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Plasticità neuromuscolare in risposta all'obesità: effetti del sovraccarico meccanico, dei disturbi metabolici e dell'età (PLANEUROB)

17 ottobre 2023 aggiornato da: University Hospital, Clermont-Ferrand
Le persone obese soffrono di significative limitazioni funzionali, che incidono sulla loro qualità di vita e limitano il loro livello di attività fisica. Le abilità funzionali sono in gran parte determinate dalle proprietà neuromuscolari, cioè la capacità di produrre una coppia o una potenza, e dall'affaticabilità, cioè la capacità di mantenere un alto livello di produzione di coppia durante le contrazioni ripetute. I nostri precedenti studi su adolescenti obesi "sani" (cioè senza infiammazione o disturbi metabolici) suggeriscono che l'obesità ha effetti positivi sui fattori neurali e muscolari responsabili della produzione di coppia, con sovraccarico cronico che agisce come allenamento della forza. Tuttavia, questo elevato livello di coppia è associato a una maggiore affaticabilità. Questi risultati sono in contrasto con i dati ottenuti su pazienti obesi adulti (giovani e anziani), nei quali la produzione di coppia e l'affaticabilità sembrano essere più compromesse, probabilmente a causa dello sviluppo di disturbi metabolici associati all'obesità (infiammazione, insulino-resistenza e infiltrazione lipidica nei muscoli) e l'invecchiamento. I rispettivi effetti del sovraccarico meccanico, dei disordini metabolici (insulino-resistenza e infiltrazione lipidica) e dell'invecchiamento sui fattori neurali e muscolari della produzione di coppia e sull'eziologia della fatica neuromuscolare non sono attualmente noti nei giovani adulti obesi o anziani. Anche la loro relazione con i sintomi clinici dei disturbi della mobilità è sconosciuta. Tuttavia, questa conoscenza è fondamentale per progettare programmi di attività fisica su misura e adattati al livello di compromissione metabolica e all'età dei pazienti obesi. L'ipotesi è che il sovraccarico meccanico associato all'obesità abbia effetti positivi sulla produzione di coppia in assenza di alterazioni metaboliche e dell'effetto dell'invecchiamento ma effetti negativi sull'affaticabilità, dovuti principalmente a fattori muscolari; l'insulino-resistenza aumenta l'affaticamento periferico (dovuto ad un'alterazione dell'eccitabilità del sarcolemma durante l'esercizio faticoso), l'affaticamento centrale e rallenta il recupero; lo sviluppo dell'infiammazione e dell'infiltrazione lipidica, più pronunciati nei soggetti obesi, incidono ulteriormente sulla produzione di torque attraverso l'inibizione del controllo nervoso e l'alterazione delle proprietà contrattili e dell'architettura muscolare, tutti questi fenomeni portano ad una diminuzione della produzione di torque e ad un aumento dell'affaticabilità, cumulando con gli effetti dell'invecchiamento (sarcopenia).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I dati limitati disponibili in letteratura suggeriscono che l'insulino-resistenza, l'infiammazione di basso grado e l'infiltrazione lipidica muscolare possono avere un impatto negativo sulla capacità di produzione della coppia e promuovere l'affaticamento neuromuscolare. La resistenza all'insulina ha quindi effetti sulla perfusione sanguigna dei muscoli attivi, attraverso effetti sul sistema nervoso autonomo (Petrofsky e al. 2009). La resistenza all'insulina è anche associata a un'interruzione dell'attività della pompa Na+/K+, dell'accoppiamento eccitazione-contrazione, della concentrazione intracellulare di ATP (Orlando e al. 2016) e della funzione mitocondriale (Slattery e al. 2014). Si prevede che tutti questi effetti aumentino lo sviluppo dell'affaticamento periferico nei pazienti obesi con diabete di tipo 2 e si prevede che una ridotta funzione mitocondriale comporti una ridotta capacità di recupero post-esercizio. L'infiammazione può anche influenzare la produzione di coppia. Alcuni studi hanno mostrato una correlazione negativa tra la produzione di coppia muscolare e lo stato infiammatorio negli adolescenti obesi (Ruiz e al. 2008) e negli anziani (Visser e al. 2002). L'infiammazione è associata a una riduzione della massa muscolare, che può derivare dall'inibizione della sintesi proteica (Guillet e al. 2012). L'infiammazione potrebbe anche avere effetti negativi sui fattori nervosi della produzione di coppia, attraverso la stimolazione delle afferenze III e IV, come suggerito nel soggetto sano (Dousset e al. 2007). Tuttavia, questo non è mai stato dimostrato. Infine, l'edema associato alla reazione infiammatoria potrebbe modificare l'architettura e le dimensioni muscolari, come dimostrato in soggetti sani (Ishikawa e al. 2006) o affetti da malattie infiammatorie (Kaya e al. 2013). Ad oggi, le conseguenze dell'infiammazione di basso grado, combinata o meno con l'invecchiamento, sui fattori muscolari e nervosi della produzione di forza negli adulti obesi devono ancora essere caratterizzate sperimentalmente. L'infiltrazione lipidica muscolare può anche avere effetti negativi sulla sintesi proteica muscolare (Tardif e al. 2014) e soprattutto sulla forza. Ciò è stato frequentemente riportato in persone anziane non obese (Sipilä e Suominen 1994). È interessante notare che un altro studio ha riportato una correlazione negativa tra il contenuto lipidico intramuscolare e il livello di attivazione volontaria del quadricipite negli anziani non obesi (Yoshida e al. 2012), che potrebbe spiegare la correlazione discussa sopra. A nostra conoscenza, non sono disponibili dati per i pazienti obesi adulti. Tuttavia si può ipotizzare che l'infiltrazione lipidica avrebbe effetti inibitori sul livello di attivazione delle unità motorie, e quindi sulla produzione di forza. È anche probabile che l'infiltrazione lipidica limiti gli adattamenti dell'architettura muscolare al sovrappeso (i tessuti contrattili e adiposi competono per svilupparsi in un volume muscolare ristretto). La modellazione matematica degli effetti dell'infiltrazione lipidica sulla meccanica muscolare (Rahemi e al. 2015) suggerisce che i lipidi intramuscolari potrebbero interrompere l'attività contrattile limitando l'accorciamento dei fasci muscolari e la deformazione muscolare trasversale durante la contrazione muscolare. Tuttavia, queste previsioni teoriche devono ancora essere confermate da dati sperimentali.

