Tutkimus pembrolitsumabista yhdistelmänä sisplatiinin ja pemetreksedin kanssa pitkälle edenneessä pahanlaatuisessa pleuramesotelioomassa (MPM) (MK-3475-A17)
torstai 14. syyskuuta 2023 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen Ib kliininen tutkimus pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä sisplatiinin ja pemetreksedin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa pitkälle edenneen pahanlaatuisen keuhkopussin mesotelioomaan (KEYNOTE-A17).
Tämä on monikeskustutkimus, avoin, ei-satunnaistettu, pembrolitsumabin yhdistelmänä sisplatiinin ja pemetreksedin kanssa potilaiden hoidossa, jotka eivät olleet saaneet hoitoa ja joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä/leikkaamattomasti pahanlaatuisesta pleuramesotelioomasta (MPM) japanilaisilla osallistujilla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan pembrolitsumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa yhdessä sisplatiinin ja pemetreksedin kanssa.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida pembrolitsumabihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä sisplatiinin ja pemetreksedin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Okayama, Japani, 702-8055
- JOHAS Okayama Rosai Hospital ( Site 0002)
-
Tokyo, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 0001)
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japani, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital ( Site 0003)
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center ( Site 0004)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko hänellä histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä/leikkauskelvottomasta pahanlaatuisesta keuhkopussin mesotelioomasta (MPM)
- Sinulla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus, joka ei ole aiemmin käyttänyt systeemistä hoitoa ja jonka paikallinen tutkija on arvioinut radiologisesti kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereitä (RECIST) kohden kuvantamista käyttäen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa.
- Sen suorituskykytila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
- Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
- Osoita elinten riittävää toimintaa
- Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat pysymään raittiina tai suostuvat käyttämään ehkäisyä, ellei heidän ole vahvistettu olevan atsoosperminen
- Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, käytä ehkäisyä tai ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
Poissulkemiskriteerit:
- WOCBP, jonka raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä
- on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman 1 (anti PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (anti-PD-L1) tai ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 2:lla (anti PD-L2) aineella tai aineen kanssa, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin
- On aiemmin saanut systeemistä syövänvastaista hoitoa (mukaan lukien tutkimusaineet) MPM:n vuoksi
- Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin (neo)adjuvanttia, voivat olla kelvollisia vain, jos viimeinen kemoterapiannos on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröintiä. Tällaisten osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista (neo) adjuvanttihoidoista johtuvista haittatapahtumista ≤ 1. asteeseen tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia
- saanut sädehoitoa keuhkoihin, jotka ovat > 30 harmaita (Gy) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta
- Palliatiivinen sädehoito saatettu päätökseen 7 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta
- Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta
- Hänelle tehtiin suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
- Hänellä on ollut vaikea yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) monoklonaalisen vasta-aineen/tutkimustoimenpiteen komponenttien hoidosta
- hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
- Häntä hoidetaan sydänpussin effuusiota varten tai hänellä on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon jälkeen, on kelvollinen
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi + sisplatiini + pemetreksedi
Pembrolitsumabi 200 mg IV joka 3. viikko (Q3W) yhdistelmänä sisplatiinin 75 mg/m^2 IV ja pemetreksedin 500 mg/m^2 IV kanssa 4-6 sykliä, jota seuraa pembrolitsumabi monoterapia 35 sykliin asti ensimmäisestä annoksesta tutkimus hoitovaiheessa (noin 2 vuotta).
|
Osallistujat saavat pembrolitsumabia 200 mg IV 3 viikon välein (Q3W) taudin etenemiseen asti tai kunnes osallistuja on saanut 35 pembrolitsumabia (noin 2 vuotta).
Muut nimet:
Osallistujat saavat pemetreksedia 500 mg/m^2 IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä 4-6 sykliin asti, jolloin jokainen sykli = 3 viikkoa
Muut nimet:
Osallistujat saavat sisplatiinia 75 mg/m^2 IV kunkin syklin ensimmäisenä päivänä 4-6 sykliin asti, jolloin jokainen sykli = 3 viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklin 1 aikana, yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (AE) mukaan, versio 5.0 (CTCAE)
Aikaikkuna: Jopa 3 viikkoa (syklin 1 kautta [21 päivää])
|
DLT:t arvioitiin syklin 1 aikana (21 päivää) ja määriteltiin joksikin seuraavista, jos tutkija katsoi liittyvän johonkin tutkimusinterventioon: Asteen 4 hematologiset toksisuudet, paitsi neutropenia ja kuumeinen neutropenia; Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää asianmukaisesta tukihoidosta huolimatta; Asteen 4 kuumeinen neutropenia vain, jos tutkija ja toimeksiantaja pitävät tapahtumaa kliinisesti merkittävänä; mikä tahansa asteen 4 ei-hematologinen toksisuus (lukuun ottamatta laboratoriotestien poikkeavuuksia, mukaan lukien ohimenevät elektrolyyttihäiriöt); mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää yli 72 tuntia asianmukaisesta tukihoidosta huolimatta (ei laboratorio); ja kaikki asteen 4 laboratorioarvojen poikkeavuudet; mikä tahansa asteen 3 laboratorioarvojen poikkeama, joka kestää yli 7 päivää; toisen hoitojakson aloituksen viivästyminen yli 2 viikkoa (yli 35 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen) tutkimusmenetelmiin liittyvän toksisuuden vuoksi; kaikki asteen 5 toksisuus.
|
Jopa 3 viikkoa (syklin 1 kautta [21 päivää])
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 34 kuukautta
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimushoitoa, jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös haittavaikutus.
|
Jopa noin 34 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimushoitoa, jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyi ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, oli myös haittavaikutus.
|
Jopa noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR: kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen ja kasvainmerkkien normalisoituminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohteen halkaisijoiden summassa leesiot).
ORR perustui tutkijan arvioimiin muutettuihin kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereihin (RECIST) malignin pleuramesoteliooman (MPM) osalta.
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli täydellinen vaste (CR: kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmerkkien normalisoituminen) tai osittainen vaste (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ) tai Stabiili sairaus (SD: ei riittävää kutistumista PR-tutkimukseen kelpaamiseksi eikä riittävää kasvua progressiiviseen sairauteen [PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidettiin myös PD:nä.]) DCR perustui MPM:n modifioituun RECISTiin, jonka tutkija arvioi.
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Osallistujille, jotka osoittivat vahvistetun täydellisen vasteen (CR: kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmerkkien normalisoituminen) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa), DOR oli määritellään ajanjaksona ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:stä taudin etenemiseen tai kuolemaan.
DOR perustui tutkijan arvioimaan MPM:n modifioituun RECISTiin.
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Foolihappoantagonistit
- Pembrolitsumabi
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-A17
- MK-3475-A17 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 195054 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat