Генная терапия китайской гемофилии B

Критерии включения:

1. Быть в состоянии понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности;
2. Быть мужчиной в возрасте ≥18 лет;
3. Наличие гемофилии B с уровнями эндогенной активности FIX ≤2 МЕ/дл (≤2%), подтвержденными сертифицированной клинической лабораторией на момент скрининга. Если результат скрининга >2% из-за недостаточного вымывания из белкового продукта FIX, то тяжесть гемофилии В может быть подтверждена документально подтвержденными данными анамнеза из сертифицированной клинической лаборатории, демонстрирующей коагулянтную активность FIX ≤2% (FIX:C);
4. Имели ≥100 предшествующих дней воздействия (ЭД) любых рекомбинантных и/или белковых продуктов FIX, полученных из плазмы, на основании исторических данных из истории болезни субъекта;
5. а. Субъекты профилактики: имели случаи кровотечения и/или инфузии белковых продуктов FIX в течение последних 12 недель, задокументированные в медицинских картах субъектов; ИЛИ б. Субъекты по требованию: имели ≥4 эпизодов кровотечения за последние 52 недели и/или хроническую гемофильную артропатию (боль, разрушение сустава и потерю диапазона движений) в одном или нескольких суставах;
6. Не иметь в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с введением FIX или внутривенного иммуноглобулина;
7. Не иметь поддающегося измерению ингибитора FIX по результатам лабораторных исследований; или задокументировано отсутствие в анамнезе ингибитора FIX после 50 ED (семейный анамнез ингибиторов не исключает субъекта) и отсутствие клинических признаков или симптомов снижения ответа на введение FIX;

8. Иметь приемлемые лабораторные значения:

   1. Гемоглобин ≥11 г/дл;
   2. Тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл;
   3. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза ≤2x верхней границы нормы в испытательной лаборатории;
   4. Билирубин ≤3x ВГН;
   5. Креатинин ≤2,0 мг/дл.
9. Согласитесь использовать надежную барьерную контрацепцию до 52 недель, а образцы спермы после введения BBM-H901 будут отрицательными для векторных последовательностей.

Критерий исключения:

1. Имеют активный гепатит B или C и HBsAg, основные антитела к гепатиту B, положительный результат на ДНК вируса гепатита B или положительный результат на вирусную нагрузку РНК вируса гепатита C, соответственно. Отрицательные анализы на вирусы в двух образцах, взятых с интервалом не менее шести месяцев, должны считаться отрицательными. Подходят как естественные очистители, так и те, кто избавился от вируса гепатита С с помощью противовирусной терапии;
2. В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С;
3. Имеют серьезное основное заболевание печени, определяемое ранее существовавшим диагнозом портальной гипертензии, спленомегалии, энцефалопатии, снижением уровня сывороточного альбумина ниже нормы или признаками значительного фиброза печени (стадия фиброза ≥ 3) в течение последних 6 месяцев до или во время скрининга. определяется любым из следующих диагностических методов: индекс отношения АСТ к тромбоцитам (APRI) > 1;
4. Наличие серологических признаков ВИЧ-1 или ВИЧ-2 с числом CD4 ≤200/мкл. Субъекты, которые ВИЧ-позитивны и стабильны, с адекватным количеством CD4 (> 200 / мм3) и неопределяемой вирусной нагрузкой (< 50 гк / мл), измеренной дважды в течение шести месяцев до регистрации, на схеме антиретровирусных препаратов имеют право на регистрацию ;
5. Иметь титры нейтрализующих антител против BBM-H901 ≥1:5;
6. Иметь в анамнезе хроническую инфекцию или другое хроническое заболевание, которое Исследователь считает неприемлемым риском;
7. Принимали участие в предыдущем исследовании генной терапии в течение последних 52 недель или в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение последних 12 недель;
8. Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании;
9. Неспособность или нежелание соблюдать график посещений и оценок исследования, описанный в клиническом протоколе.