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Neuromuskuläre Plastizität als Reaktion auf Fettleibigkeit: Auswirkungen mechanischer Überlastung, Stoffwechselstörungen und Alter (PLANEUROB)

17. Oktober 2023 aktualisiert von: University Hospital, Clermont-Ferrand
Übergewichtige Menschen leiden unter erheblichen funktionellen Einschränkungen, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen und ihr körperliches Aktivitätsniveau einschränken. Funktionelle Fähigkeiten werden weitgehend durch neuromuskuläre Eigenschaften bestimmt, d. h. die Fähigkeit, ein Drehmoment oder eine Kraft zu erzeugen, und Ermüdbarkeit, d. h. die Fähigkeit, während wiederholter Kontraktionen ein hohes Maß an Drehmomenterzeugung aufrechtzuerhalten. Unsere bisherigen Studien an „gesunden“ fettleibigen Jugendlichen (d. h. ohne Entzündung oder Stoffwechselstörung) deuten darauf hin, dass Fettleibigkeit positive Auswirkungen auf die neuralen und muskulären Faktoren hat, die für die Drehmomenterzeugung verantwortlich sind, wobei chronische Überlastung als Krafttraining wirkt. Dieses hohe Drehmomentniveau ist jedoch mit einer höheren Ermüdbarkeit verbunden. Diese Ergebnisse stehen im Gegensatz zu den Daten, die bei erwachsenen adipösen Patienten (junge und ältere) gewonnen wurden, bei denen die Drehmomentproduktion und Ermüdbarkeit stärker beeinträchtigt zu sein scheinen, wahrscheinlich aufgrund der Entwicklung von Stoffwechselstörungen, die mit Adipositas einhergehen (Entzündung, Insulinresistenz und Lipidinfiltration). im Muskel) und Alterung. Die jeweiligen Auswirkungen von mechanischer Überlastung, Stoffwechselstörungen (Insulinresistenz und Lipidinfiltration) und Alterung auf neurale und muskuläre Faktoren der Drehmomenterzeugung und die Ätiologie der neuromuskulären Ermüdung sind derzeit bei fettleibigen jungen Erwachsenen und älteren Menschen nicht bekannt. Ihre Beziehung zu den klinischen Symptomen von Mobilitätsstörungen ist ebenfalls unbekannt. Dieses Wissen ist jedoch entscheidend für die Gestaltung von Bewegungsprogrammen, die auf den Grad der Stoffwechselbeeinträchtigung und das Alter adipöser Patienten zugeschnitten und angepasst sind. Die Hypothese ist, dass mechanische Überlastung im Zusammenhang mit Fettleibigkeit positive Auswirkungen auf die Drehmomenterzeugung hat, wenn keine metabolischen Veränderungen und die Auswirkungen des Alterns auftreten, aber negative Auswirkungen auf die Ermüdbarkeit, hauptsächlich aufgrund muskulärer Faktoren; die Insulinresistenz erhöht die periphere Ermüdung (aufgrund einer Veränderung der Erregbarkeit des Sarkolemms während der Ermüdung), die zentrale Ermüdung und verlangsamt die Erholung; die Entwicklung von Entzündungen und Lipidinfiltrationen, die bei fettleibigen Personen ausgeprägter sind, beeinflussen die Drehmomenterzeugung weiter durch Hemmung der nervösen Kontrolle und Veränderung der kontraktilen Eigenschaften und der Muskelarchitektur, wobei all diese Phänomene zu einer Abnahme der Drehmomenterzeugung und einer erhöhten Ermüdbarkeit führen, kumulierend mit den Auswirkungen des Alterns (Sarkopenie).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die in der Literatur verfügbaren begrenzten Daten deuten darauf hin, dass Insulinresistenz, leichte Entzündungen und Infiltration von Muskellipiden die Drehmomentproduktionskapazität negativ beeinflussen und die neuromuskuläre Ermüdbarkeit fördern können. Die Insulinresistenz hat somit über Auswirkungen auf das autonome Nervensystem Auswirkungen auf die Durchblutung aktiver Muskeln (Petrofsky und al. 2009). Insulinresistenz ist auch mit einer Störung der Na+/K+-Pumpaktivität, der Erregungs-Kontraktions-Kopplung, der intrazellulären ATP-Konzentration (Orlando und al. 2016) und der Mitochondrienfunktion (Slattery und al. 2014) verbunden. Es wird erwartet, dass all diese Wirkungen die Entwicklung von peripherer Erschöpfung bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes verstärken, und es wird erwartet, dass eine beeinträchtigte Mitochondrienfunktion zu einer beeinträchtigten Erholungsfähigkeit nach dem Training führt. Auch Entzündungen können die Drehmomenterzeugung beeinträchtigen. Einige Studien haben eine negative Korrelation zwischen der Muskeldrehmomentproduktion und dem Entzündungsstatus bei übergewichtigen Jugendlichen (Ruiz und al. 2008) und Senioren (Visser und al. 2002) gezeigt. Entzündungen sind mit einer Verringerung der Muskelmasse verbunden, was aus einer Hemmung der Proteinsynthese resultieren kann (Guillet und al. 2012). Eine Entzündung könnte über die Stimulation der Afferenzen III und IV auch negative Auswirkungen auf die nervösen Faktoren der Drehmomenterzeugung haben, wie es bei gesunden Probanden vorgeschlagen wurde (Dousset und al. 2007). Dies wurde jedoch nie nachgewiesen. Schließlich könnten Ödeme im Zusammenhang mit der Entzündungsreaktion die Architektur und Muskeldimensionen verändern, wie bei gesunden Probanden (Ishikawa und al. 2006) oder solchen, die an entzündlichen Erkrankungen leiden (Kaya und al. 2013), gezeigt wurde. Bis heute müssen die Folgen einer leichten Entzündung, kombiniert oder nicht mit Alterung, auf die Muskel- und Nervenfaktoren der Kraftproduktion bei adipösen Erwachsenen experimentell charakterisiert werden. Die Muskellipidinfiltration kann auch negative Auswirkungen auf die Muskelproteinsynthese (Tardif und al. 2014) und insbesondere auf die Kraft haben. Dies wurde häufig bei nicht adipösen älteren Menschen berichtet (Sipilä und Suominen 1994). Interessanterweise berichtete eine andere Studie über eine negative Korrelation zwischen dem intramuskulären Lipidgehalt und dem Grad der freiwilligen Aktivierung des Quadrizeps bei nicht übergewichtigen älteren Menschen (Yoshida und al. 2012), was die oben diskutierte Korrelation erklären könnte. Für erwachsene adipöse Patienten liegen unseres Wissens keine Daten vor. Es ist jedoch anzunehmen, dass eine Lipidinfiltration hemmende Wirkungen auf das Aktivierungsniveau motorischer Einheiten und damit auf die Kraftentfaltung haben würde. Es ist auch wahrscheinlich, dass die Lipidinfiltration die Muskelarchitekturanpassungen an Übergewicht einschränkt (kontraktiles und Fettgewebe konkurrieren darum, sich in einem begrenzten Muskelvolumen zu entwickeln). Die mathematische Modellierung der Auswirkungen der Lipidinfiltration auf die Muskelmechanik (Rahemi und al. 2015) legt nahe, dass intramuskuläre Lipide die kontraktile Aktivität stören könnten, indem sie die Verkürzung der Muskelfaszikel und die transversale Muskeldeformation während der Muskelkontraktion begrenzen. Diese theoretischen Vorhersagen müssen jedoch noch durch experimentelle Daten bestätigt werden.

