Studio per valutare OrienX010 in combinazione con JS001 nel trattamento delle metastasi epatiche in stadio IV (M1c) da melanoma

Criterio di inclusione:

1. Ottenere l'attuale consenso informato approvato dall'IRB con scritto da potenziali pazienti prima di qualsiasi attività o procedura di screening.
2. Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età.
3. Pazienti con diagnosi definitiva di metastasi epatiche IV (M1c) da melanoma basata su istologia e/o citologia. Pazienti che mancano di terapie esistenti o falliscono o ricadono con le terapie esistenti.
4. Pazienti con almeno una lesione iniettabile sul fegato (diametro lungo ≥ 10 mm e < 100 mm).
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
6. Sopravvivenza attesa > 4 mesi;

7. I pazienti hanno una buona funzionalità in ogni organo e allo screening sono richieste le seguenti condizioni in base all'intervallo di riferimento del laboratorio:

   Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109/L; Valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL; Test di funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN; Test di funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min a 24 ore (formula di Cockcroft e Gault); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di protrombina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh Grado A;
9. Pazienti che hanno ricevuto il trattamento per la prima volta in questo studio dalla data dell'ultimo intervallo di date del trattamento antitumorale precedente superiore a 28 giorni e Pazienti che si sono ripresi dagli eventi avversi a seguito di una precedente terapia antitumorale a un valore inferiore o uguale a Grado 1, secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0) (eccetto alopecia).
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (inclusa la menopausa prematura, la menopausa <2 anni e la sterilizzazione non chirurgica), i pazienti di sesso maschile e i partner di pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio: sterilizzazione chirurgica, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o spermicidi combinati contraccettivi di barriera; Tutti i pazienti devono continuare la contraccezione per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento

Criteri di esclusione:

1. Pazienti precedentemente trattati con T-VEC o simili.
2. Pazienti precedentemente trattati con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Pazienti con anticorpi IgG e IgM negativi al virus anti-herpes simplex di tipo I (HSV-1).
4. La lesione del paziente non soddisfa il requisito del volume di iniezione intratumorale o non è adatta per l'iniezione intratumorale.
5. - Ricevuto terapia con virus anti-herpes simplex (come aciclovir, ganciclovir, valaciclovir e arabinoside) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. - Ricevuto un altro anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o non si è ripreso (≤ Grado 1) da eventi avversi dovuti a terapia precedente (che si sono verificati prima di 4 settimane;
7. Pazienti con una storia di altri tumori maligni (inclusi primari sconosciuti) entro 5 anni prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle in stadio 1 o 2 completamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ trattato con una terapia potenzialmente curativa.
8. Pazienti con nota ipersensibilità al farmaco in studio, al suo principio attivo, agli eccipienti.
9. Paziente con HBsAg positivo e copie di HBV DNA > 1×10^3 copie/mL.
10. Pazienti con positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusi ma non limitati a: infezione grave, diabete mellito non controllato, angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e grave aritmia epatica, renale o malattia metabolica che richieda trattamento medico .
12. pazienti con metastasi attive del SNC. i pazienti possono partecipare allo studio se il loro sistema nervoso centrale è adeguatamente trattato e i loro sintomi neurologici si riprendono a livelli inferiori o uguali a CTCAE1 per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, ad eccezione dei segni o sintomi residui associati alla terapia del sistema nervoso centrale. Inoltre, i pazienti devono essere quelli che non usano corticosteroidi o che assumono dosi stabili di ≤ 10 mg di prednisone/die (o dose equivalente) o che diminuiscono a ≤ 10 mg di prednisone/die.
13. Pazienti con carcinomatosi meningea.
14. Pazienti con malattia autoimmune.
15. La malattia (ad es., malattia mentale, ecc.) o la condizione (ad es., alcolismo o abuso di droghe, ecc.) del paziente possono aumentare il rischio del paziente di ricevere il farmaco sperimentale o influenzare la conformità del paziente ai requisiti dello studio o possono confondere il risultati dello studio.
16. Entro 30 giorni dallo screening, il paziente aveva ricevuto qualsiasi altro prodotto dello studio o aveva partecipato a un altro studio clinico di intervento.
17. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che sono pronte a rimanere incinte o in allattamento durante lo studio; Uomini o donne che non vogliono usare una contraccezione efficace.
18. Altre situazioni che gli inquirenti ritengono non idonee all'inclusione.