Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neuromuskulární plasticita v reakci na obezitu: Účinky mechanického přetížení, metabolických poruch a věku (PLANEUROB)

17. října 2023 aktualizováno: University Hospital, Clermont-Ferrand
Obézní lidé trpí výraznými funkčními omezeními, která ovlivňují kvalitu jejich života a omezují úroveň fyzické aktivity. Funkční schopnosti jsou do značné míry určeny neuromuskulárními vlastnostmi, tj. schopností produkovat točivý moment nebo výkon, a únavností, tj. schopností udržet vysokou úroveň produkce točivého momentu během opakovaných kontrakcí. Naše předchozí studie na „zdravých“ obézních adolescentech (tj. bez zánětu nebo metabolické poruchy) naznačují, že obezita má pozitivní účinky na nervové a svalové faktory odpovědné za produkci točivého momentu, přičemž chronické přetížení působí jako silový trénink. Tato vysoká úroveň točivého momentu je však spojena s vyšší únavností. Tyto výsledky jsou v rozporu s údaji získanými u dospělých obézních pacientů (mladých a starších), u kterých se zdá, že produkce točivého momentu a únava jsou více narušeny, pravděpodobně v důsledku rozvoje metabolických poruch spojených s obezitou (zánět, inzulínová rezistence a lipidová infiltrace ve svalech) a stárnutí. Příslušné účinky mechanického přetížení, metabolických poruch (inzulinová rezistence a infiltrace lipidů) a stárnutí na nervové a svalové faktory tvorby točivého momentu a etiologii nervosvalové únavy nejsou v současnosti u mladých dospělých obézních seniorů známy. Jejich vztah ke klinickým symptomům pohybových potíží není rovněž znám. Tyto znalosti jsou však klíčové pro navrhování programů fyzické aktivity přizpůsobených a přizpůsobených úrovni metabolického postižení a věku obézních pacientů. Hypotézou je, že mechanické přetížení spojené s obezitou má pozitivní účinky na produkci točivého momentu bez metabolických změn a vlivu stárnutí, ale negativní vlivy na únavnost, zejména kvůli svalovým faktorům; inzulinová rezistence zvyšuje periferní únavu (v důsledku změny dráždivosti sarkolemy během únavného cvičení), centrální únavu a zpomaluje zotavení; rozvoj zánětu a infiltrace lipidů, které jsou výraznější u obézních jedinců, dále ovlivňují produkci točivého momentu prostřednictvím inhibice nervové kontroly a změny kontraktilních vlastností a svalové architektury, všechny tyto jevy vedou ke snížení produkce točivého momentu a zvýšené únavnosti, kumulují se s účinky stárnutí (sarkopenie).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Detailní popis

Omezené údaje dostupné v literatuře naznačují, že inzulinová rezistence, zánět nízkého stupně a infiltrace svalových lipidů mohou negativně ovlivnit kapacitu produkce točivého momentu a podporovat nervosvalovou únavu. Inzulinová rezistence má tedy vliv na prokrvení aktivních svalů prostřednictvím účinků na autonomní nervový systém (Petrofsky a kol. 2009). Inzulinová rezistence je také spojena s narušením aktivity Na+/K+ pumpy, spojením excitace-kontrakce, intracelulární koncentrací ATP (Orlando a kol. 2016) a mitochondriální funkcí (Slattery a kol. 2014). Očekává se, že všechny tyto účinky zvýší rozvoj periferní únavy u obézních pacientů s diabetem 2. typu a očekává se, že zhoršená mitochondriální funkce bude mít za následek zhoršenou kapacitu zotavení po cvičení. Zánět může také ovlivnit produkci točivého momentu. Některé studie prokázaly negativní korelaci mezi produkcí svalového točivého momentu a zánětlivým stavem u obézních adolescentů (Ruiz a kol. 2008) a seniorů (Visser a kol. 2002). Zánět je spojen se sníženou svalovou hmotou, která může být důsledkem inhibice syntézy proteinů (Guillet a kol. 2012). Zánět by také mohl mít negativní účinky na nervové faktory produkce točivého momentu prostřednictvím stimulace aferencí III a IV, jak se předpokládá u zdravého subjektu (Dousset a kol. 2007). To však nebylo nikdy prokázáno. A konečně, edém spojený se zánětlivou reakcí by mohl modifikovat architekturu a svalové rozměry, jak bylo prokázáno u zdravých subjektů (Ishikawa a kol. 2006) nebo těch, kteří trpí zánětlivými onemocněními (Kaya a kol. 2013). Důsledky zánětu nízkého stupně, kombinovaného nebo nekombinovaného se stárnutím, na svalové a nervové faktory tvorby síly u obézních dospělých dosud nebyly experimentálně charakterizovány. Infiltrace svalových lipidů může mít také negativní vliv na syntézu svalových bílkovin (Tardif a kol. 2014) a zejména na sílu. To bylo často hlášeno u neobézních starších lidí (Sipilä a Suominen 1994). Je zajímavé, že jiná studie uvádí negativní korelaci mezi obsahem intramuskulárních lipidů a úrovní dobrovolné aktivace kvadricepsu u neobézních starších lidí (Yoshida a kol. 2012), což může vysvětlit korelaci diskutovanou výše. Pokud je nám známo, nejsou k dispozici žádné údaje o dospělých obézních pacientech. Lze však předpokládat, že infiltrace lipidů by měla inhibiční účinky na úroveň aktivace motorických jednotek, a tedy na produkci síly. Je také pravděpodobné, že infiltrace lipidů omezuje svalové architektonické adaptace na nadváhu (kontraktilní a tukové tkáně soutěží o vývoj v omezeném svalovém objemu). Matematické modelování účinků lipidové infiltrace na svalovou mechaniku (Rahemi a kol. 2015) naznačuje, že intramuskulární lipidy by mohly narušit kontraktilní aktivitu omezením zkracování svalových fasciklů a příčnou svalovou deformaci během svalové kontrakce. Tyto teoretické předpovědi však musí ještě potvrdit experimentální data.

