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Plasticidad neuromuscular en respuesta a la obesidad: efectos de la sobrecarga mecánica, los trastornos metabólicos y la edad (PLANEUROB)

17 de octubre de 2023 actualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand
Las personas obesas sufren importantes limitaciones funcionales, que afectan a su calidad de vida y limitan su nivel de actividad física. Las capacidades funcionales están determinadas en gran medida por las propiedades neuromusculares, es decir, la capacidad de producir un par o una potencia, y la fatigabilidad, es decir, la capacidad de mantener un alto nivel de producción de par durante las contracciones repetidas. Nuestros estudios previos sobre adolescentes obesos "sanos" (es decir, sin inflamación ni trastornos metabólicos) sugieren que la obesidad tiene efectos positivos sobre los factores neurales y musculares responsables de la producción de torque, con sobrecarga crónica actuando como un entrenamiento de fuerza. Sin embargo, este alto nivel de torsión se asocia con una mayor fatigabilidad. Estos resultados contrastan con los datos obtenidos en pacientes obesos adultos (jóvenes y ancianos), en los que la producción de torque y la fatigabilidad parecen estar más deterioradas, probablemente debido al desarrollo de trastornos metabólicos asociados a la obesidad (inflamación, resistencia a la insulina e infiltración lipídica). en el músculo) y el envejecimiento. Los efectos respectivos de la sobrecarga mecánica, los trastornos metabólicos (resistencia a la insulina e infiltración de lípidos) y el envejecimiento sobre los factores neurales y musculares de la producción de torque y la etiología de la fatiga neuromuscular no se conocen actualmente en adultos jóvenes obesos o ancianos. También se desconoce su relación con los síntomas clínicos de los problemas de movilidad. Sin embargo, este conocimiento es crucial para diseñar programas de actividad física personalizados y adaptados al nivel de deterioro metabólico y la edad de los pacientes obesos. La hipótesis es que la sobrecarga mecánica asociada a la obesidad tiene efectos positivos sobre la producción de torque en ausencia de alteración metabólica y el efecto del envejecimiento pero efectos negativos sobre la fatigabilidad, principalmente debido a factores musculares; la resistencia a la insulina aumenta la fatiga periférica (por una alteración en la excitabilidad del sarcolema durante el ejercicio agotador), la fatiga central y retrasa la recuperación; el desarrollo de la inflamación y la infiltración de lípidos, que son más pronunciados en sujetos obesos, afectan aún más la producción de torque a través de la inhibición del control nervioso y la alteración de las propiedades contráctiles y la arquitectura muscular, todos estos fenómenos conducen a una disminución en la producción de torque y aumento de la fatigabilidad, acumulando con los efectos del envejecimiento (sarcopenia).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Los datos limitados disponibles en la literatura sugieren que la resistencia a la insulina, la inflamación de bajo grado y la infiltración de lípidos musculares pueden afectar negativamente la capacidad de producción de torque y promover la fatigabilidad neuromuscular. Por lo tanto, la resistencia a la insulina tiene efectos sobre la perfusión sanguínea de los músculos activos, a través de efectos sobre el sistema nervioso autónomo (Petrofsky y col. 2009). La resistencia a la insulina también se asocia con una interrupción de la actividad de la bomba de Na+/K+, el acoplamiento de excitación-contracción, la concentración de ATP intracelular (Orlando y otros, 2016) y la función mitocondrial (Slattery y otros, 2014). Se espera que todos estos efectos aumenten el desarrollo de fatiga periférica en pacientes obesos con diabetes tipo 2 y se espera que el deterioro de la función mitocondrial resulte en una disminución de la capacidad de recuperación posterior al ejercicio. La inflamación también puede afectar la producción de torque. Algunos estudios han mostrado una correlación negativa entre la producción de torsión muscular y el estado inflamatorio en adolescentes obesos (Ruiz y cols. 2008) y personas mayores (Visser y cols. 2002). La inflamación se asocia con una reducción de la masa muscular, que puede resultar de la inhibición de la síntesis de proteínas (Guillet y col. 2012). La inflamación también podría tener efectos negativos sobre los factores nerviosos de producción de torque, a través de la estimulación de las aferencias III y IV, como se sugiere en el sujeto sano (Dousset y col. 2007). Sin embargo, esto nunca ha sido demostrado. Por último, el edema asociado a la reacción inflamatoria podría modificar la arquitectura y las dimensiones musculares, como se ha demostrado en sujetos sanos (Ishikawa et al. 2006) o que padecen enfermedades inflamatorias (Kaya et al. 2013). Hasta la fecha, las consecuencias de la inflamación de bajo grado, combinada o no con el envejecimiento, sobre los factores musculares y nerviosos de producción de fuerza en adultos obesos aún no se han caracterizado experimentalmente. La infiltración de lípidos musculares también puede tener efectos negativos sobre la síntesis de proteínas musculares (Tardif y al. 2014) y especialmente sobre la fuerza. Esto se ha informado con frecuencia en personas mayores no obesas (Sipilä y Suominen 1994). Curiosamente, otro estudio informó una correlación negativa entre el contenido de lípidos intramusculares y el nivel de activación voluntaria del cuádriceps en personas mayores no obesas (Yoshida y otros, 2012), lo que puede explicar la correlación discutida anteriormente. Hasta donde sabemos, no hay datos disponibles para pacientes obesos adultos. Sin embargo, se puede suponer que la infiltración de lípidos tendría efectos inhibitorios sobre el nivel de activación de las unidades motoras y, por lo tanto, sobre la producción de fuerza. También es probable que la infiltración de lípidos limite las adaptaciones de la arquitectura muscular al sobrepeso (tejidos contráctiles y adiposos que compiten para desarrollarse en un volumen muscular restringido). El modelado matemático de los efectos de la infiltración de lípidos en la mecánica muscular (Rahemi y otros, 2015) sugiere que los lípidos intramusculares podrían interrumpir la actividad contráctil al limitar el acortamiento de los fascículos musculares y la deformación del músculo transversal durante la contracción muscular. Sin embargo, estas predicciones teóricas aún no han sido confirmadas por datos experimentales.

