- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04106570
Plasticidad neuromuscular en respuesta a la obesidad: efectos de la sobrecarga mecánica, los trastornos metabólicos y la edad (PLANEUROB)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos limitados disponibles en la literatura sugieren que la resistencia a la insulina, la inflamación de bajo grado y la infiltración de lípidos musculares pueden afectar negativamente la capacidad de producción de torque y promover la fatigabilidad neuromuscular. Por lo tanto, la resistencia a la insulina tiene efectos sobre la perfusión sanguínea de los músculos activos, a través de efectos sobre el sistema nervioso autónomo (Petrofsky y col. 2009). La resistencia a la insulina también se asocia con una interrupción de la actividad de la bomba de Na+/K+, el acoplamiento de excitación-contracción, la concentración de ATP intracelular (Orlando y otros, 2016) y la función mitocondrial (Slattery y otros, 2014). Se espera que todos estos efectos aumenten el desarrollo de fatiga periférica en pacientes obesos con diabetes tipo 2 y se espera que el deterioro de la función mitocondrial resulte en una disminución de la capacidad de recuperación posterior al ejercicio. La inflamación también puede afectar la producción de torque. Algunos estudios han mostrado una correlación negativa entre la producción de torsión muscular y el estado inflamatorio en adolescentes obesos (Ruiz y cols. 2008) y personas mayores (Visser y cols. 2002). La inflamación se asocia con una reducción de la masa muscular, que puede resultar de la inhibición de la síntesis de proteínas (Guillet y col. 2012). La inflamación también podría tener efectos negativos sobre los factores nerviosos de producción de torque, a través de la estimulación de las aferencias III y IV, como se sugiere en el sujeto sano (Dousset y col. 2007). Sin embargo, esto nunca ha sido demostrado. Por último, el edema asociado a la reacción inflamatoria podría modificar la arquitectura y las dimensiones musculares, como se ha demostrado en sujetos sanos (Ishikawa et al. 2006) o que padecen enfermedades inflamatorias (Kaya et al. 2013). Hasta la fecha, las consecuencias de la inflamación de bajo grado, combinada o no con el envejecimiento, sobre los factores musculares y nerviosos de producción de fuerza en adultos obesos aún no se han caracterizado experimentalmente. La infiltración de lípidos musculares también puede tener efectos negativos sobre la síntesis de proteínas musculares (Tardif y al. 2014) y especialmente sobre la fuerza. Esto se ha informado con frecuencia en personas mayores no obesas (Sipilä y Suominen 1994). Curiosamente, otro estudio informó una correlación negativa entre el contenido de lípidos intramusculares y el nivel de activación voluntaria del cuádriceps en personas mayores no obesas (Yoshida y otros, 2012), lo que puede explicar la correlación discutida anteriormente. Hasta donde sabemos, no hay datos disponibles para pacientes obesos adultos. Sin embargo, se puede suponer que la infiltración de lípidos tendría efectos inhibitorios sobre el nivel de activación de las unidades motoras y, por lo tanto, sobre la producción de fuerza. También es probable que la infiltración de lípidos limite las adaptaciones de la arquitectura muscular al sobrepeso (tejidos contráctiles y adiposos que compiten para desarrollarse en un volumen muscular restringido). El modelado matemático de los efectos de la infiltración de lípidos en la mecánica muscular (Rahemi y otros, 2015) sugiere que los lípidos intramusculares podrían interrumpir la actividad contráctil al limitar el acortamiento de los fascículos musculares y la deformación del músculo transversal durante la contracción muscular. Sin embargo, estas predicciones teóricas aún no han sido confirmadas por datos experimentales.
El proyecto de investigación PLANEUROB es un estudio observacional fisiológico que compara los efectos respectivos de la sobrecarga mecánica, los trastornos metabólicos y la edad sobre la producción de par, la fatigabilidad y la capacidad funcional en personas obesas. Los sujetos deberán realizar un protocolo de fatiga, una prueba de Margaria adaptada y una prueba de caminata de 6 minutos en una sesión. También se obtendrán muestras de sangre, ecografía muscular y evaluación de la actividad física.
Los datos se analizarán utilizando el software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Australia), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, EE. nivel alfa de p<.05. Se comprobará la normalidad y homogeneidad de las variables a partir de un test de Shapiro-Wilk y un test de Barlett respectivamente. Si se verifica la normalidad y homogeneidad de las variables, se compararán los valores absolutos de las variables (Torque, EMG, gray medio, etc.) mediante análisis de varianza (ANOVA) de dos factores (edad x trastornos metabólicos) con medidas repetidas. Si los análisis revelan un efecto significativo de cualquier factor o interacción de factores, se realizarán pruebas post-hoc de Newman-Keuls para determinar las diferencias entre las diferentes condiciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU Clermont Ferrand
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto femenino o masculino, con edad entre 20 y 70 años (terminales inclusive).
- Sujeto con un IMC superior a 30 kg/m².
- Sujeto con un peso estable durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio.
- Sujeto capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Sujeto afiliado a un sistema de seguridad social.
Criterio de exclusión:
Sujeto con antecedentes médicos o quirúrgicos que el investigador considere incompatibles con el estudio.
- Sujeto con contraindicación médica para actividad intensa.
- Sujeto que pese más de 170 kg, que pueda dañar la silla del dinamómetro.
- Sujeto con un tratamiento que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de los criterios del estudio, período de exclusión de un estudio clínico previo.
- Sujeto que haya percibido una cuantía total de la indemnización desde el inicio del año natural, superior a 4500 euros (cuantía que puede variar según la normativa).
- Sujeto con discapacidad lingüística o fisiológica para firmar el consentimiento informado.
- Sujeto privado de libertad por decisión administrativa o judicial, bajo tutela o curatela.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Yomh
Joven obeso metabólicamente sano Descripción: Edad comprendida entre 20 y 40 años y con una glucemia < 1g/l y una trigliceridemia < 1,5g/l.
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fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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Experimental: YOMD
Jóvenes obesos con trastornos metabólicos Descripción: Edad comprendida entre 20 y 40 años y con una glucemia > 1g/l y una trigliceridemia > 1,5g/l. |
fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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Experimental: MAOMH
Obesos de mediana edad metabólicamente sanos Descripción: Edad comprendida entre 40 y 50 años y con una glucemia < 1g/l y una trigliceridemia < 1,5g/l. |
fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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Experimental: MAOMD
Obesidad de mediana edad con trastornos metabólicos Descripción: Edad de 40 a 50 años y con una glucemia > 1g/l y una trigliceridemia > 1,5g/l.
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fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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Experimental: EOMH
Ancianos obesos metabólicamente sanos Descripción: Edad comprendida entre 50 y 70 años y con una glucemia < 1g/l y una trigliceridemia < 1,5g/l. |
fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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Experimental: EOMD
Ancianos obesos con trastornos metabólicos Descripción: Edad comprendida entre 50 y 70 años y con una glucemia > 1g/l y una trigliceridemia > 1,5g/l. |
fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Torque máximo de los extensores de la rodilla (en N.m)
Periodo de tiempo: día 7
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Torque máximo de los extensores de la rodilla (en N.m) medido con un dinamómetro.
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día 7
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Fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m)
Periodo de tiempo: día 7
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Fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
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día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Máxima potencia muscular del miembro inferior
Periodo de tiempo: día 1
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Potencia muscular máxima de los músculos de las extremidades inferiores medida durante un test de Margaria adaptado (15 pasos caminando).
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día 1
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Capacidad funcional
Periodo de tiempo: día 1
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Capacidad funcional evaluada mediante test de marcha de 6 minutos.
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día 1
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Propiedades contráctiles del músculo
Periodo de tiempo: día 7
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Propiedades contráctiles del músculo utilizando contracciones musculares y la amplitud del par de torsión doble (100 Hz, en N.m) medido mediante estimulación muscular eléctrica.
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día 7
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Medida de alteración del acoplamiento excitación contracción
Periodo de tiempo: día 7
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Alteración del acoplamiento excitación-contracción utilizando la relación alta frecuencia (100Hz)/baja frecuencia (10Hz) provocada por electroestimulación muscular.
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día 7
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Medida de la excitabilidad del sarcolema
Periodo de tiempo: día 7
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Excitabilidad del sarcolema utilizando la amplitud del potencial de acción muscular (es decir, onda M, en mV) provocada por la estimulación muscular eléctrica y medida por electromiografía de superficie (EMG).
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día 7
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Medida del nivel de activación voluntaria (%)
Periodo de tiempo: día 7
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Nivel de activación voluntaria (%) evaluado mediante la técnica de interpolación de contracción.
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día 7
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Medida de la longitud del fascículo (mm),
Periodo de tiempo: día 1
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Longitud del fascículo (mm) medido por un escáner de ultrasonido en tiempo real en modo B.
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día 1
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|
Medida del ángulo de penación (grado)
Periodo de tiempo: día 1
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ángulo de penación (grados) medido por un escáner de ultrasonido en tiempo real en modo B.
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día 1
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Mida el área de la sección transversal (cm²)
Periodo de tiempo: día 1
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área de sección transversal (cm²) medida por un escáner de ultrasonido en tiempo real en modo B.
|
día 1
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|
Medir la infiltración de lípidos musculares (%)
Periodo de tiempo: día 1
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infiltración de lípidos musculares (%) medida por un ecógrafo en tiempo real en modo B.
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día 1
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Medida de Glucemia (g/L)
Periodo de tiempo: día 1
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Glucemia en muestras de sangre.
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día 1
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Medida de insulinemia (pmol/L)
Periodo de tiempo: día 1
|
insulinemia en muestras de sangre.
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día 1
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Medida de HbA1c (mmol/mol)
Periodo de tiempo: día 1
|
HbA1c en muestras de sangre.
|
día 1
|
|
Medida de trigliceridemia (g/L)
Periodo de tiempo: día 1
|
trigliceridemia en muestras de sangre.
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día 1
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Medida de PCR (mg/L)
Periodo de tiempo: día 1
|
PCR en muestras de sangre.
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día 1
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Altura en cm
Periodo de tiempo: día 1
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Medida antropométrica de altura
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día 1
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peso en kg
Periodo de tiempo: día 1
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Medida antropométrica del peso
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día 1
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circunferencia de la cintura en cm
Periodo de tiempo: día 1
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Medida antropométrica de la circunferencia de la cintura.
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día 1
|
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Actividad física
Periodo de tiempo: día 1
|
Actividad física medida con el Cuestionario Global de Actividad Física
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día 1
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|
Actividad física
Periodo de tiempo: día 1
|
Actividad física medida con el Cuestionario de Actividad Física
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día 1
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|
Actividad física
Periodo de tiempo: día 2, día 3, día 4, día 5, día 6
|
Actividad física medida acelerometría.
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día 2, día 3, día 4, día 5, día 6
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yves BOIRIE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
- 2019-A00788-49 (Otro identificador: 2019-A00788-49)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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