Badanie mające na celu ocenę OrienX010 w połączeniu z JS001 w leczeniu stadium IV (M1c) przerzutów czerniaka do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Uzyskaj aktualną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB wraz z pisemną zgodą od potencjalnych pacjentów przed jakimikolwiek czynnościami lub procedurami przesiewowymi.
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat.
3. Pacjenci z definitywnym rozpoznaniem IV (M1c) przerzutów czerniaka do wątroby na podstawie badania histologicznego i/lub cytologicznego. Pacjenci, u których nie istnieją istniejące terapie lub które zakończyły się niepowodzeniem lub nawrotem istniejących terapii.
4. Pacjenci z co najmniej jedną zmianą nadającą się do wstrzyknięcia w wątrobie (długa średnica ≥ 10 mm i < 100 mm).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Oczekiwane przeżycie> 4 miesiące;

7. Pacjenci mają dobrą funkcję w każdym narządzie, a podczas badań przesiewowych wymagane są następujące warunki zgodnie z laboratoryjnym zakresem referencyjnym:

   Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109/l; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl; Testy czynnościowe wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN; Badania czynności nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min po 24 godzinach (wzór Cockcrofta i Gaulta); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) lub czas częściowej protrombiny (PTT) ≤ 1,5 × GGN;

8. klasa A wg Childa-Pugha;
9. Pacjenci otrzymujący leczenie po raz pierwszy w tym badaniu od daty ostatniego poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego minęło więcej niż 28 dni, a pacjenci wyzdrowiali po zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do wartości mniejszej lub równej Stopień 1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 5.0) (z wyjątkiem łysienia).
10. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym przedwczesna menopauza, menopauza < 2 lat i sterylizacja niechirurgiczna), mężczyźni i partnerzy pacjentów płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania: sterylizacja chirurgiczna, doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencja seksualna lub barierowe środki antykoncepcyjne złożone ze środków plemnikobójczych; Wszystkie pacjentki muszą kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po ostatnim zabiegu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni wcześniej preparatem T-VEC lub podobnym.
2. Pacjenci leczeni wcześniej anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2.
3. Pacjenci z ujemnymi przeciwciałami przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej typu I (HSV-1) IgG i IgM.
4. Zmiana pacjenta nie spełnia wymagań objętości iniekcji do guza lub nie nadaje się do iniekcji do guza.
5. Otrzymał leczenie przeciw wirusowi opryszczki zwykłej (takie jak acyklowir, gancyklowir, walacyklowir i arabinozyd) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Otrzymał inne przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowiał (≤ stopień 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią (występujących wcześniej niż 4 tygodnie;
7. Pacjenci z historią innych (w tym nieznanych pierwotnych) nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry w stadium 1 lub 2, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ, który jest leczony terapią potencjalnie leczniczą.
8. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek, jego substancję czynną, substancje pomocnicze.
9. Pacjent z HBsAg dodatnim i kopiami DNA HBV > 1×10^3 kopii/ml.
10. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. Pacjenci z jakąkolwiek niestabilną chorobą ogólnoustrojową, w tym między innymi: Poważne zakażenie, niekontrolowana cukrzyca, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca i poważne zaburzenia rytmu wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia .
12. chorych z aktywnymi przerzutami do OUN. pacjenci mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli ich OUN jest odpowiednio leczony, a ich objawy neurologiczne powrócą do poziomu mniejszego lub równego CTCAE1 przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, z wyjątkiem resztkowych oznak i objawów związanych z terapią OUN. Ponadto pacjenci muszą być pacjentami, którzy nie stosują kortykosteroidów lub przyjmują stałe dawki ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub dawkę równoważną) lub zmniejszają dawkę do ≤ 10 mg prednizonu na dobę.
13. Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
14. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną.
15. Choroba (np. choroba psychiczna itp.) lub stan (np. alkoholizm lub nadużywanie narkotyków itp.) pacjenta może zwiększać ryzyko otrzymania przez pacjenta leku próbnego lub wpływać na zgodność pacjenta z wymaganiami badania lub może zakłócać wyniki badań.
16. W ciągu 30 dni od badania przesiewowego pacjent otrzymał jakikolwiek inny badany produkt lub brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które są przygotowane do zajścia w ciążę lub karmienia piersią podczas badania; Mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji.
18. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie nadają się do włączenia.