Il progetto di ricerca PLANEUROB è uno studio osservazionale fisiologico che mette a confronto i rispettivi effetti del sovraccarico meccanico, dei disordini metabolici e dell'età sulla produzione di coppia, sull'affaticabilità e sulla capacità funzionale nelle persone obese. I soggetti dovranno eseguire un protocollo di fatica, un test Margaria adattato e un test di camminata di 6 minuti in una sessione. Saranno realizzati anche prelievi di sangue, ecografia muscolare e valutazione dell'attività fisica.

I dati saranno analizzati utilizzando il software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Australia), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, USA) e il software Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) e la significatività sarà accettata su due lati livello alfa di p<.05. La normalità e l'omogeneità delle variabili saranno controllate rispettivamente da un test di Shapiro-Wilk e da un test di Barlett. Se la normalità e l'omogeneità delle variabili sono verificate, i valori assoluti delle variabili (Torque, EMG, mean gray, ecc.) saranno confrontati utilizzando due fattori (età x disturbi metabolici) analisi della varianza (ANOVA) con misure ripetute. Se le analisi rivelano un effetto significativo di qualsiasi fattore o interazione di fattori, verranno eseguiti post-hoc test Newman-Keuls per determinare le differenze tra le diverse condizioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

92

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Chu Clermont Ferrand

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto di sesso femminile o maschile, di età compresa tra i 20 ei 70 anni (terminali compresi).
  • Soggetto con un BMI superiore a 30 kg/m².
  • Soggetto con un peso stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio.
  • Soggetto capace e disposto a rispettare il protocollo e disposto a dare il consenso informato per iscritto.
  • Soggetto iscritto ad un sistema previdenziale.

Criteri di esclusione:

- Soggetto con una storia medica o chirurgica ritenuta dallo sperimentatore incompatibile con lo studio.

  • Soggetto con controindicazione medica all'attività intensa.
  • Soggetto di peso superiore a 170 kg, che potrebbe danneggiare la sedia del dinamometro.
  • Soggetto con un trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con la valutazione dei criteri dello studio, periodo di esclusione da un precedente studio clinico.
  • Soggetto che ha percepito dall'inizio dell'anno solare un compenso complessivo superiore a 4500 euro (l'importo può subire variazioni in funzione della normativa).
  • Soggetto con disabilità linguistica o fisiologica a firmare il consenso informato.
  • Soggetto privato della libertà per decisione amministrativa o giudiziaria, sotto tutela o curatela.
  • Donne incinte o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: YOMH
Giovane obeso metabolicamente sano Descrizione: Di età compresa tra 20 e 40 anni e con una glicemia < 1g/l e una trigliceridemia < 1,5g/l.
affaticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.
Sperimentale: YOMD

Giovane obeso con disturbi metabolici

Descrizione: Età compresa tra 20 e 40 anni e con una glicemia > 1g/l e una trigliceridemia > 1,5g/l.

affaticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.
Sperimentale: MAOMH

Obeso di mezza età metabolicamente sano

Descrizione: Età compresa tra 40 e 50 anni e con una glicemia < 1g/l e una trigliceridemia < 1,5g/l.

affaticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.
Sperimentale: MAOMD
Obeso di mezza età con disturbi metabolici Descrizione: Età compresa tra 40 e 50 anni e con una glicemia > 1g/l e una trigliceridemia > 1,5g/l.
affaticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.
Sperimentale: EOMH

Anziani obesi metabolicamente sani

Descrizione: Età compresa tra 50 e 70 anni e con una glicemia < 1g/l e una trigliceridemia < 1,5g/l.

affaticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.
Sperimentale: EOMD

Anziani obesi con disturbi metabolici

Descrizione: Età compresa tra 50 e 70 anni e con una glicemia > 1g/l e una trigliceridemia > 1,5g/l.

affaticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coppia massima degli estensori del ginocchio (in N.m)
Lasso di tempo: giorno 7
Coppia massima degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con un dinamometro.
giorno 7
Faticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m)
Lasso di tempo: giorno 7
Faticabilità degli estensori del ginocchio (in N.m) misurata con dinamometro.
giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massima potenza muscolare dell'arto inferiore
Lasso di tempo: giorno 1
Potenza muscolare massima dei muscoli degli arti inferiori misurata durante un test Margaria adattato (15 passi camminando).
giorno 1
Capacità funzionale
Lasso di tempo: giorno 1
Capacità funzionale valutata da un test di camminata di 6 minuti.
giorno 1
Proprietà contrattili muscolari
Lasso di tempo: giorno 7
Proprietà contrattili muscolari utilizzando contrazioni muscolari e l'ampiezza della coppia di doppietto (100Hz, in N.m) misurata utilizzando la stimolazione muscolare elettrica.
giorno 7
Misura dell'alterazione dell'accoppiamento eccitazione contrazione
Lasso di tempo: giorno 7
Alterazione dell'accoppiamento eccitazione-contrazione utilizzando il rapporto alta frequenza (100Hz)/bassa frequenza (10Hz) evocato dalla stimolazione muscolare elettrica.
giorno 7
Misura dell'eccitabilità del Sarcolemma
Lasso di tempo: giorno 7
Eccitabilità del sarcolemma utilizzando l'ampiezza del potenziale d'azione muscolare (cioè l'onda M, in mV) evocata dalla stimolazione muscolare elettrica e misurata mediante elettromiografia di superficie (EMG).
giorno 7
Misura del livello di attivazione volontaria (%)
Lasso di tempo: giorno 7
Livello di attivazione volontaria (%) valutato utilizzando la tecnica di interpolazione contrazione.
giorno 7
Misura della lunghezza del fascicolo (mm),
Lasso di tempo: giorno 1
Lunghezza del fascicolo (mm) misurata mediante ecografo B-mode in tempo reale.
giorno 1
Misura dell'angolo di pennazione (gradi)
Lasso di tempo: giorno 1
angolo di pennazione (gradi) misurato mediante ecografo B-mode in tempo reale.
giorno 1
Misurare l'area della sezione trasversale (cm²)
Lasso di tempo: giorno 1
area della sezione trasversale (cm²) misurata mediante ecografo in tempo reale B-mode.
giorno 1
Misurare l'infiltrazione lipidica muscolare (%)
Lasso di tempo: giorno 1
infiltrazione lipidica muscolare (%) misurata mediante ecografo B-mode in tempo reale.
giorno 1
Misura della glicemia (g/L)
Lasso di tempo: giorno 1
Glicemia nei campioni di sangue.
giorno 1
Misura dell'insulinemia (pmol/L)
Lasso di tempo: giorno 1
insulinemia nei campioni di sangue.
giorno 1
Misura di HbA1c(mmol/mol)
Lasso di tempo: giorno 1
HbA1c nei campioni di sangue.
giorno 1
Misura della trigliceridemia (g/L)
Lasso di tempo: giorno 1
trigliceridemia nei campioni di sangue.
giorno 1
Misura di CRP (mg/L)
Lasso di tempo: giorno 1
PCR nei campioni di sangue.
giorno 1
Altezza cm
Lasso di tempo: giorno 1
Misura antropometrica dell'altezza
giorno 1
peso kg
Lasso di tempo: giorno 1
Misura antropometrica del peso
giorno 1
circonferenza vita cm
Lasso di tempo: giorno 1
Misura antropometrica della circonferenza vita.
giorno 1
Attività fisica
Lasso di tempo: giorno 1
Attività fisica misurata con il Global Physical Activity Questionnaire
giorno 1
Attività fisica
Lasso di tempo: giorno 1
Attività fisica misurata con il questionario sull'attività fisica
giorno 1
Attività fisica
Lasso di tempo: giorno 2, giorno 3, giorno 4, giorno 5, giorno 6
L'attività fisica ha misurato l'accelerometro.
giorno 2, giorno 3, giorno 4, giorno 5, giorno 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Yves Boirie, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
  • 2019-A00788-49 (Altro identificatore: 2019-A00788-49)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su affaticabilità degli estensori del ginocchio

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