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Plasticidade neuromuscular em resposta à obesidade: efeitos da sobrecarga mecânica, distúrbios metabólicos e idade (PLANEUROB)

17 de outubro de 2023 atualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand
Pessoas obesas sofrem de limitações funcionais significativas, que afetam sua qualidade de vida e limitam seu nível de atividade física. As habilidades funcionais são amplamente determinadas pelas propriedades neuromusculares, ou seja, a capacidade de produzir um torque ou uma potência, e fatigabilidade, ou seja, a capacidade de manter um alto nível de produção de torque durante contrações repetidas. Nossos estudos anteriores sobre adolescentes obesos "saudáveis" (ou seja, sem inflamação ou distúrbio metabólico) sugerem que a obesidade tem efeitos positivos sobre os fatores neurais e musculares responsáveis ​​pela produção de torque, com sobrecarga crônica atuando como um treinamento de força. No entanto, esse alto nível de torque está associado a uma maior fatigabilidade. Esses resultados contrastam com os dados obtidos em pacientes adultos obesos (jovens e idosos), nos quais a produção de torque e a fatigabilidade parecem estar mais prejudicadas, provavelmente devido ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos associados à obesidade (inflamação, resistência à insulina e infiltração lipídica no músculo) e envelhecimento. Os respectivos efeitos da sobrecarga mecânica, distúrbios metabólicos (resistência à insulina e infiltração lipídica) e envelhecimento sobre fatores neurais e musculares de produção de torque e etiologia da fadiga neuromuscular não são atualmente conhecidos em adultos jovens obesos ou idosos. Sua relação com os sintomas clínicos de problemas de mobilidade também é desconhecida. No entanto, este conhecimento é crucial para a conceção de programas de atividade física adaptados e adaptados ao nível de comprometimento metabólico e à idade dos obesos. A hipótese é que a sobrecarga mecânica associada à obesidade tem efeitos positivos na produção de torque na ausência de alteração metabólica e efeito do envelhecimento, mas efeitos negativos na fatigabilidade, principalmente devido a fatores musculares; a resistência à insulina aumenta a fadiga periférica (devido a uma alteração na excitabilidade do sarcolema durante o exercício fatigante), a fadiga central e retarda a recuperação; o desenvolvimento de inflamação e infiltração lipídica, mais acentuadas em indivíduos obesos, afetam ainda mais a produção de torque através da inibição do controle nervoso e alteração das propriedades contráteis e da arquitetura muscular, todos esses fenômenos levando à diminuição da produção de torque e aumento da fatigabilidade, acumulando com os efeitos do envelhecimento (sarcopenia).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Descrição detalhada

Os dados limitados disponíveis na literatura sugerem que a resistência à insulina, a inflamação de baixo grau e a infiltração lipídica muscular podem afetar negativamente a capacidade de produção de torque e promover a fatigabilidade neuromuscular. A resistência à insulina, portanto, tem efeitos na perfusão sanguínea dos músculos ativos, por meio de efeitos no sistema nervoso autônomo (Petrofsky e al. 2009). A resistência à insulina também está associada a uma interrupção da atividade da bomba Na+/K+, acoplamento excitação-contração, concentração intracelular de ATP (Orlando e al. 2016) e função mitocondrial (Slattery e al. 2014). Espera-se que todos esses efeitos aumentem o desenvolvimento de fadiga periférica em pacientes obesos com diabetes tipo 2 e espera-se que a função mitocondrial prejudicada resulte em capacidade de recuperação pós-exercício prejudicada. A inflamação também pode afetar a produção de torque. Alguns estudos mostraram uma correlação negativa entre a produção de torque muscular e o estado inflamatório em adolescentes obesos (Ruiz e al. 2008) e idosos (Visser e al. 2002). A inflamação está associada à redução da massa muscular, que pode resultar da inibição da síntese de proteínas (Guillet e al. 2012). A inflamação também pode ter efeitos negativos sobre os fatores nervosos de produção de torque, por meio da estimulação das aferências III e IV, como sugerido no indivíduo saudável (Dousset e al. 2007). No entanto, isso nunca foi demonstrado. Finalmente, o edema associado à reação inflamatória poderia modificar a arquitetura e as dimensões musculares, como demonstrado em indivíduos saudáveis ​​(Ishikawa e al. 2006) ou portadores de doenças inflamatórias (Kaya e al. 2013). Até o momento, as consequências da inflamação de baixo grau, combinada ou não com o envelhecimento, sobre os fatores musculares e nervosos de produção de força em adultos obesos ainda não foram caracterizadas experimentalmente. A infiltração lipídica muscular também pode ter efeitos negativos na síntese de proteínas musculares (Tardif e al. 2014) e especialmente na força. Isso tem sido freqüentemente relatado em idosos não obesos (Sipilä e Suominen 1994). Curiosamente, outro estudo relatou uma correlação negativa entre o conteúdo lipídico intramuscular e o nível de ativação voluntária do quadríceps em idosos não obesos (Yoshida e al. 2012), o que pode explicar a correlação discutida acima. Até onde sabemos, não há dados disponíveis para pacientes adultos obesos. No entanto, pode-se supor que a infiltração lipídica teria efeitos inibitórios no nível de ativação das unidades motoras e, portanto, na produção de força. Também é provável que a infiltração lipídica limite as adaptações arquitetônicas musculares ao excesso de peso (tecidos contráteis e adiposos competindo para se desenvolver em um volume muscular restrito). A modelagem matemática dos efeitos da infiltração lipídica na mecânica muscular (Rahemi e al. 2015) sugere que os lipídios intramusculares podem interromper a atividade contrátil, limitando o encurtamento dos fascículos musculares e a deformação muscular transversal durante a contração muscular. No entanto, essas previsões teóricas ainda precisam ser confirmadas por dados experimentais.

