- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04106570
Neuromuskuläre Plastizität als Reaktion auf Fettleibigkeit: Auswirkungen mechanischer Überlastung, Stoffwechselstörungen und Alter (PLANEUROB)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die in der Literatur verfügbaren begrenzten Daten deuten darauf hin, dass Insulinresistenz, leichte Entzündungen und Infiltration von Muskellipiden die Drehmomentproduktionskapazität negativ beeinflussen und die neuromuskuläre Ermüdbarkeit fördern können. Die Insulinresistenz hat somit über Auswirkungen auf das autonome Nervensystem Auswirkungen auf die Durchblutung aktiver Muskeln (Petrofsky und al. 2009). Insulinresistenz ist auch mit einer Störung der Na+/K+-Pumpaktivität, der Erregungs-Kontraktions-Kopplung, der intrazellulären ATP-Konzentration (Orlando und al. 2016) und der Mitochondrienfunktion (Slattery und al. 2014) verbunden. Es wird erwartet, dass all diese Wirkungen die Entwicklung von peripherer Erschöpfung bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes verstärken, und es wird erwartet, dass eine beeinträchtigte Mitochondrienfunktion zu einer beeinträchtigten Erholungsfähigkeit nach dem Training führt. Auch Entzündungen können die Drehmomenterzeugung beeinträchtigen. Einige Studien haben eine negative Korrelation zwischen der Muskeldrehmomentproduktion und dem Entzündungsstatus bei übergewichtigen Jugendlichen (Ruiz und al. 2008) und Senioren (Visser und al. 2002) gezeigt. Entzündungen sind mit einer Verringerung der Muskelmasse verbunden, was aus einer Hemmung der Proteinsynthese resultieren kann (Guillet und al. 2012). Eine Entzündung könnte über die Stimulation der Afferenzen III und IV auch negative Auswirkungen auf die nervösen Faktoren der Drehmomenterzeugung haben, wie es bei gesunden Probanden vorgeschlagen wurde (Dousset und al. 2007). Dies wurde jedoch nie nachgewiesen. Schließlich könnten Ödeme im Zusammenhang mit der Entzündungsreaktion die Architektur und Muskeldimensionen verändern, wie bei gesunden Probanden (Ishikawa und al. 2006) oder solchen, die an entzündlichen Erkrankungen leiden (Kaya und al. 2013), gezeigt wurde. Bis heute müssen die Folgen einer leichten Entzündung, kombiniert oder nicht mit Alterung, auf die Muskel- und Nervenfaktoren der Kraftproduktion bei adipösen Erwachsenen experimentell charakterisiert werden. Die Muskellipidinfiltration kann auch negative Auswirkungen auf die Muskelproteinsynthese (Tardif und al. 2014) und insbesondere auf die Kraft haben. Dies wurde häufig bei nicht adipösen älteren Menschen berichtet (Sipilä und Suominen 1994). Interessanterweise berichtete eine andere Studie über eine negative Korrelation zwischen dem intramuskulären Lipidgehalt und dem Grad der freiwilligen Aktivierung des Quadrizeps bei nicht übergewichtigen älteren Menschen (Yoshida und al. 2012), was die oben diskutierte Korrelation erklären könnte. Für erwachsene adipöse Patienten liegen unseres Wissens keine Daten vor. Es ist jedoch anzunehmen, dass eine Lipidinfiltration hemmende Wirkungen auf das Aktivierungsniveau motorischer Einheiten und damit auf die Kraftentfaltung haben würde. Es ist auch wahrscheinlich, dass die Lipidinfiltration die Muskelarchitekturanpassungen an Übergewicht einschränkt (kontraktiles und Fettgewebe konkurrieren darum, sich in einem begrenzten Muskelvolumen zu entwickeln). Die mathematische Modellierung der Auswirkungen der Lipidinfiltration auf die Muskelmechanik (Rahemi und al. 2015) legt nahe, dass intramuskuläre Lipide die kontraktile Aktivität stören könnten, indem sie die Verkürzung der Muskelfaszikel und die transversale Muskeldeformation während der Muskelkontraktion begrenzen. Diese theoretischen Vorhersagen müssen jedoch noch durch experimentelle Daten bestätigt werden.
