New South Wales, Australia), ImageJ:llä (NIH Image, Bethesda, Maryland, USA) ja Statistica 8.0 -ohjelmistolla (StatSoft, Inc.) ja merkitys hyväksytään kaksipuolisessa tutkimuksessa. alfa-taso p<0,05. Muuttujien normaalisuus ja homogeenisuus tarkistetaan vastaavasti Shapiro-Wilkin testillä ja Barlett-testillä. Jos muuttujien normaalius ja homogeenisuus varmistetaan, muuttujien absoluuttisia arvoja (vääntömomentti, EMG, keskiharmaa jne.) verrataan käyttämällä kahden tekijän (ikä x aineenvaihduntahäiriöt) varianssianalyysiä (ANOVA) toistuvilla mittauksilla. Jos analyysit paljastavat jonkin tekijän tai tekijöiden vuorovaikutuksen merkittävän vaikutuksen, suoritetaan post-hoc Newman-Keuls -testit eri olosuhteiden välisten erojen määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU Clermont Ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nais- tai mieshenkilö, iältään 20–70 vuotta (päätelaitteet mukaan lukien).
- Kohde, jonka BMI on yli 30 kg/m².
- Koehenkilö, jonka paino on vakaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
- Tutkittava kykenee ja haluaa noudattaa protokollaa ja on valmis antamaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen.
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluva henkilö.
Poissulkemiskriteerit:
Kohde, jolla on lääketieteellinen tai leikkaushistoria, jonka tutkija katsoo olevan yhteensopimaton tutkimuksen kanssa.
- Henkilö, jolla on lääketieteellinen vasta-aihe intensiiviseen toimintaan.
- Kohde painaa yli 170 kg, mikä voi vahingoittaa dynamometrin tuolia.
- Potilaalla hoitoa, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuskriteerien arviointia, aikaisemmasta kliinisestä tutkimuksesta poissulkemisaika.
- Kohde, joka on saanut kokonaiskorvauksen kalenterivuoden alusta yli 4500 euroa (määrä voi muuttua määräyksestä riippuen).
- Kielellisesti tai fysiologisesti vammainen henkilö allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
- Kohde, jolta on riistetty vapaus hallinnollisella laillisella päätöksellä, holhouksen tai huoltajan alaisuudessa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: YOMH
Nuori lihava metabolisesti terve Kuvaus: Ikä 20-40 vuotta ja glykemia < 1g/l ja triglyseridemia < 1,5g/l.
|
polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
|
Kokeellinen: YOMD
Nuoret lihavia, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä Kuvaus: Ikä 20-40 vuotta ja glykemia > 1g/l ja triglyseridemia > 1,5g/l. |
polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
|
Kokeellinen: MAOMH
Keski-ikäinen lihava aineenvaihdunta terve Kuvaus: Ikä 40–50 vuotta ja glykemia < 1 g/l ja triglyseridemia < 1,5 g/l. |
polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
|
Kokeellinen: MAOMD
Keski-ikäinen liikalihava, jolla on aineenvaihduntahäiriöitä Kuvaus: Ikä 40-50 vuotta ja glykemia > 1g/l ja triglyseridemia > 1,5g/l.
|
polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
|
Kokeellinen: EOMH
Vanhukset lihavia aineenvaihdunta terve Kuvaus: Ikäraja 50–70 vuotta ja glykemia < 1 g/l ja triglyseridemia < 1,5 g/l. |
polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
|
Kokeellinen: EOMD
Iäkkäät lihavat, joilla on aineenvaihduntahäiriöitä Kuvaus: Ikä 50-70 vuotta ja glykemia > 1g/l ja triglyseridemia > 1,5g/l. |
polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Polven ojentajien suurin vääntömomentti (Nm)
Aikaikkuna: päivä 7
|
Polven ojentajien suurin vääntömomentti (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
päivä 7
|
|
Polven ojentajien väsymys (Nm)
Aikaikkuna: päivä 7
|
Polven ojentajien väsymys (Nm) mitattuna dynamometrillä.
|
päivä 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaraajan maksimaalinen lihasvoima
Aikaikkuna: päivä 1
|
Alaraajan lihasten maksimaalinen lihasvoima mitattuna mukautetussa Margaria-testissä (15 askelta kävelemällä).
|
päivä 1
|
|
Toiminnallinen kapasiteetti
Aikaikkuna: päivä 1
|
Toimintakyky arvioitu 6 minuutin kävelytestillä.
|
päivä 1
|
|
Lihasten supistumisominaisuudet
Aikaikkuna: päivä 7
|
Lihasten supistumisominaisuudet käyttämällä lihasnykitystä ja kaksoisvääntömomentin amplitudia (100 Hz, Nm) mitattuna sähköisellä lihasstimulaatiolla.
|
päivä 7
|
|
Virityssupistuskytkennän muutoksen mitta
Aikaikkuna: päivä 7
|
Virityssupistuskytkennän muuttaminen käyttämällä sähköisen lihasstimulaation aiheuttamaa suurtaajuutta (100Hz)/matalataajuutta (10Hz).
|
päivä 7
|
|
Sarcolemman kiihtyvyysmitta
Aikaikkuna: päivä 7
|
Sarkolemman kiihtyvyys käyttämällä lihasten toimintapotentiaalin amplitudia (eli M-aaltoa, mV), joka on herätetty sähköisellä lihasstimulaatiolla ja mitattu pintaelektromografialla (EMG).
|
päivä 7
|
|
Vapaaehtoisen aktivointitason mitta (%)
Aikaikkuna: päivä 7
|
Vapaaehtoinen aktivointitaso (%) mitattuna nykimisinterpolaatiotekniikalla.
|
päivä 7
|
|
Nauhan pituuden mitta (mm),
Aikaikkuna: päivä 1
|
Nauhan pituus (mm) mitattuna B-moodin reaaliaikaisella ultraääniskannerilla.
|
päivä 1
|
|
Pennation kulman mittaus (aste)
Aikaikkuna: päivä 1
|
pennation kulma (aste) mitattuna B-moodin reaaliaikaisella ultraääniskannerilla.
|
päivä 1
|
|
Mittaa poikkileikkausala (cm²)
Aikaikkuna: päivä 1
|
poikkileikkauspinta-ala (cm²) mitattuna B-moodin reaaliaikaisella ultraääniskannerilla.
|
päivä 1
|
|
Mittaa lihasten lipidiinfiltraatio (%)
Aikaikkuna: päivä 1
|
lihaslipidi-infiltraatio (%) mitattuna B-moodin reaaliaikaisella ultraääniskannerilla.
|
päivä 1
|
|
Glykemian mitta (g/l)
Aikaikkuna: päivä 1
|
Glykemia verinäytteissä.
|
päivä 1
|
|
Insulinemian mitta (pmol/l)
Aikaikkuna: päivä 1
|
insulinemia verinäytteissä.
|
päivä 1
|
|
HbA1c-mitta (mmol/mol)
Aikaikkuna: päivä 1
|
HbA1c verinäytteissä.
|
päivä 1
|
|
Triglyseridemian mitta (g/l)
Aikaikkuna: päivä 1
|
triglyseridemia verinäytteissä.
|
päivä 1
|
|
CRP-mitta (mg/l)
Aikaikkuna: päivä 1
|
CRP verinäytteissä.
|
päivä 1
|
|
Korkeus cm
Aikaikkuna: päivä 1
|
Antropometrinen korkeusmitta
|
päivä 1
|
|
paino kg
Aikaikkuna: päivä 1
|
Antropometrinen painon mitta
|
päivä 1
|
|
vyötärön ympärysmitta cm
Aikaikkuna: päivä 1
|
Vyötärön ympärysmitan antropometrinen mitta.
|
päivä 1
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: päivä 1
|
Fyysinen aktiivisuus mitataan Global Physical Activity Questionnairella
|
päivä 1
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: päivä 1
|
Fyysinen aktiivisuus mitataan Physical Activity Questionnairella
|
päivä 1
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6
|
Fyysinen aktiivisuus mitattu kiihtyvyysmittari.
|
päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yves BOIRIE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
- 2019-A00788-49 (Muu tunniste: 2019-A00788-49)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .