Studie ter evaluatie van OrienX010 in combinatie met JS001 bij de behandeling van stadium IV (M1c) levermetastase van melanoom

Inclusiecriteria:

1. Verkrijg de huidige IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming met schriftelijke toestemming van potentiële patiënten vóór screeningactiviteiten of -procedures.
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar.
3. Patiënten met definitieve diagnose van IV (M1c) levermetastase van melanoom op basis van histologie en/of cytologie. Patiënten bij wie bestaande therapieën ontbreken of die falen of terugvallen met bestaande therapieën.
4. Patiënten met ten minste één injecteerbare laesie op de lever (lange diameter ≥ 10 mm en < 100 mm).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
6. Verwachte overleving > 4 maanden;

7. De patiënt heeft een goede functie in elk orgaan en de volgende voorwaarden zijn vereist bij screening volgens het referentiebereik van het laboratorium:

   Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 109/L; Absolute neutrofielenwaarde ≥ 1,5 × 109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L; Serumalbumine ≥ 2,5 g/dl; Leverfunctietesten: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN; Nierfunctietesten: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min na 24 uur (formule van Cockcroft en Gault); Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of partiële protrombinetijd (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Kind-Pugh klasse A;
9. Patiënten die in dit onderzoek voor het eerst worden behandeld vanaf de datum van de laatste eerdere antitumorbehandeling met een interval van meer dan 28 dagen, en patiënten zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antitumortherapie tot minder dan of gelijk aan Graad 1, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) (behalve alopecia).
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (inclusief vroegtijdige menopauze, menopauze < 2 jaar en niet-chirurgische sterilisatie), mannelijke patiënten en partners van mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek: Chirurgische sterilisatie, orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of barrière-anticonceptiecombinatie zaaddodende middelen; Alle patiënten moeten de anticonceptie gedurende 6 maanden na de laatste behandeling voortzetten

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder zijn behandeld met T-VEC of vergelijkbaar.
2. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Patiënten met negatieve anti-herpes simplex virus type I (HSV-1) antilichamen IgG en IgM.
4. De laesie van de patiënt voldoet niet aan de eis van het intratumorale injectievolume of is niet geschikt voor intratumorale injectie.
5. Kreeg anti-herpes simplex-virustherapie (zoals aciclovir, ganciclovir, valaciclovir en arabinoside) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander antitumor monoklonaal antilichaam (mAb) ontvangen of is niet hersteld (≤ Graad 1) van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie (eerder opgetreden dan 4 weken;
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere (waaronder onbekende primaire) maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: behalve voor volledig behandeld stadium 1 of 2 basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ kanker die wordt behandeld met mogelijk curatieve therapie.
8. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, het actieve bestanddeel en de hulpstoffen.
9. Patiënt met HBsAg-positieve en HBV DNA-kopieën > 1×10^3 kopieën/ml.
10. Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Patiënten met een onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie, myocardinfarct, congestief hartfalen en ernstige aritmie lever-, nier- of stofwisselingsziekte die medische behandeling vereist .
12. patiënten met actieve CZS-metastasen. patiënten kunnen deelnemen aan het onderzoek als hun CZS adequaat wordt behandeld en hun neurologische symptomen zich gedurende ten minste 2 weken vóór inschrijving herstellen tot niveaus lager dan of gelijk aan CTCAE1, met uitzondering van resterende tekenen of symptomen geassocieerd met CZS-therapie. Bovendien moeten patiënten degenen zijn die geen corticosteroïden gebruiken of die stabiele doses van ≤ 10 mg prednison/dag (of equivalente dosis) gebruiken of die afnemen tot ≤ 10 mg prednison/dag.
13. Patiënten met meningeale carcinomatose.
14. Patiënten met een auto-immuunziekte.
15. De ziekte (bijv. geestesziekte, enz.) of toestand (bijv. alcoholisme of drugsmisbruik, enz.) van de patiënt kan het risico van de patiënt verhogen om proefmedicatie te krijgen of kan van invloed zijn op de naleving door de patiënt van de onderzoeksvereisten, of kan de studie resultaten.
16. Binnen 30 dagen na de screening had de patiënt een ander onderzoeksproduct gekregen of had hij deelgenomen aan een ander klinisch interventieonderzoek.
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die bereid zijn tijdens het onderzoek zwanger te worden of borstvoeding te geven; Mannen of vrouwen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
18. Andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor opname.