Gentherapie voor Chinese hemofilie B

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie (PHI) te gebruiken in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving;
2. Een man zijn en ≥18 jaar oud zijn;
3. Heb hemofilie B met ≤2 IU/dL (≤2%) endogene FIX-activiteitsniveaus zoals gedocumenteerd door een gecertificeerd klinisch laboratorium op het moment van screening. Als het screeningsresultaat >2% is vanwege onvoldoende wash-out van het FIX-eiwitproduct, kan de ernst van hemofilie B worden bevestigd door gedocumenteerd historisch bewijs van een gecertificeerd klinisch laboratorium dat ≤2% FIX-stollingsactiviteit (FIX:C) aantoont;
4. ≥100 eerdere blootstellingsdagen (ED's) hebben gehad aan recombinante en/of plasma-afgeleide FIX-eiwitproducten op basis van historische gegevens uit het dossier/de geschiedenis van de proefpersoon;
5. a. Profylaxe proefpersonen: bloedingen en/of infusies met FIX-eiwitproducten hebben gehad gedurende de laatste 12 weken gedocumenteerd in de medische dossiers van de proefpersonen; OF b. On-demand proefpersonen: ≥4 bloedingen hebben gehad in de afgelopen 52 weken en/of chronische hemofilie artropathie (pijn, gewrichtsvernietiging en bewegingsverlies) in een of meer gewrichten;
6. Geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van FIX of IV immunoglobuline;
7. Geen meetbare FIX-remmer hebben zoals beoordeeld door laboratorium; of gedocumenteerd geen voorgeschiedenis van FIX-remmer na 50 ED's (familiegeschiedenis van remmers zal de patiënt niet uitsluiten) en geen klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op FIX-toediening;

8. Acceptabele laboratoriumwaarden hebben:

   1. Hemoglobine ≥11 g/dl;
   2. Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μL;
   3. ASAT, ALAT, alkalische fosfatase ≤2x bovengrens van normaal in het testlaboratorium;
   4. Bilirubine ≤3x ULN;
   5. Creatinine ≤2,0 mg/dl.
9. Stem ermee in betrouwbare barrière-anticonceptie te gebruiken tot 52 weken en spermamonsters na toediening van BBM-H901 zijn negatief voor vectorsequenties.

Uitsluitingscriteria:

1. Heb respectievelijk actieve hepatitis B of C en HBsAg, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-virus-DNA-positiviteit of hepatitis C-virus-RNA virale belastingpositiviteit. Negatieve virale tests in twee monsters, die met een tussenpoos van ten minste zes maanden zijn verzameld, moeten als negatief worden beschouwd. Zowel natuurlijke opruimers als degenen die het hepatitis C-virus hebben geklaard met antivirale therapie komen in aanmerking;
2. Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C;
3. Een significante onderliggende leveraandoening hebben, zoals gedefinieerd door een reeds bestaande diagnose van portale hypertensie, splenomegalie, encefalopathie, verlaging tot onder de normale limieten van serumalbumine of bewijs van significante leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan of bij Screening als bepaald door een van de volgende diagnostische modaliteiten: AST-to-Platelet Ratio Index (APRI) >1;
4. Serologisch bewijs hebben van hiv-1 of hiv-2 met CD4-tellingen ≤200/mm3. Patiënten die hiv-positief en stabiel zijn, met een adequaat aantal CD4's (>200/mm3) en een niet-detecteerbare virale last (<50 gc/ml) twee keer gemeten in de zes maanden voorafgaand aan inschrijving, op een regime met antiretrovirale geneesmiddelen, komen in aanmerking voor inschrijving ;
5. Hebben anti-BBM-H901 neutraliserende antilichaamtiters ≥1:5;
6. Een voorgeschiedenis hebben van een chronische infectie of een andere chronische ziekte die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt;
7. hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek naar gentherapie in de afgelopen 52 weken of aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 12 weken;
8. Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek;
9. Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan het schema van bezoeken en onderzoeksbeoordelingen beschreven in het klinische protocol.