O projeto de pesquisa PLANEUROB é um estudo observacional fisiológico comparando os respectivos efeitos da sobrecarga mecânica, distúrbios metabólicos e idade na produção de torque, fatigabilidade e capacidade funcional em pessoas obesas. Os sujeitos terão que realizar um protocolo de fadiga, um teste de Margaria adaptado e um teste de caminhada de 6 minutos em uma sessão. Amostras de sangue, ultrassom muscular e avaliação da atividade física também serão realizadas.

Os dados serão analisados ​​usando o software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Austrália), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, EUA) e o software Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) e a significância será aceita em uma comparação bilateral nível alfa de p<0,05. A normalidade e homogeneidade das variáveis ​​serão verificadas respectivamente a partir de um teste de Shapiro-Wilk e um teste de Barlett. Caso seja verificada a normalidade e homogeneidade das variáveis, os valores absolutos das variáveis ​​(Torque, EMG, cinza médio, etc.) serão comparados por meio de análise de variância (ANOVA) a dois fatores (idade x distúrbios metabólicos) com medidas repetidas. Se as análises revelarem um efeito significativo de qualquer fator ou interação de fatores, testes post-hoc de Newman-Keuls serão realizados para determinar as diferenças entre as diferentes condições.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

92

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Clermont-Ferrand, França, 63003
        • CHU Clermont Ferrand

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sujeito do sexo feminino ou masculino, com idade compreendida entre os 20 e os 70 anos (inclusive terminais).
  • Indivíduo com IMC superior a 30kg/m².
  • Indivíduo com peso estável por pelo menos 3 meses antes do início do estudo.
  • Sujeito capaz e disposto a cumprir o protocolo e disposto a dar consentimento informado por escrito.
  • Sujeito filiado a um sistema de segurança social.

Critério de exclusão:

Sujeito com histórico médico ou cirúrgico considerado pelo investigador como incompatível com o estudo.

  • Sujeito com contra-indicação médica para atividade intensa.
  • Sujeito com peso superior a 170kg, que pode danificar a cadeira do dinamômetro.
  • Sujeito com tratamento que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos critérios do estudo, período de exclusão de estudo clínico anterior.
  • Sujeito que tenha recebido um montante total de indemnização desde o início do ano civil, superior a 4500 euros (valor que pode sofrer alterações em função do regulamento).
  • Sujeito com deficiência linguística ou fisiológica para assinar o consentimento informado.
  • Sujeito privado de liberdade por decisão administrativa ou judicial, sob tutela ou curatela.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: YOMH
Jovem obeso metabolicamente saudável Descrição: Idade entre 20 e 40 anos e com glicemia < 1g/le trigliceridemia < 1,5g/l.
fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
Experimental: YOMD

Jovens obesos com distúrbios metabólicos

Descrição: Idade de 20 a 40 anos e com glicemia > 1g/l e trigliceridemia > 1,5g/l.

fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
Experimental: MAOMH

Obesos de meia-idade, metabolicamente saudáveis

Descrição: Idade de 40 a 50 anos e glicemia < 1g/l e trigliceridemia < 1,5g/l.

fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
Experimental: MAOMD
Obeso de meia-idade com distúrbios metabólicos Descrição: Idade entre 40 e 50 anos e com glicemia > 1g/le trigliceridemia > 1,5g/l.
fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
Experimental: EOMH

Idosos obesos metabolicamente saudáveis

Descrição: Idade entre 50 e 70 anos e glicemia < 1g/l e trigliceridemia < 1,5g/l.

fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
Experimental: EOMD

Idosos obesos com distúrbios metabólicos

Descrição: Idade entre 50 e 70 anos e glicemia > 1g/l e trigliceridemia > 1,5g/l.

fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Torque máximo dos extensores do joelho (em N.m)
Prazo: dia 7
Torque máximo dos extensores do joelho (em N.m) medido com um dinamômetro.
dia 7
Fadigabilidade dos extensores do joelho (em N.m)
Prazo: dia 7
Fadigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Potência muscular máxima do membro inferior
Prazo: dia 1
Potência muscular máxima dos músculos dos membros inferiores medida durante um teste de Margaria adaptado (15 passos de caminhada).
dia 1
Capacidade funcional
Prazo: dia 1
Capacidade funcional avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos.
dia 1
Propriedades contráteis musculares
Prazo: dia 7
Propriedades contráteis musculares usando espasmos musculares e a amplitude do torque duplo (100 Hz, em N.m) medidos usando estimulação muscular elétrica.
dia 7
Medida de alteração do acoplamento de contração de excitação
Prazo: dia 7
Alteração do acoplamento de contração de excitação usando a relação alta frequência (100Hz)/baixa frequência (10Hz) evocada por eletroestimulação muscular.
dia 7
Medida da excitabilidade do Sarcolema
Prazo: dia 7
Excitabilidade do sarcolema usando a amplitude do potencial de ação muscular (isto é, onda M, em mV) evocada por estimulação muscular elétrica e medida por eletromiografia de superfície (EMG).
dia 7
Medida do nível de ativação voluntária (%)
Prazo: dia 7
Nível de ativação voluntária (%) avaliado usando a técnica de interpolação de contração.
dia 7
Medida do comprimento do fascículo (mm),
Prazo: dia 1
Comprimento do fascículo (mm) medido pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
dia 1
Medida do ângulo de penação (grau)
Prazo: dia 1
ângulo de penação (graus) medido pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
dia 1
Meça a área da seção transversal (cm²)
Prazo: dia 1
área da seção transversal (cm²) medida pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
dia 1
Medir a infiltração lipídica muscular (%)
Prazo: dia 1
infiltração lipídica muscular (%) medida pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
dia 1
Medida de Glicemia (g/L)
Prazo: dia 1
Glicemia em amostras de sangue.
dia 1
Medida de insulinemia (pmol/L)
Prazo: dia 1
insulinemia em amostras de sangue.
dia 1
Medida de HbA1c (mmol/mol)
Prazo: dia 1
HbA1c em amostras de sangue.
dia 1
Medida de trigliceridemia (g/L)
Prazo: dia 1
trigliceridemia em amostras de sangue.
dia 1
Medição de PCR (mg/L)
Prazo: dia 1
PCR em amostras de sangue.
dia 1
Altura em cm
Prazo: dia 1
Medida antropométrica de altura
dia 1
peso em kg
Prazo: dia 1
Medida antropométrica de peso
dia 1
circunferência da cintura em cm
Prazo: dia 1
Medida antropométrica da circunferência da cintura.
dia 1
Atividade física
Prazo: dia 1
Atividade física medida com o Questionário Global de Atividade Física
dia 1
Atividade física
Prazo: dia 1
Atividade física medida com Questionário de Atividade Física
dia 1
Atividade física
Prazo: dia 2, dia 3, dia 4, dia 5, dia 6
A atividade física medida acelerometria.
dia 2, dia 3, dia 4, dia 5, dia 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Yves BOIRIE, University Hospital, Clermont-Ferrand

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

26 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Real)

26 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

27 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
  • 2019-A00788-49 (Outro identificador: 2019-A00788-49)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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