Výzkumný projekt PLANEUROB je fyziologická observační studie srovnávající příslušné účinky mechanického přetížení, metabolických poruch a věku na produkci točivého momentu, únavnost a funkční kapacitu u obézních lidí. Subjekty budou muset v jednom sezení provést únavový protokol, upravený test Margaria a 6minutový test chůze. Dosáhne se také odběrů krve, ultrazvukového vyšetření svalů a hodnocení fyzické aktivity.

Data budou analyzována pomocí softwaru LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Austrálie), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, USA) a softwaru Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) a význam bude akceptován oboustranně. hladina alfa p<0,05. Normalita a homogenita proměnných budou kontrolovány pomocí Shapiro-Wilkova testu a Barlettova testu. V případě ověření normality a homogenity proměnných budou absolutní hodnoty proměnných (Torque, EMG, střední šeď atd.) porovnány pomocí dvou faktorů (věk x metabolické poruchy) analýz rozptylu (ANOVA) s opakovaným měřením. Pokud analýzy odhalí významný účinek jakéhokoli faktoru nebo interakce faktorů, budou provedeny post-hoc Newman-Keulsovy testy, aby se určily rozdíly mezi různými podmínkami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Chu Clermont Ferrand

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena nebo muž ve věku mezi 20 a 70 lety (včetně terminálů).
  • Subjekt s BMI vyšším než 30 kg/m².
  • Subjekt se stabilní hmotností po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie.
  • Subjekt schopný a ochotný dodržet protokol a ochotný dát informovaný souhlas písemně.
  • Subjekt zapojený do systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

Subjekt s lékařskou nebo chirurgickou anamnézou, kterou zkoušející považuje za neslučitelnou se studií.

  • Subjekt s lékařskou kontraindikací k intenzivní aktivitě.
  • Subjekt vážící více než 170 kg, který může poškodit křeslo dynamometru.
  • Subjekt s léčbou, která podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením kritérií studie, období vyloučení z předchozí klinické studie.
  • Subjekt, který od začátku kalendářního roku obdržel celkovou částku odškodnění vyšší než 4500 eur (výše se může změnit v závislosti na předpisu).
  • Subjekt s jazykovou nebo fyziologickou neschopností podepsat informovaný souhlas.
  • Subjekt zbavený svobody správním nebo soudním rozhodnutím, pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YOMH
Mladí obézní metabolicky zdraví Popis: Ve věku od 20 do 40 let s glykémií < 1g/l a triglyceridémií < 1,5g/l.
únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.
Experimentální: YOMD

Mladí obézní s metabolickými poruchami

Popis: Ve věku od 20 do 40 let s glykémií > 1g/l a triglyceridémií > 1,5g/l.

únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.
Experimentální: MAOMH

Obézní středního věku metabolicky zdravá

Popis: Ve věku od 40 do 50 let s glykémií < 1g/l a triglyceridémií < 1,5g/l.

únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.
Experimentální: MAOMD
Obézní středního věku s poruchami metabolismu Popis: Ve věku od 40 do 50 let s glykémií > 1g/l a triglyceridémií > 1,5g/l.
únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.
Experimentální: EOMH

Starší obézní metabolicky zdraví

Popis: Ve věku od 50 do 70 let s glykémií < 1g/l a triglyceridémií < 1,5g/l.

únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.
Experimentální: EOMD

Starší obézní s metabolickými poruchami

Popis: Ve věku od 50 do 70 let s glykémií > 1g/l a triglyceridémií > 1,5g/l.

únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální točivý moment extenzorů kolena (v N.m)
Časové okno: den 7
Maximální točivý moment extenzorů kolena (v N.m) měřený dynamometrem.
den 7
Únavnost extenzorů kolena (v N.m)
Časové okno: den 7
Únavnost extenzorů kolena (v N.m) měřená dynamometrem.
den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální svalová síla dolní končetiny
Časové okno: den 1
Maximální svalová síla svalů dolních končetin měřená během adaptovaného testu Margaria (15 kroků při chůzi).
den 1
Funkční kapacita
Časové okno: den 1
Funkční kapacita hodnocená 6minutovým testem chůze.
den 1
Svalové kontraktilní vlastnosti
Časové okno: den 7
Svalové kontraktilní vlastnosti pomocí svalových záškubů a amplitudy točivého momentu (100 Hz, v N.m) měřené pomocí elektrické svalové stimulace.
den 7
Měření změny vazby excitační kontrakce
Časové okno: den 7
Změna vazby excitační kontrakce pomocí poměru vysoké frekvence (100Hz)/nízké frekvence (10Hz) vyvolaného elektrickou stimulací svalů.
den 7
Míra vzrušivosti Sarcolemma
Časové okno: den 7
Excitabilita sarkolemy pomocí amplitudy svalového akčního potenciálu (tj. M-vlny, v mV) vyvolané elektrickou stimulací svalů a měřené povrchovou elektromyografií (EMG).
den 7
Míra úrovně dobrovolné aktivace (%)
Časové okno: den 7
Úroveň dobrovolné aktivace (%) hodnocená pomocí techniky interpolace záškubů.
den 7
Míra délky fascikuly (mm),
Časové okno: den 1
Délka fascikuly (mm) měřená ultrazvukovým skenerem v reálném čase v B-módu.
den 1
Míra pennačního úhlu (stupně)
Časové okno: den 1
pennační úhel (stupeň) měřený ultrazvukovým skenerem v reálném čase v B-módu.
den 1
Změřte plochu průřezu (cm²)
Časové okno: den 1
plocha průřezu (cm²) měřená ultrazvukovým skenerem v reálném čase v režimu B.
den 1
Změřte svalovou lipidovou infiltraci (%)
Časové okno: den 1
infiltrace svalových lipidů (%) měřená ultrazvukovým skenerem v reálném čase v B-módu.
den 1
Měření glykémie (g/l)
Časové okno: den 1
Glykémie ve vzorcích krve.
den 1
Měření inzulinémie (pmol/L)
Časové okno: den 1
inzulinémie ve vzorcích krve.
den 1
Měření HbA1c (mmol/mol)
Časové okno: den 1
HbA1c ve vzorcích krve.
den 1
Míra triglyceridémie (g/l)
Časové okno: den 1
triglyceridémie ve vzorcích krve.
den 1
Míra CRP (mg/l)
Časové okno: den 1
CRP ve vzorcích krve.
den 1
Výška v cm
Časové okno: den 1
Antropometrické měření výšky
den 1
hmotnost v kg
Časové okno: den 1
Antropometrické měření hmotnosti
den 1
obvod pasu v cm
Časové okno: den 1
Antropometrické měření obvodu pasu.
den 1
Fyzická aktivita
Časové okno: den 1
Fyzická aktivita měřená pomocí Global Physical Activity Questionnaire
den 1
Fyzická aktivita
Časové okno: den 1
Fyzická aktivita měřená pomocí dotazníku fyzické aktivity
den 1
Fyzická aktivita
Časové okno: den 2, den 3, den 4, den 5, den 6
Fyzická aktivita měřená akcelerometrem.
den 2, den 3, den 4, den 5, den 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yves Boirie, University Hospital, Clermont-Ferrand

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

26. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
  • 2019-A00788-49 (Jiný identifikátor: 2019-A00788-49)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na únavnost extenzorů kolena

Předplatit