Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuromusculaire plasticiteit als reactie op obesitas: effecten van mechanische overbelasting, stofwisselingsstoornissen en leeftijd (PLANEUROB)

17 oktober 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Clermont-Ferrand
Zwaarlijvige mensen lijden aan aanzienlijke functionele beperkingen, die hun kwaliteit van leven aantasten en hun niveau van fysieke activiteit beperken. Functionele vermogens worden grotendeels bepaald door neuromusculaire eigenschappen, d.w.z. het vermogen om een ​​torsie of kracht te produceren, en vermoeibaarheid, d.w.z. het vermogen om een ​​hoog niveau van torsieproductie te behouden tijdens herhaalde contracties. Onze eerdere studies over "gezonde" zwaarlijvige adolescenten (d.w.z. zonder ontsteking of stofwisselingsstoornis) suggereren dat zwaarlijvigheid positieve effecten heeft op de neurale en spierfactoren die verantwoordelijk zijn voor de productie van koppel, waarbij chronische overbelasting werkt als een krachttraining. Dit hoge koppelniveau gaat echter gepaard met een grotere vermoeibaarheid. Deze resultaten staan ​​in contrast met de gegevens die zijn verkregen bij volwassen zwaarlijvige patiënten (jongeren en ouderen), bij wie de torsieproductie en vermoeidheid meer verstoord lijken te zijn, waarschijnlijk als gevolg van de ontwikkeling van metabole stoornissen geassocieerd met obesitas (ontsteking, insulineresistentie en vetinfiltratie). in spieren) en veroudering. De respectieve effecten van mechanische overbelasting, metabole stoornissen (insulineresistentie en lipide-infiltratie) en veroudering op neurale en musculaire factoren van torsieproductie en neuromusculaire vermoeidheid etiologie zijn momenteel niet bekend bij jongvolwassenen met obesitas of ouderen. Hun relatie met de klinische symptomen van mobiliteitsproblemen is ook onbekend. Deze kennis is echter cruciaal voor het ontwerpen van programma's voor lichaamsbeweging op maat en aangepast aan het niveau van metabole stoornissen en de leeftijd van zwaarlijvige patiënten. De hypothese is dat mechanische overbelasting geassocieerd met obesitas positieve effecten heeft op de productie van koppel bij afwezigheid van metabole verandering en het effect van veroudering, maar negatieve effecten op vermoeidheid, voornamelijk als gevolg van spierfactoren; de insulineresistentie verhoogt de perifere vermoeidheid (als gevolg van een verandering in de prikkelbaarheid van het sarcolemma tijdens vermoeiende inspanning), centrale vermoeidheid en vertraagt ​​het herstel; de ontwikkeling van ontsteking en lipide-infiltratie, die meer uitgesproken zijn bij zwaarlijvige personen, beïnvloeden de torsieproductie verder door remming van de zenuwcontrole en verandering van contractiele eigenschappen en spierarchitectuur, al deze verschijnselen leiden tot een afname van torsieproductie en verhoogde vermoeidheid, cumulatief met de gevolgen van het ouder worden (sarcopenie).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De beperkte gegevens die beschikbaar zijn in de literatuur suggereren dat insulineresistentie, lichte ontsteking en infiltratie van spierlipiden een negatieve invloed kunnen hebben op het vermogen om koppel te produceren en neuromusculaire vermoeidheid kunnen bevorderen. Insulineresistentie heeft dus effecten op de bloeddoorstroming van actieve spieren, via effecten op het autonome zenuwstelsel (Petfsky et al. 2009). Insulineresistentie wordt ook in verband gebracht met een verstoring van de Na+/K+ pompactiviteit, excitatie-contractiekoppeling, intracellulaire ATP-concentratie (Orlando en al. 2016) en mitochondriale functie (Slattery en al. 2014). Van al deze effecten wordt verwacht dat ze de ontwikkeling van perifere vermoeidheid bij zwaarlijvige patiënten met diabetes type 2 verhogen en dat een verminderde mitochondriale functie naar verwachting zal resulteren in een verminderd herstelvermogen na inspanning. Ontsteking kan ook de koppelproductie beïnvloeden. Sommige onderzoeken hebben een negatieve correlatie aangetoond tussen de productie van spierkracht en de ontstekingsstatus bij obese adolescenten (Ruiz et al. 2008) en senioren (Visser et al. 2002). Ontsteking gaat gepaard met verminderde spiermassa, wat het gevolg kan zijn van remming van de eiwitsynthese (Guillet et al. 2012). Ontsteking kan ook negatieve effecten hebben op de nerveuze factoren van koppelproductie, via de stimulatie van aandoeningen III en IV, zoals gesuggereerd bij de gezonde proefpersoon (Dousset en al. 2007). Dit is echter nooit aangetoond. Ten slotte zou oedeem geassocieerd met de ontstekingsreactie de architectuur en spierdimensies kunnen wijzigen, zoals aangetoond bij gezonde proefpersonen (Ishikawa et al. 2006) of mensen die lijden aan ontstekingsziekten (Kaya et al. 2013). Tot op heden moeten de gevolgen van laaggradige ontsteking, al dan niet gecombineerd met veroudering, op de spier- en zenuwfactoren van krachtproductie bij obese volwassenen nog experimenteel worden gekarakteriseerd. Infiltratie van spierlipiden kan ook negatieve effecten hebben op de spiereiwitsynthese (Tardif en al. 2014) en vooral op kracht. Dit is vaak gemeld bij niet-zwaarlijvige ouderen (Sipilä en Suominen 1994). Interessant genoeg rapporteerde een andere studie een negatieve correlatie tussen het intramusculaire lipidengehalte en het niveau van vrijwillige activering van de quadriceps bij niet-zwaarlijvige ouderen (Yoshida et al. 2012), wat de hierboven besproken correlatie zou kunnen verklaren. Voor zover wij weten, zijn er geen gegevens beschikbaar voor volwassen zwaarlijvige patiënten. Er kan echter worden aangenomen dat de infiltratie van lipiden remmende effecten zou hebben op het activeringsniveau van motorische eenheden, en dus op de productie van kracht. Het is ook waarschijnlijk dat de infiltratie van lipiden de aanpassing van de spierarchitectuur aan overgewicht beperkt (samentrekkende en vetweefsels die strijden om zich te ontwikkelen in een beperkt spiervolume). Wiskundige modellering van de effecten van lipide-infiltratie op spiermechanica (Rahemi en al. 2015) suggereert dat intramusculaire lipiden contractiele activiteit zouden kunnen verstoren door de verkorting van spierbundels en transversale spiervervorming tijdens spiercontractie te beperken. Deze theoretische voorspellingen moeten echter nog worden bevestigd door experimentele gegevens.

