Genterapi for kinesisk hemofili B

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter;
2. Være mann og ≥18 år gammel;
3. Har hemofili B med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FIX-aktivitetsnivåer som dokumentert av et sertifisert klinisk laboratorium på tidspunktet for screening. Hvis screeningsresultatet er >2 % på grunn av utilstrekkelig utvasking fra FIX-proteinproduktet, kan alvorlighetsgraden av hemofili B bekreftes av dokumentert historisk bevis fra et sertifisert klinisk laboratorium som viser ≤2 % FIX-koagulantaktivitet (FIX:C);
4. Har hatt ≥100 tidligere eksponeringsdager (ED) for rekombinante og/eller plasmaavledede FIX-proteinprodukter basert på historiske data fra forsøkspersonens journal/historie;
5. en. Profylaksepersoner: har hatt blødningshendelser og/eller infusjoner med FIX-proteinprodukter i løpet av de siste 12 ukene dokumentert i pasientenes journaler; ELLER b. Personer på forespørsel: har hatt ≥4 blødningshendelser de siste 52 ukene og/eller kronisk hemofil artropati (smerte, leddødeleggelse og tap av bevegelsesområde) i ett eller flere ledd;
6. Har ingen tidligere historie med overfølsomhet eller anafylaksi assosiert med noen FIX- eller IV-immunoglobulinadministrasjon;
7. Har ingen målbar FIX-hemmer som vurdert av laboratoriet; eller dokumentert ingen tidligere historie med FIX-hemmer etter 50 EDs (familiehistorie med inhibitorer vil ikke utelukke pasienten) og ingen kliniske tegn eller symptomer på redusert respons på FIX-administrasjon;

8. Ha akseptable laboratorieverdier:

   1. Hemoglobin ≥11 g/dL;
   2. Blodplater ≥100 000 celler/μL;
   3. AST, ALT, alkalisk fosfatase ≤2x øvre normalgrense ved testlaboratoriet;
   4. Bilirubin ≤3x ULN;
   5. Kreatinin ≤2,0 mg/dL.
9. Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon frem til 52 uker og sædprøver etter administrering av BBM-H901 er negative for vektorsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Ha aktiv hepatitt B eller C, og HBsAg, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt B virus-DNA-positivitet eller hepatitt C-virus-RNA-viral load-positivitet. Negative virale analyser i to prøver, tatt med minst seks måneders mellomrom, vil være nødvendig for å bli vurdert som negative. Både naturlige rensemidler og de som har fjernet hepatitt C-virus på antiviral terapi er kvalifisert;
2. For tiden på antiviral terapi for hepatitt B eller C;
3. Har betydelig underliggende leversykdom, som definert av en eksisterende diagnose av portal hypertensjon, splenomegali, encefalopati, reduksjon under normale grenser for serumalbumin eller tegn på signifikant leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3) i løpet av de siste 6 månedene før eller ved screening som bestemt av en av følgende diagnostiske modaliteter: AST-til-blodplate-ratioindeks (APRI) >1;
4. Har serologiske bevis på HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tall ≤200/mm3. Personer som er HIV-positive og stabile, med et tilstrekkelig CD4-tall (>200/mm3) og upåviselig virusmengde (<50 gc/ml) målt to ganger i løpet av de seks månedene før registreringen, på et antiretroviralt legemiddelregime, er kvalifisert til å registrere seg ;
5. Har anti-BBM-H901 nøytraliserende antistofftitere ≥1:5;
6. Har en historie med kronisk infeksjon eller annen kronisk sykdom som etterforskeren anser utgjør en uakseptabel risiko;
7. ha deltatt i en tidligere genterapiforskningsstudie i løpet av de siste 52 ukene eller i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene;
8. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien;
9. Kan ikke eller vil ikke overholde tidsplanen for besøk og studievurderinger beskrevet i den kliniske protokollen.