- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04106570
Plasticidade neuromuscular em resposta à obesidade: efeitos da sobrecarga mecânica, distúrbios metabólicos e idade (PLANEUROB)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os dados limitados disponíveis na literatura sugerem que a resistência à insulina, a inflamação de baixo grau e a infiltração lipídica muscular podem afetar negativamente a capacidade de produção de torque e promover a fatigabilidade neuromuscular. A resistência à insulina, portanto, tem efeitos na perfusão sanguínea dos músculos ativos, por meio de efeitos no sistema nervoso autônomo (Petrofsky e al. 2009). A resistência à insulina também está associada a uma interrupção da atividade da bomba Na+/K+, acoplamento excitação-contração, concentração intracelular de ATP (Orlando e al. 2016) e função mitocondrial (Slattery e al. 2014). Espera-se que todos esses efeitos aumentem o desenvolvimento de fadiga periférica em pacientes obesos com diabetes tipo 2 e espera-se que a função mitocondrial prejudicada resulte em capacidade de recuperação pós-exercício prejudicada. A inflamação também pode afetar a produção de torque. Alguns estudos mostraram uma correlação negativa entre a produção de torque muscular e o estado inflamatório em adolescentes obesos (Ruiz e al. 2008) e idosos (Visser e al. 2002). A inflamação está associada à redução da massa muscular, que pode resultar da inibição da síntese de proteínas (Guillet e al. 2012). A inflamação também pode ter efeitos negativos sobre os fatores nervosos de produção de torque, por meio da estimulação das aferências III e IV, como sugerido no indivíduo saudável (Dousset e al. 2007). No entanto, isso nunca foi demonstrado. Finalmente, o edema associado à reação inflamatória poderia modificar a arquitetura e as dimensões musculares, como demonstrado em indivíduos saudáveis (Ishikawa e al. 2006) ou portadores de doenças inflamatórias (Kaya e al. 2013). Até o momento, as consequências da inflamação de baixo grau, combinada ou não com o envelhecimento, sobre os fatores musculares e nervosos de produção de força em adultos obesos ainda não foram caracterizadas experimentalmente. A infiltração lipídica muscular também pode ter efeitos negativos na síntese de proteínas musculares (Tardif e al. 2014) e especialmente na força. Isso tem sido freqüentemente relatado em idosos não obesos (Sipilä e Suominen 1994). Curiosamente, outro estudo relatou uma correlação negativa entre o conteúdo lipídico intramuscular e o nível de ativação voluntária do quadríceps em idosos não obesos (Yoshida e al. 2012), o que pode explicar a correlação discutida acima. Até onde sabemos, não há dados disponíveis para pacientes adultos obesos. No entanto, pode-se supor que a infiltração lipídica teria efeitos inibitórios no nível de ativação das unidades motoras e, portanto, na produção de força. Também é provável que a infiltração lipídica limite as adaptações arquitetônicas musculares ao excesso de peso (tecidos contráteis e adiposos competindo para se desenvolver em um volume muscular restrito). A modelagem matemática dos efeitos da infiltração lipídica na mecânica muscular (Rahemi e al. 2015) sugere que os lipídios intramusculares podem interromper a atividade contrátil, limitando o encurtamento dos fascículos musculares e a deformação muscular transversal durante a contração muscular. No entanto, essas previsões teóricas ainda precisam ser confirmadas por dados experimentais.
O projeto de pesquisa PLANEUROB é um estudo observacional fisiológico comparando os respectivos efeitos da sobrecarga mecânica, distúrbios metabólicos e idade na produção de torque, fatigabilidade e capacidade funcional em pessoas obesas. Os sujeitos terão que realizar um protocolo de fadiga, um teste de Margaria adaptado e um teste de caminhada de 6 minutos em uma sessão. Amostras de sangue, ultrassom muscular e avaliação da atividade física também serão realizadas.
Os dados serão analisados usando o software LabChart 7.3 Pro (ADInstrument, New South Wales, Austrália), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, EUA) e o software Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.) e a significância será aceita em uma comparação bilateral nível alfa de p<0,05. A normalidade e homogeneidade das variáveis serão verificadas respectivamente a partir de um teste de Shapiro-Wilk e um teste de Barlett. Caso seja verificada a normalidade e homogeneidade das variáveis, os valores absolutos das variáveis (Torque, EMG, cinza médio, etc.) serão comparados por meio de análise de variância (ANOVA) a dois fatores (idade x distúrbios metabólicos) com medidas repetidas. Se as análises revelarem um efeito significativo de qualquer fator ou interação de fatores, testes post-hoc de Newman-Keuls serão realizados para determinar as diferenças entre as diferentes condições.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU Clermont Ferrand
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeito do sexo feminino ou masculino, com idade compreendida entre os 20 e os 70 anos (inclusive terminais).
- Indivíduo com IMC superior a 30kg/m².
- Indivíduo com peso estável por pelo menos 3 meses antes do início do estudo.
- Sujeito capaz e disposto a cumprir o protocolo e disposto a dar consentimento informado por escrito.
- Sujeito filiado a um sistema de segurança social.
Critério de exclusão:
Sujeito com histórico médico ou cirúrgico considerado pelo investigador como incompatível com o estudo.
- Sujeito com contra-indicação médica para atividade intensa.
- Sujeito com peso superior a 170kg, que pode danificar a cadeira do dinamômetro.
- Sujeito com tratamento que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos critérios do estudo, período de exclusão de estudo clínico anterior.
- Sujeito que tenha recebido um montante total de indemnização desde o início do ano civil, superior a 4500 euros (valor que pode sofrer alterações em função do regulamento).
- Sujeito com deficiência linguística ou fisiológica para assinar o consentimento informado.
- Sujeito privado de liberdade por decisão administrativa ou judicial, sob tutela ou curatela.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: YOMH
Jovem obeso metabolicamente saudável Descrição: Idade entre 20 e 40 anos e com glicemia < 1g/le trigliceridemia < 1,5g/l.
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fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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Experimental: YOMD
Jovens obesos com distúrbios metabólicos Descrição: Idade de 20 a 40 anos e com glicemia > 1g/l e trigliceridemia > 1,5g/l. |
fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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Experimental: MAOMH
Obesos de meia-idade, metabolicamente saudáveis Descrição: Idade de 40 a 50 anos e glicemia < 1g/l e trigliceridemia < 1,5g/l. |
fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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|
Experimental: MAOMD
Obeso de meia-idade com distúrbios metabólicos Descrição: Idade entre 40 e 50 anos e com glicemia > 1g/le trigliceridemia > 1,5g/l.
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fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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|
Experimental: EOMH
Idosos obesos metabolicamente saudáveis Descrição: Idade entre 50 e 70 anos e glicemia < 1g/l e trigliceridemia < 1,5g/l. |
fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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Experimental: EOMD
Idosos obesos com distúrbios metabólicos Descrição: Idade entre 50 e 70 anos e glicemia > 1g/l e trigliceridemia > 1,5g/l. |
fatigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Torque máximo dos extensores do joelho (em N.m)
Prazo: dia 7
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Torque máximo dos extensores do joelho (em N.m) medido com um dinamômetro.
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dia 7
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Fadigabilidade dos extensores do joelho (em N.m)
Prazo: dia 7
|
Fadigabilidade dos extensores do joelho (em N.m) medida com um dinamômetro.
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dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Potência muscular máxima do membro inferior
Prazo: dia 1
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Potência muscular máxima dos músculos dos membros inferiores medida durante um teste de Margaria adaptado (15 passos de caminhada).
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dia 1
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Capacidade funcional
Prazo: dia 1
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Capacidade funcional avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos.
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dia 1
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Propriedades contráteis musculares
Prazo: dia 7
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Propriedades contráteis musculares usando espasmos musculares e a amplitude do torque duplo (100 Hz, em N.m) medidos usando estimulação muscular elétrica.
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dia 7
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Medida de alteração do acoplamento de contração de excitação
Prazo: dia 7
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Alteração do acoplamento de contração de excitação usando a relação alta frequência (100Hz)/baixa frequência (10Hz) evocada por eletroestimulação muscular.
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dia 7
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Medida da excitabilidade do Sarcolema
Prazo: dia 7
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Excitabilidade do sarcolema usando a amplitude do potencial de ação muscular (isto é, onda M, em mV) evocada por estimulação muscular elétrica e medida por eletromiografia de superfície (EMG).
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dia 7
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Medida do nível de ativação voluntária (%)
Prazo: dia 7
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Nível de ativação voluntária (%) avaliado usando a técnica de interpolação de contração.
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dia 7
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Medida do comprimento do fascículo (mm),
Prazo: dia 1
|
Comprimento do fascículo (mm) medido pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
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dia 1
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Medida do ângulo de penação (grau)
Prazo: dia 1
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ângulo de penação (graus) medido pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
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dia 1
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|
Meça a área da seção transversal (cm²)
Prazo: dia 1
|
área da seção transversal (cm²) medida pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
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dia 1
|
|
Medir a infiltração lipídica muscular (%)
Prazo: dia 1
|
infiltração lipídica muscular (%) medida pelo scanner de ultrassom em tempo real em modo B.
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dia 1
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Medida de Glicemia (g/L)
Prazo: dia 1
|
Glicemia em amostras de sangue.
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dia 1
|
|
Medida de insulinemia (pmol/L)
Prazo: dia 1
|
insulinemia em amostras de sangue.
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dia 1
|
|
Medida de HbA1c (mmol/mol)
Prazo: dia 1
|
HbA1c em amostras de sangue.
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dia 1
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Medida de trigliceridemia (g/L)
Prazo: dia 1
|
trigliceridemia em amostras de sangue.
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dia 1
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|
Medição de PCR (mg/L)
Prazo: dia 1
|
PCR em amostras de sangue.
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dia 1
|
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Altura em cm
Prazo: dia 1
|
Medida antropométrica de altura
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dia 1
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peso em kg
Prazo: dia 1
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Medida antropométrica de peso
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dia 1
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|
circunferência da cintura em cm
Prazo: dia 1
|
Medida antropométrica da circunferência da cintura.
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dia 1
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Atividade física
Prazo: dia 1
|
Atividade física medida com o Questionário Global de Atividade Física
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dia 1
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Atividade física
Prazo: dia 1
|
Atividade física medida com Questionário de Atividade Física
|
dia 1
|
|
Atividade física
Prazo: dia 2, dia 3, dia 4, dia 5, dia 6
|
A atividade física medida acelerometria.
|
dia 2, dia 3, dia 4, dia 5, dia 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yves BOIRIE, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
- 2019-A00788-49 (Outro identificador: 2019-A00788-49)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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