Terapia gênica para hemofilia chinesa B

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (PHI) de acordo com os regulamentos de privacidade nacionais e locais;
2. Ser do sexo masculino e ter idade ≥18 anos;
3. Ter hemofilia B com níveis de atividade endógena do FIX ≤2 UI/dL (≤2%) conforme documentado por um laboratório clínico certificado no momento da triagem. Se o resultado da triagem for >2% devido à lavagem insuficiente do produto de proteína FIX, então a gravidade da hemofilia B pode ser confirmada por evidência histórica documentada de um laboratório clínico certificado demonstrando ≤2% de atividade coagulante FIX (FIX:C);
4. Tiveram ≥100 dias de exposição anterior (EDs) a qualquer produto de proteína FIX recombinante e/ou derivado de plasma com base em dados históricos do registro/histórico do indivíduo;
5. uma. Indivíduos em profilaxia: tiveram eventos hemorrágicos e/ou infusões com produtos de proteína FIX durante as últimas 12 semanas documentados nos registros médicos dos indivíduos; OU b. Indivíduos sob demanda: tiveram ≥4 eventos hemorrágicos nas últimas 52 semanas e/ou artropatia hemofílica crônica (dor, destruição articular e perda de amplitude de movimento) em uma ou mais articulações;
6. Não ter história prévia de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de FIX ou imunoglobulina IV;
7. Não possuem inibidor FIX mensurável conforme avaliação laboratorial; ou nenhum histórico prévio documentado de inibidor de FIX após 50 DEs (histórico familiar de inibidores não excluirá o indivíduo) e nenhum sinal ou sintoma clínico de diminuição da resposta à administração de FIX;

8. Ter valores laboratoriais aceitáveis:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL;
   2. Plaquetas ≥100.000 células/μL;
   3. AST, ALT, fosfatase alcalina ≤2x limite superior do normal no laboratório de testes;
   4. Bilirrubina ≤3x LSN;
   5. Creatinina ≤2,0 mg/dL.
9. Concordar em usar contracepção de barreira confiável até 52 semanas e amostras de sêmen após a administração de BBM-H901 são negativas para sequências de vetores.

Critério de exclusão:

1. Têm hepatite B ou C ativa e HBsAg, anticorpo core da hepatite B, positividade para DNA do vírus da hepatite B ou positividade para carga viral do RNA do vírus da hepatite C, respectivamente. Ensaios virais negativos em duas amostras, coletadas com pelo menos seis meses de intervalo, serão considerados negativos. Tanto os clareadores naturais quanto aqueles que eliminaram o vírus da hepatite C em terapia antiviral são elegíveis;
2. Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C;
3. Ter doença hepática subjacente significativa, definida por um diagnóstico preexistente de hipertensão portal, esplenomegalia, encefalopatia, redução abaixo dos limites normais de albumina sérica ou evidência de fibrose hepática significativa (estágio de fibrose ≥ 3) nos últimos 6 meses antes ou na triagem como determinado por qualquer uma das seguintes modalidades de diagnóstico: Índice de relação AST-Platelet (APRI) >1;
4. Ter evidência sorológica de HIV-1 ou HIV-2 com contagens de CD4 ≤200/mm3. Indivíduos HIV-positivos e estáveis, com contagem adequada de CD4 (>200/mm3) e carga viral indetectável (<50 gc/mL) medida duas vezes nos seis meses anteriores à inscrição, em um regime de medicamentos antirretrovirais são elegíveis para inscrição ;
5. Ter títulos de anticorpos neutralizantes anti-BBM-H901 ≥1:5;
6. Ter histórico de infecção crônica ou outra doença crônica que o Investigador considere constituir um risco inaceitável;
7. Ter participado de um estudo de pesquisa de terapia genética anterior nas últimas 52 semanas ou em um estudo clínico com um medicamento experimental nas últimas 12 semanas;
8. Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo;
9. Não pode ou não quer cumprir o cronograma de visitas e avaliações do estudo descrito no protocolo clínico.