Geeniterapia kiinalaiseen hemofilia B:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyetä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antamaan allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten tietosuojamääräysten mukaisesti;
2. olla mies ja ≥18-vuotias;
3. Sinulla on hemofilia B, jonka endogeeninen FIX-aktiivisuus on ≤2 IU/dl (≤2 %) sertifioidun kliinisen laboratorion dokumentoiman seulonnan aikana. Jos seulontatulos on >2 % FIX-proteiinituotteen riittämättömästä huuhtoutumisesta johtuen, hemofilia B:n vakavuus voidaan vahvistaa sertifioidun kliinisen laboratorion dokumentoiduilla historiallisilla todisteilla, jotka osoittavat ≤2 % FIX-koagulanttiaktiivisuutta (FIX:C) ;
4. Sinulla on ollut ≥ 100 aiempaa altistuspäivää mille tahansa rekombinantille ja/tai plasmasta johdetulle FIX-proteiinituotteelle koehenkilön tietueiden/historian historiallisten tietojen perusteella;
5. a. Ennaltaehkäisypotilaat: heillä on ollut verenvuototapahtumia ja/tai FIX-proteiinituotteiden infuusiota viimeisten 12 viikon aikana, jotka on dokumentoitu koehenkilöiden lääketieteellisiin asiakirjoihin; TAI b. On-demand-henkilöt: heillä on ollut ≥4 verenvuototapahtumaa viimeisten 52 viikon aikana ja/tai krooninen hemofiilinen artropatia (kipu, nivelvauriot ja liikeratojen menetys) yhdessä tai useammassa nivelessä;
6. Sinulla ei ole aiempaa yliherkkyyttä tai anafylaksiaa, joka liittyy mihinkään FIX- tai IV-immunoglobuliinin antamiseen;
7. laboratoriossa ei ole mitattavissa olevaa FIX-estäjää; tai ei dokumentoitu aiempaa FIX-inhibiittorihistoriaa 50 ED:n jälkeen (inhibiittoreiden perhehistoria ei sulje pois kohdetta) eikä kliinisiä merkkejä tai oireita heikentyneestä vasteesta FIX-antoon;

8. Sinulla on hyväksyttävät laboratorioarvot:

   1. Hemoglobiini ≥ 11 g/dl;
   2. Verihiutaleet ≥100 000 solua/μl;
   3. AST, ALT, alkalinen fosfataasi ≤2x normaalin yläraja testauslaboratoriossa;
   4. Bilirubiini ≤3x ULN;
   5. Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl.
9. Suostu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä 52 viikkoon asti ja siemennestenäytteet BBM-H901:n annon jälkeen ovat negatiivisia vektorisekvenssien suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hepatiitti B- tai C-hepatiitti ja HBsAg, hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti B -virus-DNA-positiivisuus tai hepatiitti C -virus-RNA-viruskuormituspositiivisuus, vastaavasti. Negatiivisia virusmäärityksiä kahdessa näytteessä, jotka on kerätty vähintään kuuden kuukauden välein, on katsottava negatiivisiksi. Sekä luonnolliset puhdistajat että ne, jotka ovat poistaneet hepatiitti C -viruksen viruslääkityksen aikana, ovat kelvollisia;
2. Tällä hetkellä B- tai C-hepatiittiviruksen vastaisessa hoidossa;
3. sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus, joka on määritelty portaaliverenpaineen, splenomegalian, enkefalopatian, seerumin albumiinin normaalin alapuolelle alentuneen tai merkittävän maksafibroosin (fibroosivaihe ≥ 3) diagnoosina viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai sen aikana. määritetty millä tahansa seuraavista diagnostisista menetelmistä: AST-to-Tratio Ratio Index (APRI) >1;
4. Sinulla on serologisia todisteita HIV-1:stä tai HIV-2:sta, kun CD4-määrät ovat ≤200/mm3. Tutkittavat, jotka ovat HIV-positiivisia ja stabiileja, joilla on riittävä CD4-määrä (>200/mm3) ja havaitsematon viruskuorma (<50 gc/ml) mitattuna kahdesti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, voivat osallistua antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan. ;
5. Niiden anti-BBM-H901 neutraloivien vasta-aineiden tiitterit ovat ≥1:5;
6. sinulla on ollut krooninen infektio tai muu krooninen sairaus, jonka tutkija katsoo muodostavan kohtuuttoman riskin;
7. olet osallistunut aiempaan geeniterapiatutkimukseen viimeisten 52 viikon aikana tai kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisen 12 viikon aikana;
8. Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen;
9. Ei pysty tai halua noudattaa kliinisessä protokollassa kuvattua käyntien ja tutkimusarviointien aikataulua.