El proyecto de investigación PLANEUROB es un estudio observacional fisiológico que compara los efectos respectivos de la sobrecarga mecánica, los trastornos metabólicos y la edad sobre la producción de par, la fatigabilidad y la capacidad funcional en personas obesas. Los sujetos deberán realizar un protocolo de fatiga, una prueba de Margaria adaptada y una prueba de caminata de 6 minutos en una sesión. También se obtendrán muestras de sangre, ecografía muscular y evaluación de la actividad física.

Los datos se analizarán utilizando el software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Australia), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, EE. nivel alfa de p<.05. Se comprobará la normalidad y homogeneidad de las variables a partir de un test de Shapiro-Wilk y un test de Barlett respectivamente. Si se verifica la normalidad y homogeneidad de las variables, se compararán los valores absolutos de las variables (Torque, EMG, gray medio, etc.) mediante análisis de varianza (ANOVA) de dos factores (edad x trastornos metabólicos) con medidas repetidas. Si los análisis revelan un efecto significativo de cualquier factor o interacción de factores, se realizarán pruebas post-hoc de Newman-Keuls para determinar las diferencias entre las diferentes condiciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

92

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • CHU Clermont Ferrand

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujeto femenino o masculino, con edad entre 20 y 70 años (terminales inclusive).
  • Sujeto con un IMC superior a 30 kg/m².
  • Sujeto con un peso estable durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio.
  • Sujeto capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
  • Sujeto afiliado a un sistema de seguridad social.

Criterio de exclusión:

Sujeto con antecedentes médicos o quirúrgicos que el investigador considere incompatibles con el estudio.

  • Sujeto con contraindicación médica para actividad intensa.
  • Sujeto que pese más de 170 kg, que pueda dañar la silla del dinamómetro.
  • Sujeto con un tratamiento que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de los criterios del estudio, período de exclusión de un estudio clínico previo.
  • Sujeto que haya percibido una cuantía total de la indemnización desde el inicio del año natural, superior a 4500 euros (cuantía que puede variar según la normativa).
  • Sujeto con discapacidad lingüística o fisiológica para firmar el consentimiento informado.
  • Sujeto privado de libertad por decisión administrativa o judicial, bajo tutela o curatela.
  • Mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Yomh
Joven obeso metabólicamente sano Descripción: Edad comprendida entre 20 y 40 años y con una glucemia < 1g/l y una trigliceridemia < 1,5g/l.
fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
Experimental: YOMD

Jóvenes obesos con trastornos metabólicos

Descripción: Edad comprendida entre 20 y 40 años y con una glucemia > 1g/l y una trigliceridemia > 1,5g/l.

fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
Experimental: MAOMH

Obesos de mediana edad metabólicamente sanos

Descripción: Edad comprendida entre 40 y 50 años y con una glucemia < 1g/l y una trigliceridemia < 1,5g/l.

fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
Experimental: MAOMD
Obesidad de mediana edad con trastornos metabólicos Descripción: Edad de 40 a 50 años y con una glucemia > 1g/l y una trigliceridemia > 1,5g/l.
fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
Experimental: EOMH

Ancianos obesos metabólicamente sanos

Descripción: Edad comprendida entre 50 y 70 años y con una glucemia < 1g/l y una trigliceridemia < 1,5g/l.

fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
Experimental: EOMD

Ancianos obesos con trastornos metabólicos

Descripción: Edad comprendida entre 50 y 70 años y con una glucemia > 1g/l y una trigliceridemia > 1,5g/l.

fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Torque máximo de los extensores de la rodilla (en N.m)
Periodo de tiempo: día 7
Torque máximo de los extensores de la rodilla (en N.m) medido con un dinamómetro.
día 7
Fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m)
Periodo de tiempo: día 7
Fatigabilidad de los extensores de la rodilla (en N.m) medida con un dinamómetro.
día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Máxima potencia muscular del miembro inferior
Periodo de tiempo: día 1
Potencia muscular máxima de los músculos de las extremidades inferiores medida durante un test de Margaria adaptado (15 pasos caminando).
día 1
Capacidad funcional
Periodo de tiempo: día 1
Capacidad funcional evaluada mediante test de marcha de 6 minutos.
día 1
Propiedades contráctiles del músculo
Periodo de tiempo: día 7
Propiedades contráctiles del músculo utilizando contracciones musculares y la amplitud del par de torsión doble (100 Hz, en N.m) medido mediante estimulación muscular eléctrica.
día 7
Medida de alteración del acoplamiento excitación contracción
Periodo de tiempo: día 7
Alteración del acoplamiento excitación-contracción utilizando la relación alta frecuencia (100Hz)/baja frecuencia (10Hz) provocada por electroestimulación muscular.
día 7
Medida de la excitabilidad del sarcolema
Periodo de tiempo: día 7
Excitabilidad del sarcolema utilizando la amplitud del potencial de acción muscular (es decir, onda M, en mV) provocada por la estimulación muscular eléctrica y medida por electromiografía de superficie (EMG).
día 7
Medida del nivel de activación voluntaria (%)
Periodo de tiempo: día 7
Nivel de activación voluntaria (%) evaluado mediante la técnica de interpolación de contracción.
día 7
Medida de la longitud del fascículo (mm),
Periodo de tiempo: día 1
Longitud del fascículo (mm) medido por un escáner de ultrasonido en tiempo real en modo B.
día 1
Medida del ángulo de penación (grado)
Periodo de tiempo: día 1
ángulo de penación (grados) medido por un escáner de ultrasonido en tiempo real en modo B.
día 1
Mida el área de la sección transversal (cm²)
Periodo de tiempo: día 1
área de sección transversal (cm²) medida por un escáner de ultrasonido en tiempo real en modo B.
día 1
Medir la infiltración de lípidos musculares (%)
Periodo de tiempo: día 1
infiltración de lípidos musculares (%) medida por un ecógrafo en tiempo real en modo B.
día 1
Medida de Glucemia (g/L)
Periodo de tiempo: día 1
Glucemia en muestras de sangre.
día 1
Medida de insulinemia (pmol/L)
Periodo de tiempo: día 1
insulinemia en muestras de sangre.
día 1
Medida de HbA1c (mmol/mol)
Periodo de tiempo: día 1
HbA1c en muestras de sangre.
día 1
Medida de trigliceridemia (g/L)
Periodo de tiempo: día 1
trigliceridemia en muestras de sangre.
día 1
Medida de PCR (mg/L)
Periodo de tiempo: día 1
PCR en muestras de sangre.
día 1
Altura en cm
Periodo de tiempo: día 1
Medida antropométrica de altura
día 1
peso en kg
Periodo de tiempo: día 1
Medida antropométrica del peso
día 1
circunferencia de la cintura en cm
Periodo de tiempo: día 1
Medida antropométrica de la circunferencia de la cintura.
día 1
Actividad física
Periodo de tiempo: día 1
Actividad física medida con el Cuestionario Global de Actividad Física
día 1
Actividad física
Periodo de tiempo: día 1
Actividad física medida con el Cuestionario de Actividad Física
día 1
Actividad física
Periodo de tiempo: día 2, día 3, día 4, día 5, día 6
Actividad física medida acelerometría.
día 2, día 3, día 4, día 5, día 6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Yves BOIRIE, University Hospital, Clermont-Ferrand

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de junio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

26 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

27 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
  • 2019-A00788-49 (Otro identificador: 2019-A00788-49)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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