Das Forschungsprojekt PLANEUROB ist eine physiologische Beobachtungsstudie, die die jeweiligen Auswirkungen von mechanischer Überlastung, Stoffwechselstörungen und Alter auf die Drehmomentproduktion, Ermüdbarkeit und Funktionsfähigkeit bei adipösen Menschen vergleicht. Die Probanden müssen in einer Sitzung ein Ermüdungsprotokoll, einen angepassten Margaria-Test und einen 6-minütigen Gehtest durchführen. Blutproben, Muskel-Ultraschall-Scanner und körperliche Aktivitätsbewertung werden ebenfalls durchgeführt.

Die Daten werden mit der Software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Australien), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, USA) und der Software Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) analysiert, und die Signifikanz wird auf zwei Seiten akzeptiert Alpha-Niveau von p<0,05. Die Normalität und Homogenität der Variablen werden jeweils durch einen Shapiro-Wilk-Test und einen Barlett-Test überprüft. Wenn die Normalität und Homogenität der Variablen verifiziert werden, werden die absoluten Werte der Variablen (Drehmoment, EMG, mittleres Grau usw.) unter Verwendung von Varianzanalysen (ANOVA) mit zwei Faktoren (Alter x Stoffwechselstörungen) mit wiederholten Messungen verglichen. Wenn Analysen eine signifikante Wirkung eines Faktors oder einer Wechselwirkung von Faktoren zeigen, werden Post-hoc-Newman-Keuls-Tests durchgeführt, um Unterschiede zwischen den verschiedenen Bedingungen zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

92

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • Chu Clermont Ferrand

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche oder männliche Testperson im Alter zwischen 20 und 70 Jahren (inklusive Terminals).
  • Proband mit einem BMI von mehr als 30 kg/m².
  • Proband mit einem stabilen Gewicht für mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie.
  • Subjekt, das in der Lage und bereit ist, das Protokoll einzuhalten und bereit ist, eine informierte schriftliche Zustimmung zu erteilen.
  • Mitglied eines Sozialversicherungssystems.

Ausschlusskriterien:

Proband mit einer medizinischen oder chirurgischen Vorgeschichte, die vom Prüfer als nicht mit der Studie vereinbar erachtet wird.

  • Subjekt mit einer medizinischen Kontraindikation für intensive Aktivität.
  • Person mit einem Gewicht von mehr als 170 kg, wodurch der Dynamometerstuhl beschädigt werden kann.
  • Proband mit einer Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienkriterien beeinträchtigen kann, Zeitraum des Ausschlusses aus einer früheren klinischen Studie.
  • Subjekt, das seit Beginn des Kalenderjahres eine Gesamtentschädigung von mehr als 4500 Euro erhalten hat (Höhe kann sich je nach Verordnung ändern).
  • Subjekt mit einer sprachlichen oder physiologischen Behinderung, um eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Person, der die Freiheit durch administrative oder gerichtliche Entscheidung entzogen ist, unter Vormundschaft oder Pflegschaft.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JOH
Junge fettleibige, stoffwechselgesunde Beschreibung: Im Alter von 20 bis 40 Jahren und mit einer Glykämie < 1 g/l und einer Triglyceridämie < 1,5 g/l.
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
Experimental: YOMD

Junge fettleibige Menschen mit Stoffwechselstörungen

Beschreibung: Im Alter von 20 bis 40 Jahren und mit einer Glykämie > 1 g/l und einer Triglyceridämie > 1,5 g/l.

Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
Experimental: MAOMH

Übergewichtige Menschen im mittleren Alter sind stoffwechselgesund

Beschreibung: Im Alter von 40 bis 50 Jahren und mit einer Glykämie < 1 g/l und einer Triglyceridämie < 1,5 g/l.

Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
Experimental: MAOMD
Fettleibigkeit im mittleren Alter mit Stoffwechselstörungen Beschreibung: Im Alter von 40 bis 50 Jahren und mit einem Blutzuckerspiegel > 1 g/l und einem Triglyceridämiespiegel > 1,5 g/l.
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
Experimental: EOMH

Ältere fettleibige Menschen sind stoffwechselgesund

Beschreibung: Im Alter von 50 bis 70 Jahren und mit einer Glykämie < 1 g/l und einer Triglyceridämie < 1,5 g/l.

Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.
Experimental: EOMD

Ältere Menschen mit Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen

Beschreibung: Im Alter von 50 bis 70 Jahren und mit einer Glykämie > 1 g/l und einer Triglyceridämie > 1,5 g/l.

Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m) gemessen mit einem Dynamometer.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximales Drehmoment der Kniestrecker (in Nm)
Zeitfenster: Tag 7
Maximales Drehmoment der Kniestrecker (in N.m), gemessen mit einem Dynamometer.
Tag 7
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in N.m)
Zeitfenster: Tag 7
Ermüdbarkeit der Kniestrecker (in Nm) gemessen mit einem Dynamometer.
Tag 7

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Muskelkraft der unteren Extremität
Zeitfenster: Tag 1
Maximale Muskelkraft der unteren Extremitätenmuskulatur, gemessen während eines angepassten Margaria-Tests (15 Schritte durch Gehen).
Tag 1
Funktionsfähigkeit
Zeitfenster: Tag 1
Die Funktionsfähigkeit wird durch einen 6-minütigen Gehtest bestimmt.
Tag 1
Muskelkontraktile Eigenschaften
Zeitfenster: Tag 7
Muskelkontraktionseigenschaften unter Verwendung von Muskelzuckungen und der Dublett-Drehmomentamplitude (100 Hz, in N.m), gemessen unter Verwendung elektrischer Muskelstimulation.
Tag 7
Maß für die Änderung der Erregungs-Kontraktions-Kopplung
Zeitfenster: Tag 7
Veränderung der Erregungskontraktionskopplung unter Verwendung des Verhältnisses von Hochfrequenz (100 Hz)/Niederfrequenz (10 Hz), das durch elektrische Muskelstimulation hervorgerufen wird.
Tag 7
Maß für die Erregbarkeit des Sarkolemms
Zeitfenster: Tag 7
Sarkolemm-Erregbarkeit unter Verwendung der Amplitude des Muskelaktionspotentials (d. h. M-Welle, in mV), hervorgerufen durch elektrische Muskelstimulation und gemessen durch Oberflächen-Elektromyographie (EMG).
Tag 7
Maß für freiwilliges Aktivierungsniveau (%)
Zeitfenster: Tag 7
Freiwilliges Aktivierungsniveau (%), bewertet unter Verwendung der Twitch-Interpolationstechnik.
Tag 7
Maß der Faszikellänge (mm),
Zeitfenster: Tag 1
Faszikellänge (mm) gemessen mit B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
Tag 1
Maß für Pennationswinkel (Grad)
Zeitfenster: Tag 1
Pennationswinkel (Grad), gemessen mit einem B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
Tag 1
Querschnittsfläche messen (cm²)
Zeitfenster: Tag 1
Querschnittsfläche (cm²), gemessen mit B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
Tag 1
Messung der muskulären Lipidinfiltration (%)
Zeitfenster: Tag 1
muskuläre Lipidinfiltration (%), gemessen mit einem B-Modus-Echtzeit-Ultraschallscanner.
Tag 1
Maß für Glykämie (g/L)
Zeitfenster: Tag 1
Glykämie in Blutproben.
Tag 1
Maß für Insulinämie (pmol/L)
Zeitfenster: Tag 1
Insulinämie in Blutproben.
Tag 1
Messung von HbA1c (mmol/mol)
Zeitfenster: Tag 1
HbA1c in Blutproben.
Tag 1
Messung der Triglyceridämie (g/L)
Zeitfenster: Tag 1
Triglyceridämie in Blutproben.
Tag 1
Messung von CRP (mg/L)
Zeitfenster: Tag 1
CRP in Blutproben.
Tag 1
Höhe cm
Zeitfenster: Tag 1
Anthropometrisches Maß für die Höhe
Tag 1
Gewicht in kg
Zeitfenster: Tag 1
Anthropometrisches Maß für das Gewicht
Tag 1
Taillenumfang cm
Zeitfenster: Tag 1
Anthropometrisches Maß für den Taillenumfang.
Tag 1
Physische Aktivität
Zeitfenster: Tag 1
Körperliche Aktivität gemessen mit dem Global Physical Activity Questionnaire
Tag 1
Physische Aktivität
Zeitfenster: Tag 1
Körperliche Aktivität gemessen mit Physical Activity Questionnaire
Tag 1
Physische Aktivität
Zeitfenster: Tag 2, Tag 3, Tag 4, Tag 5, Tag 6
Körperliche Aktivität gemessene Beschleunigungsmessung.
Tag 2, Tag 3, Tag 4, Tag 5, Tag 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yves Boirie, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
  • 2019-A00788-49 (Andere Kennung: 2019-A00788-49)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ermüdbarkeit der Kniestrecker

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