Thérapie génique pour l'hémophilie chinoise B

Critère d'intégration:

1. Être en mesure de comprendre l'objectif et les risques de l'étude et fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utilisation des informations de santé protégées (PHI) conformément aux réglementations nationales et locales en matière de confidentialité ;
2. Être un homme et avoir ≥ 18 ans ;
3. Être atteint d'hémophilie B avec des niveaux d'activité FIX endogène ≤ 2 UI/dL (≤ 2 %) comme documenté par un laboratoire clinique certifié au moment du dépistage. Si le résultat du dépistage est > 2 % en raison d'un lavage insuffisant du produit protéique FIX, la gravité de l'hémophilie B peut être confirmée par des preuves historiques documentées d'un laboratoire clinique certifié démontrant une activité coagulante FIX ≤ 2 % (FIX:C) ;
4. Avoir eu ≥ 100 jours d'exposition antérieurs (ED) à des produits protéiques FIX recombinants et/ou dérivés du plasma sur la base des données historiques du dossier/de l'historique du sujet ;
5. une. Sujets sous prophylaxie : ont eu des événements hémorragiques et/ou des perfusions de produits protéiques FIX au cours des 12 dernières semaines documentés dans les dossiers médicaux des sujets ; OU b. Sujets à la demande : ont eu ≥ 4 événements hémorragiques au cours des 52 dernières semaines et/ou une arthropathie hémophilique chronique (douleur, destruction articulaire et perte d'amplitude de mouvement) dans une ou plusieurs articulations ;
6. Ne pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à une administration d'immunoglobuline FIX ou IV ;
7. Ne pas avoir d'inhibiteur FIX mesurable tel qu'évalué par le laboratoire ; ou aucun antécédent documenté d'inhibiteur de FIX après 50 urgences (les antécédents familiaux d'inhibiteurs n'excluront pas le sujet) et aucun signe ou symptôme clinique de diminution de la réponse à l'administration de FIX ;

8. Avoir des valeurs de laboratoire acceptables :

   1. Hémoglobine ≥11 g/dL ;
   2. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μL ;
   3. AST, ALT, phosphatase alcaline ≤2x la limite supérieure de la normale au laboratoire d'essai ;
   4. Bilirubine ≤3x LSN ;
   5. Créatinine ≤2,0 mg/dL.
9. Accepter d'utiliser une contraception barrière fiable jusqu'à 52 semaines et les échantillons de sperme après l'administration de BBM-H901 sont négatifs pour les séquences vectorielles.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une hépatite B ou C active, et HBsAg, un anticorps de base de l'hépatite B, une positivité du virus de l'hépatite B-ADN ou une positivité de la charge virale du virus de l'hépatite C-ARN, respectivement. Des tests viraux négatifs dans deux échantillons, prélevés à au moins six mois d'intervalle, devront être considérés comme négatifs. Les éliminateurs naturels et ceux qui ont éliminé le virus de l'hépatite C sous traitement antiviral sont éligibles ;
2. Actuellement sous traitement antiviral pour l'hépatite B ou C ;
3. Avoir une maladie hépatique sous-jacente importante, telle que définie par un diagnostic préexistant d'hypertension portale, de splénomégalie, d'encéphalopathie, une réduction en dessous des limites normales de l'albumine sérique ou des preuves d'une fibrose hépatique importante (stade de fibrose ≥ 3) au cours des 6 derniers mois avant ou à Dépistage comme déterminé par l'une des modalités de diagnostic suivantes : indice du rapport AST/plaquettes (APRI) > 1 ;
4. Avoir des preuves sérologiques de VIH-1 ou VIH-2 avec un nombre de CD4 ≤ 200/mm3. Les sujets séropositifs et stables, avec un nombre de CD4 adéquat (> 200/mm3) et une charge virale indétectable (<50 gc/mL) mesurée deux fois au cours des six mois précédant l'inscription, sous traitement antirétroviral sont éligibles pour s'inscrire ;
5. Avoir des titres d'anticorps neutralisants anti-BBM-H901 ≥ 1: 5 ;
6. Avoir des antécédents d'infection chronique ou d'une autre maladie chronique que l'investigateur considère comme constituant un risque inacceptable ;
7. Avoir participé à un précédent essai de recherche sur la thérapie génique au cours des 52 dernières semaines ou à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines ;
8. Toute maladie majeure concomitante cliniquement significative ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ;
9. Incapable ou refusant de se conformer au calendrier des visites et des évaluations de l'étude décrit dans le protocole clinique.