Das Forschungsprojekt PLANEUROB ist eine physiologische Beobachtungsstudie, die die jeweiligen Auswirkungen von mechanischer Überlastung, Stoffwechselstörungen und Alter auf die Drehmomentproduktion, Ermüdbarkeit und Funktionsfähigkeit bei adipösen Menschen vergleicht. Die Probanden müssen in einer Sitzung ein Ermüdungsprotokoll, einen angepassten Margaria-Test und einen 6-minütigen Gehtest durchführen. Blutproben, Muskel-Ultraschall-Scanner und körperliche Aktivitätsbewertung werden ebenfalls durchgeführt.
Die Daten werden mit der Software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Australien), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, USA) und der Software Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) analysiert, und die Signifikanz wird auf zwei Seiten akzeptiert Alpha-Niveau von p<0,05. Die Normalität und Homogenität der Variablen werden jeweils durch einen Shapiro-Wilk-Test und einen Barlett-Test überprüft. Wenn die Normalität und Homogenität der Variablen verifiziert werden, werden die absoluten Werte der Variablen (Drehmoment, EMG, mittleres Grau usw.) unter Verwendung von Varianzanalysen (ANOVA) mit zwei Faktoren (Alter x Stoffwechselstörungen) mit wiederholten Messungen verglichen. Wenn Analysen eine signifikante Wirkung eines Faktors oder einer Wechselwirkung von Faktoren zeigen, werden Post-hoc-Newman-Keuls-Tests durchgeführt, um Unterschiede zwischen den verschiedenen Bedingungen zu bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
- Chu Clermont Ferrand
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche oder männliche Testperson im Alter zwischen 20 und 70 Jahren (inklusive Terminals).
- Proband mit einem BMI von mehr als 30 kg/m².
- Proband mit einem stabilen Gewicht für mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie.
- Subjekt, das in der Lage und bereit ist, das Protokoll einzuhalten und bereit ist, eine informierte schriftliche Zustimmung zu erteilen.
- Mitglied eines Sozialversicherungssystems.
Ausschlusskriterien:
Proband mit einer medizinischen oder chirurgischen Vorgeschichte, die vom Prüfer als nicht mit der Studie vereinbar erachtet wird.
- Subjekt mit einer medizinischen Kontraindikation für intensive Aktivität.
- Person mit einem Gewicht von mehr als 170 kg, wodurch der Dynamometerstuhl beschädigt werden kann.
- Proband mit einer Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienkriterien beeinträchtigen kann, Zeitraum des Ausschlusses aus einer früheren klinischen Studie.
- Subjekt, das seit Beginn des Kalenderjahres eine Gesamtentschädigung von mehr als 4500 Euro erhalten hat (Höhe kann sich je nach Verordnung ändern).
- Subjekt mit einer sprachlichen oder physiologischen Behinderung, um eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Person, der die Freiheit durch administrative oder gerichtliche Entscheidung entzogen ist, unter Vormundschaft oder Pflegschaft.
- Schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: JOH
Junge fettleibige, stoffwechselgesunde Beschreibung: Im Alter von 20 bis 40 Jahren und mit einer Glykämie < 1 g/l und einer Triglyceridämie < 1,5 g/l.
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Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
|
|
Experimental: YOMD
Junge fettleibige Menschen mit Stoffwechselstörungen Beschreibung: Im Alter von 20 bis 40 Jahren und mit einer Glykämie > 1 g/l und einer Triglyceridämie > 1,5 g/l. |
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
|
|
Experimental: MAOMH
Übergewichtige Menschen im mittleren Alter sind stoffwechselgesund Beschreibung: Im Alter von 40 bis 50 Jahren und mit einer Glykämie < 1 g/l und einer Triglyceridämie < 1,5 g/l. |
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
|
|
Experimental: MAOMD
Fettleibigkeit im mittleren Alter mit Stoffwechselstörungen Beschreibung: Im Alter von 40 bis 50 Jahren und mit einem Blutzuckerspiegel > 1 g/l und einem Triglyceridämiespiegel > 1,5 g/l.
|
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
|
|
Experimental: EOMH
Ältere fettleibige Menschen sind stoffwechselgesund Beschreibung: Im Alter von 50 bis 70 Jahren und mit einer Glykämie < 1 g/l und einer Triglyceridämie < 1,5 g/l. |
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
|
|
Experimental: EOMD
Ältere Menschen mit Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen Beschreibung: Im Alter von 50 bis 70 Jahren und mit einer Glykämie > 1 g/l und einer Triglyceridämie > 1,5 g/l. |
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Maximales Drehmoment der Kniestrecker (in Nm)
Zeitfenster: Tag 7
|
Maximales Drehmoment der Kniestrecker (in N.m), gemessen mit einem Dynamometer.
