Raskauden aiheuttaman sappirakon dysmotiliteetin rooli raskausdiabetes mellituksen patofysiologiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Gestationaalinen diabetes mellitus (GDM), joka määritellään ensimmäisen kerran raskauden aikana havaituksi glukoosi-intoleranssiksi, on vahva ennustaja tulevalle tyypin 2 diabetekselle. GDM-potilailla insuliinin ja kylläisyyttä edistävän suolistohormonin glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) aterian jälkeiset vasteet ovat vakavasti vähentyneet, ja ne normalisoituvat synnytyksen jälkeen GDM:n remissiossa. Nautitut ravintoaineet ja sappihapot ovat tehokkaita GLP-1-erityksen stimulaattoreita. Vähentyneet aterian jälkeiset GLP-1-vasteet vaikuttavat todennäköisesti GDM:n patofysiologiaan, mutta mekanismeja ei tunneta. Aiempien tutkimusten perusteella, joissa tutkittiin sappirakon tyhjenemistä raskauden aikana, oletamme, että aterian jälkeisten GLP-1-vasteiden väheneminen GDM:ssä johtuu sappirakon epätäydellisestä tyhjenemisestä kolmannen kolmanneksen aikana. Jos hypoteesimme osoittautuu oikeaksi, sappirakon vähentynyt tyhjeneminen ja siitä seuraava aterian jälkeisen GLP-1-erityksen heikkeneminen muodostavat ilmeisen ja lääkkeiden käyttökelpoisen kohteen GDM:n hoidossa.
Tutkimukseen otetaan mukaan 15 raskausdiabetes mellitusta sairastavaa naista ja 15-vuotiaita ja painoindeksin (BMI) mukaisia raskaana olevia naisia, joilla on normaali glukoosinsietokyky. Kutakin kohdetta kohden tutkimus sisältää yhden seulontakäynnin ja kaksi koepäivää; yksi raskauden kolmannen kolmanneksen aikana ja yksi 3-9 kuukautta synnytyksen jälkeen. Koepäivinä suoritetaan standardoitu nestemäinen seka-ateriatesti (lisätty 1,5 g parasetamolia mahalaukun tyhjentymisen arvioimiseksi parasetamolin imeytymisen mukaan) toistuvine sappirakon ultraäänitutkimuksin ja verinäyttein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hellerup, Tanska, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit - naiset, joilla on raskausdiabetes (GDM):
- GDM diagnosoitu nykyisten Tanskan ohjeiden mukaan (plasman glukoosin (PG) pitoisuus 120 minuutin kohdalla 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen ≥9,0 mM)
- Kaukasialainen etnisyys
- Ikä > 18 vuotta
- Ennen raskautta BMI <30 kg/m2 ja kolmannen kolmanneksen BMI <35 kg/m2
- Tietoinen suullinen ja kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit - naiset, joilla on raskausdiabetes:
- Anemia (hemoglobiini <7,5 mM)
- Aikaisempi preeklampsia, HELLP-oireyhtymä (hemolyysi, kohonneet maksaentsyymiarvot ja alhainen verihiutaleiden määrä) ja/tai raskauden aiheuttama intrahepaattinen kolestaasi
- Ruoansulatuskanavan sairaus, aiempi mahalaukun tai suoliston resektio, kolekystektomia ja/tai mikä tahansa suuri vatsansisäinen leikkaus
- Aiempi haimasairaus ja/tai neoplasia
- Hormonaalisen ehkäisyn, mukaan lukien kohdunsisäisen laitteen, käyttö synnytyksen jälkeen
- Mikä tahansa tutkijaryhmän epäilemä olosuhde häiritsisi oikeudenkäyntiin osallistumista
Sisällyttämisehdot - kontrolliryhmä:
- Normaali glukoositoleranssi (plasman paastoglukoosin (PG) pitoisuus ≤6,0 mM ja PG-pitoisuus 120 minuutin kohdalla 75 g-OGTT:n <7,8 mM jälkeen)
- Kaukasialainen etnisyys
- Ikä > 18 vuotta
- Ennen raskautta BMI <30 kg/m2 ja kolmannen kolmanneksen BMI <35 kg/m2
- Tietoinen suullinen ja kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit - kontrolliryhmä:
- Anemia (hemoglobiini <7,5 mM)
