Genterapi för kinesisk hemofili B

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (PHI) i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser;
2. vara man och ≥18 år gammal;
3. Har hemofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogena FIX-aktivitetsnivåer som dokumenterats av ett certifierat kliniskt laboratorium vid tidpunkten för screening. Om screeningsresultatet är >2 % på grund av otillräcklig tvättning från FIX-proteinprodukten, kan svårighetsgraden av hemofili B bekräftas av dokumenterade historiska bevis från ett certifierat kliniskt laboratorium som visar ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C) ;
4. Har haft ≥100 tidigare exponeringsdagar (ED) för rekombinanta och/eller plasmahärledda FIX-proteinprodukter baserat på historiska data från försökspersonens journal/historik;
5. a. Profylaxpatienter: har haft blödningshändelser och/eller infusioner med FIX-proteinprodukter under de senaste 12 veckorna dokumenterade i försökspersonernas journaler; ELLER b. Patienter på begäran: har haft ≥4 blödningar under de senaste 52 veckorna och/eller kronisk hemofil artropati (smärta, ledförstöring och förlust av rörelseomfång) i en eller flera leder;
6. Har ingen tidigare historia av överkänslighet eller anafylaxi i samband med någon FIX- eller IV-immunoglobulinadministrering;
7. Har ingen mätbar FIX-hämmare enligt laboratoriets bedömning; eller dokumenterat ingen tidigare historia av FIX-hämmare efter 50 EDs (familjehistoria med inhibitorer kommer inte att utesluta patienten) och inga kliniska tecken eller symtom på minskat svar på FIX-administrering;

8. Ha acceptabla laboratorievärden:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dL;
   2. Blodplättar ≥100 000 celler/μL;
   3. AST, ALT, alkaliskt fosfatas ≤2x övre normalgräns vid testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤3x ULN;
   5. Kreatinin ≤2,0 mg/dL.
9. Gå med på att använda tillförlitlig barriärpreventivmedel fram till 52 veckor och spermaprover efter administrering av BBM-H901 är negativa för vektorsekvenser.

Exklusions kriterier:

1. Ha aktiv hepatit B eller C och HBsAg, hepatit B kärnantikropp, hepatit B virus-DNA-positivitet respektive hepatit C-virus-RNA-viral belastningspositivitet. Negativa virusanalyser i två prover som tagits med minst sex månaders mellanrum kommer att krävas för att anses negativa. Både naturliga clearers och de som har rensat hepatit C-virus på antiviral terapi är berättigade;
2. För närvarande på antiviral terapi för hepatit B eller C;
3. Har betydande underliggande leversjukdom, definierad av en redan existerande diagnos av portal hypertoni, splenomegali, encefalopati, minskning under normala gränsvärden för serumalbumin eller tecken på signifikant leverfibros (fibrosstadium ≥ 3) under de senaste 6 månaderna före eller vid screening som bestäms av någon av följande diagnostiska modaliteter: AST-till-blodplättsförhållandeindex (APRI) >1;
4. Har serologiska bevis för HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3. Försökspersoner som är HIV-positiva och stabila, med ett adekvat CD4-antal (>200/mm3) och odetekterbar virusmängd (<50 gc/ml) uppmätt två gånger under de sex månaderna före inskrivningen, på en antiretroviral läkemedelsregim är berättigade att registreras ;
5. Har anti-BBM-H901 neutraliserande antikroppstitrar ≥1:5;
6. Har en historia av kronisk infektion eller annan kronisk sjukdom som utredaren anser utgöra en oacceptabel risk;
7. Har deltagit i en tidigare genterapiforskningsprövning inom de senaste 52 veckorna eller i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom de senaste 12 veckorna;
8. Varje samtidig kliniskt signifikant allvarlig sjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för att delta i studien;
9. Kan eller vill inte följa schemat för besök och studiebedömningar som beskrivs i det kliniska protokollet.