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Tag 7
|
|
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m)
Zeitfenster: Tag 7
|
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in Nm) gemessen mit einem Dynamometer.
|
Tag 7
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Maximale Muskelkraft der unteren Extremität
Zeitfenster: Tag 1
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Maximale Muskelkraft der unteren Extremitätenmuskulatur, gemessen während eines angepassten Margaria-Tests (15 Schritte durch Gehen).
|
Tag 1
|
|
Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: Tag 1
|
Die Funktionsfähigkeit wird durch einen 6-minütigen Gehtest bestimmt.
|
Tag 1
|
|
Muskelkontraktile Eigenschaften
Zeitfenster: Tag 7
|
Muskelkontraktionseigenschaften unter Verwendung von Muskelzuckungen und der Dublett-Drehmomentamplitude (100 Hz, in N.m), gemessen unter Verwendung elektrischer Muskelstimulation.
|
Tag 7
|
|
Maß für die Änderung der Erregungs-Kontraktions-Kopplung
Zeitfenster: Tag 7
|
Veränderung der Erregungskontraktionskopplung unter Verwendung des Verhältnisses von Hochfrequenz (100 Hz)/Niederfrequenz (10 Hz), das durch elektrische Muskelstimulation hervorgerufen wird.
|
Tag 7
|
|
Maß für die Erregbarkeit des Sarkolemms
Zeitfenster: Tag 7
|
Sarkolemm-Erregbarkeit unter Verwendung der Amplitude des Muskelaktionspotentials (d. h. M-Welle, in mV), hervorgerufen durch elektrische Muskelstimulation und gemessen durch Oberflächen-Elektromyographie (EMG).
|
Tag 7
|
|
Maß für freiwilliges Aktivierungsniveau (%)
Zeitfenster: Tag 7
|
Freiwilliges Aktivierungsniveau (%), bewertet unter Verwendung der Twitch-Interpolationstechnik.
|
Tag 7
|
|
Maß der Faszikellänge (mm),
Zeitfenster: Tag 1
|
Faszikellänge (mm) gemessen mit B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
|
Tag 1
|
|
Maß für Pennationswinkel (Grad)
Zeitfenster: Tag 1
|
Pennationswinkel (Grad), gemessen mit einem B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
|
Tag 1
|
|
Querschnittsfläche messen (cm²)
Zeitfenster: Tag 1
|
Querschnittsfläche (cm²), gemessen mit B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
|
Tag 1
|
|
Messung der muskulären Lipidinfiltration (%)
Zeitfenster: Tag 1
|
muskuläre Lipidinfiltration (%), gemessen mit einem B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
|
Tag 1
|
|
Maß für Glykämie (g/L)
Zeitfenster: Tag 1
|
Glykämie in Blutproben.
|
Tag 1
|
|
Maß für Insulinämie (pmol/L)
Zeitfenster: Tag 1
|
Insulinämie in Blutproben.
|
Tag 1
|
|
Messung von HbA1c (mmol/mol)
Zeitfenster: Tag 1
|
HbA1c in Blutproben.
|
Tag 1
|
|
Messung der Triglyceridämie (g/L)
Zeitfenster: Tag 1
|
Triglyceridämie in Blutproben.
|
Tag 1
|
|
Messung von CRP (mg/L)
Zeitfenster: Tag 1
|
CRP in Blutproben.
|
Tag 1
|
|
Höhe cm
Zeitfenster: Tag 1
|
Anthropometrisches Maß für die Höhe
|
Tag 1
|
|
Gewicht in kg
Zeitfenster: Tag 1
|
Anthropometrisches Maß für das Gewicht
|
Tag 1
|
|
Taillenumfang cm
Zeitfenster: Tag 1
|
Anthropometrisches Maß für den Taillenumfang.
|
Tag 1
|
|
Physische Aktivität
Zeitfenster: Tag 1
|
Körperliche Aktivität gemessen mit dem Global Physical Activity Questionnaire
|
Tag 1
|
|
Physische Aktivität
Zeitfenster: Tag 1
|
Körperliche Aktivität gemessen mit Physical Activity Questionnaire
|
Tag 1
|
|
Physische Aktivität
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3, Tag 4, Tag 5, Tag 6
|
Körperliche Aktivität gemessene Beschleunigungsmessung.
|
Tag 2, Tag 3, Tag 4, Tag 5, Tag 6
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Yves Boirie, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
- 2019-A00788-49 (Andere Kennung: 2019-A00788-49)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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