Het PLANEUROB-onderzoeksproject is een fysiologische observationele studie waarin de respectievelijke effecten van mechanische overbelasting, stofwisselingsstoornissen en leeftijd op de productie van koppel, vermoeidheid en functionele capaciteit bij zwaarlijvige mensen worden vergeleken. De proefpersonen zullen in één sessie een vermoeidheidsprotocol, een aangepaste Margaria-test en een looptest van 6 minuten moeten uitvoeren. Bloedmonsters, musculaire echografie en beoordeling van fysieke activiteit zullen ook worden bereikt.

De gegevens worden geanalyseerd met behulp van LabChart 7.3 Pro-software (ADInstrument, New South Wales, Australië), ImageJ (NIH Image, Bethesda, Maryland, VS) en Statistica 8.0-software (StatSoft, Inc.) en significantie wordt tweezijdig geaccepteerd alfaniveau van p<.05. De normaliteit en homogeniteit van de variabelen worden gecontroleerd met respectievelijk een Shapiro-Wilk-test en een Barlett-test. Als de normaliteit en homogeniteit van de variabelen zijn geverifieerd, zullen absolute waarden van variabelen (koppel, EMG, gemiddelde grijswaarde, enz.) worden vergeleken met behulp van twee factoren (leeftijd x stofwisselingsstoornissen) variantieanalyses (ANOVA) met herhaalde metingen. Als analyses een significant effect van een factor of interactie van factoren aan het licht brengen, zullen post-hoc Newman-Keuls-testen worden uitgevoerd om verschillen tussen de verschillende omstandigheden te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

92

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
        • CHU Clermont Ferrand

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijke of mannelijke proefpersoon, tussen 20 en 70 jaar oud (inclusief terminals).
  • Onderwerp met een BMI van meer dan 30 kg/m².
  • Proefpersoon met een stabiel gewicht gedurende minimaal 3 maanden voor aanvang van het onderzoek.
  • Proefpersoon die in staat en bereid is om het protocol na te leven en bereid is schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven.
  • Betrokkene aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersoon met een medische of chirurgische geschiedenis die door de onderzoeker als onverenigbaar met het onderzoek wordt beschouwd.

  • Proefpersoon met een medische contra-indicatie voor intense activiteit.
  • Onderwerp met een gewicht van meer dan 170 kg, wat de dynamometerstoel kan beschadigen.
  • Proefpersoon met een behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van onderzoekscriteria kan verstoren, periode van uitsluiting van een eerder klinisch onderzoek.
  • Betrokkene die sinds het begin van het kalenderjaar een totaalbedrag aan vergoedingen heeft ontvangen van meer dan 4500 euro (bedrag kan wijzigen afhankelijk van de regelgeving).
  • Onderwerp met een taalkundige of fysiologische handicap om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Betrokkene bij administratieve of rechterlijke beslissing van zijn vrijheid beroofd, onder curatele of curatele.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JOM
Jonge zwaarlijvige metabolisch gezond Omschrijving: Leeftijd van 20 tot 40 jaar oud en met een glycemie < 1g/l en een triglyceridemie < 1,5g/l.
vermoeibaarheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
Experimenteel: JOM

Jonge zwaarlijvige mensen met stofwisselingsstoornissen

Omschrijving: Leeftijd van 20 tot 40 jaar oud en met een glycemie > 1g/l en een triglyceridemie > 1,5g/l.

vermoeibaarheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
Experimenteel: MAOMH

Middelbare leeftijd zwaarlijvig metabolisch gezond

Omschrijving: Leeftijd van 40 tot 50 jaar oud en met een glycemie < 1g/l en een triglyceridemie < 1,5g/l.

vermoeibaarheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
Experimenteel: MAOMD
Obesitas op middelbare leeftijd met stofwisselingsstoornissen Omschrijving: In de leeftijd van 40 tot 50 jaar oud en met een glycemie > 1 g/l en een triglyceridemie > 1,5 g/l.
vermoeibaarheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
Experimenteel: EOMH

Ouderen met obesitas zijn metabolisch gezond

Omschrijving: Leeftijd van 50 tot 70 jaar oud en met een glycemie < 1g/l en een triglyceridemie < 1,5g/l.

vermoeibaarheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
Experimenteel: EOMD

Ouderen met obesitas en stofwisselingsstoornissen

Omschrijving: Leeftijd van 50 tot 70 jaar oud en met een glycemie > 1g/l en een triglyceridemie > 1,5g/l.

vermoeibaarheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal koppel van de knie-extensoren (in N.m)
Tijdsspanne: dag 7
Maximaal koppel van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
dag 7
Vermoeidheid van de knie-extensoren (in N.m)
Tijdsspanne: dag 7
Vermoeidheid van de knie-extensoren (in N.m) gemeten met een dynamometer.
dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale spierkracht van de onderste extremiteit
Tijdsspanne: dag 1
Maximale spierkracht van de spieren van de onderste ledematen gemeten tijdens een aangepaste Margaria-test (15 passen lopend).
dag 1
Functionele capaciteit
Tijdsspanne: dag 1
Functionele capaciteit beoordeeld door een looptest van 6 minuten.
dag 1
Spiercontractiele eigenschappen
Tijdsspanne: dag 7
Spiercontractiele eigenschappen met behulp van spiertrekkingen en de doublet-torsieamplitude (100 Hz, in N.m) gemeten met behulp van elektrische spierstimulatie.
dag 7
Maat voor wijziging van de excitatie-contractiekoppeling
Tijdsspanne: dag 7
Verandering van de excitatie-contractiekoppeling met behulp van de hoge frequentie (100 Hz)/lage frequentie (10 Hz)-verhouding die wordt opgewekt door elektrische spierstimulatie.
dag 7
Maat voor Sarcolemma-exciteerbaarheid
Tijdsspanne: dag 7
Sarcolemma-exciteerbaarheid met behulp van spieractiepotentiaalamplitude (d.w.z. M-golf, in mV) opgewekt door elektrische spierstimulatie en gemeten door oppervlakte-elektromyografie (EMG).
dag 7
Maatstaf voor vrijwillig activeringsniveau (%)
Tijdsspanne: dag 7
Vrijwillig activeringsniveau (%) beoordeeld met behulp van de twitch-interpolatietechniek.
dag 7
Maatregel van Fascicule-lengte (mm),
Tijdsspanne: dag 1
Fascikellengte (mm) gemeten door B-modus real-time ultrasone scanner.
dag 1
Maatregel van pennatiehoek (graden)
Tijdsspanne: dag 1
pennatiehoek (graden) gemeten door real-time ultrasone scanner in B-modus.
dag 1
Meten dwarsdoorsnede (cm²)
Tijdsspanne: dag 1
dwarsdoorsnede (cm²) gemeten door B-modus real-time ultrasone scanner.
dag 1
Meet de infiltratie van spierlipiden (%)
Tijdsspanne: dag 1
infiltratie van gespierde lipiden (%) gemeten door real-time ultrasone scanner in B-modus.
dag 1
Meten van glycemie (g/L)
Tijdsspanne: dag 1
Glycemie in bloedmonsters.
dag 1
Meten van insulinemie (pmol/L)
Tijdsspanne: dag 1
insulinemie in bloedmonsters.
dag 1
Meting van HbA1c (mmol/mol)
Tijdsspanne: dag 1
HbA1c in bloedmonsters.
dag 1
Meten van triglyceridemie (g/L)
Tijdsspanne: dag 1
triglyceridemie in bloedmonsters.
dag 1
Meten van CRP (mg/L)
Tijdsspanne: dag 1
CRP in bloedmonsters.
dag 1
Hoogte in cm
Tijdsspanne: dag 1
Antropometrische maat voor hoogte
dag 1
gewicht kg
Tijdsspanne: dag 1
Antropometrische gewichtsmaat
dag 1
tailleomtrek in cm
Tijdsspanne: dag 1
Antropometrische maat voor tailleomtrek.
dag 1
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: dag 1
Lichamelijke activiteit gemeten met Global Physical Activity Questionnaire
dag 1
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: dag 1
Lichamelijke activiteit gemeten met Physical Activity Questionnaire
dag 1
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6
Lichamelijke activiteit gemeten versnellingsmeter.
dag 2, dag 3, dag 4, dag 5, dag 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yves BOIRIE, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • RBHP 2019 BOIRIE 3 (Planeurob)
  • 2019-A00788-49 (Andere identificatie: 2019-A00788-49)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren