Tutkimus OrienX010:n arvioimiseksi yhdessä JS001:n kanssa vaiheen IV (M1c) maksametastaasin hoidossa melanoomasta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hanki nykyinen IRB-hyväksytty tietoinen suostumus mahdollisilta potilailta ennen seulontatoimia tai toimenpiteitä.
2. Mies tai nainen, ≥ 18-vuotias.
3. Potilaat, joilla on histologiaan ja/tai sytologiaan perustuva melanoomasta johtuva IV (M1c) -maksametastaasi. Potilaat, joilta puuttuvat olemassa olevat hoidot tai jotka epäonnistuvat tai uusiutuvat olemassa oleviin hoitoihin.
4. Potilaat, joilla on vähintään yksi injektoitava maksavaurio (pitkä halkaisija ≥ 10 mm ja < 100 mm).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
6. Odotettu eloonjääminen > 4 kuukautta;

7. Potilailla on hyvä toiminta jokaisessa elimessä ja seulonnassa vaaditaan seuraavat olosuhteet laboratorioreferenssialueen mukaan:

   Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l; Absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥ 1,5 × 109/L; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl; Maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; Munuaisten toimintakokeet: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin kohdalla (Cockcroftin ja Gaultin kaava); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh luokka A;
9. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa ensimmäistä kertaa tässä tutkimuksessa edellisen kasvaimen vastaisen hoidon päivämäärän jälkeen yli 28 päivää, ja potilaat ovat toipuneet aiemman kasvainhoidon seurauksena tapahtuneista haittatapahtumista alle tai yhtä suureksi kuin Luokka 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaan (paitsi hiustenlähtö).
10. Naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi (mukaan lukien ennenaikaiset vaihdevuodet, vaihdevuodet alle 2-vuotiaat ja ei-kirurginen sterilointi), miespotilaiden ja miespotilaiden kumppanien on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana: Kirurginen sterilointi, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, seksuaalinen raittius tai este-ehkäisyyhdistelmä spermisidit; Kaikkien potilaiden on jatkettava ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu T-VEC:llä tai vastaavalla.
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla.
3. Potilaat, joilla on negatiivisia anti-herpes simplex -viruksen tyypin I (HSV-1) vasta-aineita IgG ja IgM.
4. Potilaan leesio ei täytä kasvaimensisäisen injektiotilavuuden vaatimusta tai ei sovellu intratumoraaliseen injektioon.
5. Sai herpes simplex -virushoidon (kuten asikloviiri, gansikloviiri, valasikloviiri ja arabinosidi) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. saanut toisen kasvaimia estävän monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut (≤ 1. asteen) aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (aiemmin kuin 4 viikkoa);
7. Potilaat, joilla on ollut muita (mukaan lukien tuntemattomia primaarisia) pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Lukuun ottamatta täysin hoidettuja vaiheen 1 tai 2 ihon tyvi-/levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai in situ -syöpää, jota hoidetaan mahdollisesti parantavalla hoidolla.
8. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle, sen vaikuttavalle aineelle, apuaineille.
9. Potilas, jolla on HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-kopioita > 1 × 10^3 kopiota/ml.
10. Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineita.
11. Potilaat, joilla on mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava infektio, hallitsematon diabetes mellitus, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja vakava rytmihäiriö, maksan, munuaisten tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa .
12. potilailla, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän keskushermostonsa on hoidettu riittävästi ja heidän neurologiset oireensa palautuvat tasoille, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin CTCAE1 vähintään 2 viikon ajan ennen osallistumista, lukuun ottamatta keskushermostohoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita. Lisäksi potilaiden tulee olla sellaisia, jotka eivät käytä kortikosteroideja tai jotka ottavat vakaita annoksia ≤ 10 mg prednisonia/vrk (tai vastaavan annoksen) tai jotka pienentävät ≤ 10 mg:aan prednisonia/vrk.
13. Potilaat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi.
14. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus.
15. Potilaan sairaus (esim. mielisairaus jne.) tai tila (esim. alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö) voi lisätä potilaan riskiä saada koelääkkeitä tai vaikuttaa potilaan tutkimusvaatimusten noudattamiseen tai se voi hämmentää tutkimustulokset.
16. 30 päivän sisällä seulonnasta potilas oli saanut mitä tahansa muuta tutkimustuotetta tai osallistunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka ovat valmiita tulemaan raskaaksi tai imettävät tutkimuksen aikana; Miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
18. Muut tilanteet, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu mukaan otettavaksi.