- Aikaisempi preeklampsia, HELLP-oireyhtymä (hemolyysi, kohonneet maksaentsyymiarvot ja alhainen verihiutaleiden määrä) ja/tai raskauden aiheuttama intrahepaattinen kolestaasi
- Ruoansulatuskanavan sairaus, aiempi mahalaukun tai suoliston resektio, kolekystektomia ja/tai mikä tahansa suuri vatsansisäinen leikkaus
- Aiempi haimasairaus ja/tai neoplasia
- Hormonaalisen ehkäisyn, mukaan lukien kohdunsisäisen laitteen, käyttö synnytyksen jälkeen
- Vahvistettu ennen GDM:ää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on raskausdiabetes (GDM)
GDM diagnosoitu nykyisten Tanskan ohjeiden mukaan (plasman glukoosin (PG) pitoisuus 120 minuutin kohdalla 75 g:n oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen ≥9,0 mM)
|
|
Raskaana olevat naiset, joilla on normaali glukoosinsietokyky (kontrolliryhmä)
Raskaana olevat naiset, joilla on normaali glukoosinsietokyky (plasman paastoglukoosin (PG) pitoisuus ≤6,0 mM ja PG-pitoisuus 120 minuutin kohdalla 75 g-OGTT:n <7,8 mM jälkeen)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GLP-1 vastaus
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
Aterian jälkeinen GLP-1-vaste (arvioitu käyrän alle jääneen pinta-alan perusteella (AUC) 240 minuutin sisällä aterian nauttimisesta) kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna 3-9 kuukauden jaksoon synnytyksen jälkeen.
|
240 minuuttia
|
|
Sappirakon tyhjennys
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
Aterian jälkeinen sappirakon tyhjennys (arvioitu sappirakon tilavuuden toistuvina mittauksina sängyn puolen ultraäänitutkimuksella 240 minuutin sisällä aterian nauttimisesta) kolmannen kolmanneksen aikana verrattuna 3–9 kuukauden jaksoon synnytyksen jälkeen.
|
240 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin, insuliinin, C-peptidin, glukagonin, GIP:n vasteet
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
Glukoosin, insuliinin, C-peptidin ja glukagonin aterian jälkeiset vasteet (arvioituna käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC) kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna 3-9 kuukauteen synnytyksen jälkeen).
|
240 minuuttia
|
|
Mahalaukun tyhjennys
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
Parasetamolin aterian jälkeiset vasteet (arvioitu käyrän alle jääneen pinta-alan (AUC) perusteella kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna 3-9 kuukauden jaksoon synnytyksen jälkeen).
|
240 minuuttia
|
|
Sappihapon ja sappirakon fysiologia
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
GLP-2:n, CCK:n, kokonaissappihappojen, C4:n ja FGF-19:n aterian jälkeiset vasteet (arvioituna käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC) kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna 3-9 kuukauteen synnytyksen jälkeen).
|
240 minuuttia
|
|
Oksitosiini
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
Oksitosiinin aterian jälkeiset vasteet (arvioituna käyrän alle jäävän pinta-alan (AUC) perusteella kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna 3-9 kuukauteen synnytyksen jälkeen).
|
240 minuuttia
|
|
GDF15
Aikaikkuna: 240 minuuttia
|
GDF-15:n aterian jälkeiset vasteet (arvioituna käyrän alla olevalla pinta-alalla (AUC) kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna 3-9 kuukauteen synnytyksen jälkeen).
|
240 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-19036095
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .