Genterapi for kinesisk hæmofili B

Inklusionskriterier:

1. Være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv;
2. Være mand og ≥18 år gammel;
3. Har hæmofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FIX-aktivitetsniveauer som dokumenteret af et certificeret klinisk laboratorium på screeningstidspunktet. Hvis screeningsresultatet er >2 % på grund af utilstrækkelig udvaskning fra FIX-proteinprodukt, kan sværhedsgraden af ​​hæmofili B bekræftes af dokumenteret historisk dokumentation fra et certificeret klinisk laboratorium, der viser ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C) ;
4. Har haft ≥100 tidligere eksponeringsdage (ED'er) for rekombinante og/eller plasma-afledte FIX-proteinprodukter baseret på historiske data fra forsøgspersonens journal/historie;
5. en. Profylaksepersoner: har haft blødningshændelser og/eller infusioner med FIX-proteinprodukter i løbet af de sidste 12 uger dokumenteret i forsøgspersonernes journaler; ELLER b. On-demand forsøgspersoner: har haft ≥4 blødningshændelser inden for de sidste 52 uger og/eller kronisk hæmofil artropati (smerte, ledødelæggelse og tab af bevægelighed) i et eller flere led;
6. Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med nogen FIX- eller IV-immunoglobulinadministration;
7. Har ingen målbar FIX-hæmmer som vurderet af laboratoriet; eller dokumenteret ingen tidligere historie med FIX-hæmmer efter 50 ED'er (familiehistorie med inhibitorer vil ikke udelukke forsøgspersonen) og ingen kliniske tegn eller symptomer på nedsat respons på FIX-administration;

8. Har acceptable laboratorieværdier:

   1. Hæmoglobin ≥11 g/dL;
   2. Blodplader ≥100.000 celler/μL;
   3. AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤2x øvre normalgrænse ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤3x ULN;
   5. Kreatinin ≤2,0 mg/dL.
9. Accepter at bruge pålidelig barriereprævention indtil 52 uger, og sædprøver efter administration af BBM-H901 er negative for vektorsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Har henholdsvis aktiv hepatitis B eller C og HBsAg, hepatitis B kerneantistof, hepatitis B virus-DNA positivitet eller hepatitis C virus-RNA viral load positivitet. Negative virale assays i to prøver, indsamlet med mindst seks måneders mellemrum, skal betragtes som negative. Både naturlige rensemidler og dem, der har fjernet hepatitis C-virus på antiviral terapi, er kvalificerede;
2. I øjeblikket på antiviral behandling for hepatitis B eller C;
3. Har signifikant underliggende leversygdom, som defineret ved en allerede eksisterende diagnose af portal hypertension, splenomegali, encefalopati, reduktion under normale grænser for serumalbumin eller tegn på signifikant leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3) inden for de seneste 6 måneder før eller ved screening som bestemt af en af ​​følgende diagnostiske modaliteter: AST-til-blodplade-forholdsindeks (APRI) >1;
4. Har serologiske tegn på HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3. Forsøgspersoner, der er HIV-positive og stabile, med et tilstrækkeligt CD4-tal (>200/mm3) og upåviselig viral belastning (<50 gc/ml) målt to gange i de seks måneder forud for indskrivningen, på et antiretroviralt lægemiddelregime, er kvalificerede til at tilmelde sig ;
5. Har anti-BBM-H901 neutraliserende antistoftitre ≥1:5;
6. Har en historie med kronisk infektion eller anden kronisk sygdom, som efterforskeren anser for at udgøre en uacceptabel risiko;
7. Har deltaget i et tidligere genterapiforskningsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger;
8. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
9. Ude af stand til eller uvillig til at overholde tidsplanen for besøg og undersøgelsesvurderinger beskrevet i den kliniske protokol.