Terapia génica para la hemofilia B china

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida (PHI) de acuerdo con las regulaciones de privacidad nacionales y locales;
2. Ser hombre y ≥18 años de edad;
3. Tener hemofilia B con ≤2 UI/dL (≤2 %) niveles de actividad de FIX endógeno según lo documentado por un laboratorio clínico certificado en el momento de la selección. Si el resultado de la prueba de detección es >2 % debido a un lavado insuficiente del producto de proteína FIX, entonces la gravedad de la hemofilia B puede confirmarse mediante evidencia histórica documentada de un laboratorio clínico certificado que demuestre una actividad coagulante FIX ≤2 % (FIX:C);
4. Haber tenido ≥100 días de exposición previa (DE) a cualquier producto de proteína FIX recombinante y/o derivado de plasma según los datos históricos del registro/historial del sujeto;
5. una. Sujetos en profilaxis: han tenido eventos hemorrágicos y/o infusiones con productos proteicos FIX durante las últimas 12 semanas documentados en los registros médicos de los sujetos; O b. Sujetos a demanda: han tenido ≥4 eventos hemorrágicos en las últimas 52 semanas y/o artropatía hemofílica crónica (dolor, destrucción articular y pérdida del rango de movimiento) en una o más articulaciones;
6. No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier administración de inmunoglobulina FIX o IV;
7. No tener un inhibidor de FIX medible según lo evaluado por el laboratorio; o sin antecedentes documentados de inhibidor de FIX después de 50 ED (antecedentes familiares de inhibidores no excluirán al sujeto) y sin signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a la administración de FIX;

8. Tener valores de laboratorio aceptables:

   1. Hemoglobina ≥11 g/dL;
   2. Plaquetas ≥100.000 células/μL;
   3. AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤2 veces el límite superior de lo normal en el laboratorio de pruebas;
   4. Bilirrubina ≤3x LSN;
   5. Creatinina ≤2,0 mg/dL.
9. Acepte usar un método anticonceptivo de barrera confiable hasta las 52 semanas y las muestras de semen después de la administración de BBM-H901 sean negativas para las secuencias del vector.

Criterio de exclusión:

1. Tener hepatitis B o C activa, y HBsAg, anticuerpo central de la hepatitis B, positividad del virus de la hepatitis B-ADN o positividad de la carga viral del virus de la hepatitis C-ARN, respectivamente. Se requerirá que los ensayos virales negativos en dos muestras, recolectadas con al menos seis meses de diferencia, se consideren negativos. Son elegibles tanto los aclaradores naturales como aquellos que han eliminado el virus de la hepatitis C con terapia antiviral;
2. Actualmente en terapia antiviral para hepatitis B o C;
3. Tener una enfermedad hepática subyacente significativa, definida por un diagnóstico preexistente de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía, reducción por debajo de los límites normales de la albúmina sérica o evidencia de fibrosis hepática significativa (fibrosis en etapa ≥ 3) en los últimos 6 meses antes o en la selección como determinado por cualquiera de las siguientes modalidades de diagnóstico: Índice de relación AST-a-Plaquetas (APRI) >1;
4. Tener evidencia serológica de VIH-1 o VIH-2 con recuentos de CD4 ≤200/mm3. Los sujetos que son VIH positivos y estables, con un recuento adecuado de CD4 (>200/mm3) y una carga viral indetectable (<50 gc/mL) medida dos veces en los seis meses anteriores a la inscripción, en un régimen de medicamentos antirretrovirales son elegibles para inscribirse ;
5. Tener títulos de anticuerpos neutralizantes anti-BBM-H901 ≥1:5;
6. Tener antecedentes de infección crónica u otra enfermedad crónica que el Investigador considere que constituye un riesgo inaceptable;
7. Haber participado en un ensayo de investigación de terapia génica anterior en las últimas 52 semanas o en un estudio clínico con un fármaco en investigación en las últimas 12 semanas;
8. Cualquier enfermedad importante clínicamente significativa concurrente o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio;
9. Incapaz o no dispuesto a cumplir con el programa de visitas y evaluaciones del estudio descrito en el protocolo clínico.