Studie zur Bewertung von OrienX010 in Kombination mit JS001 bei der Behandlung von Lebermetastasen im Stadium IV (M1c) von Melanomen

Einschlusskriterien:

1. Holen Sie vor allen Screening-Aktivitäten oder -Verfahren die aktuelle, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung mit schriftlicher Einwilligung potenzieller Patienten ein.
2. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
3. Patienten mit definitiver Diagnose einer IV (M1c) Lebermetastase eines Melanoms basierend auf Histologie und/oder Zytologie. Patienten, denen bestehende Therapien fehlen oder die bestehende Therapien versagen oder einen Rückfall erleiden.
4. Patienten mit mindestens einer injizierbaren Leberläsion (langer Durchmesser ≥ 10 mm und < 100 mm).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
6. Erwartetes Überleben > 4 Monate;

7. Der Patient hat eine gute Funktion in jedem Organ, und die folgenden Bedingungen sind beim Screening gemäß dem Laborreferenzbereich erforderlich:

   Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109/l; Absoluter Neutrophilenwert ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl; Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN; Nierenfunktionstests: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach 24 Stunden (Formel von Cockcroft und Gault); International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder partielle Prothrombinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh-Klasse A;
9. Patienten, die in dieser Studie zum ersten Mal eine Behandlung erhalten, beginnend mit dem Datum der letzten vorherigen Anti-Tumor-Behandlung, Datumsintervall von mehr als 28 Tagen, und Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen infolge einer vorherigen Anti-Tumor-Therapie auf weniger als oder gleich erholt haben Grad 1, gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) (außer Alopezie).
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich vorzeitiger Menopause, Menopause < 2 Jahre und nicht-chirurgischer Sterilisation), männliche Patienten und Partner von männlichen Patienten müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame Verhütung anzuwenden: chirurgische Sterilisation, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz oder Barriere-Kontrazeptivum-Kombinationsspermizide; Alle Patientinnen müssen die Empfängnisverhütung für 6 Monate nach der letzten Behandlung fortsetzen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mit T-VEC oder ähnlichem behandelt wurden.
2. Patienten, die zuvor mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2 behandelt wurden.
3. Patienten mit negativen IgG- und IgM-Antikörpern gegen das Herpes-simplex-Virus Typ I (HSV-1).
4. Die Läsion des Patienten erfüllt nicht die Anforderungen an das intratumorale Injektionsvolumen oder ist nicht für die intratumorale Injektion geeignet.
5. Erhaltene Anti-Herpes-simplex-Virus-Therapie (wie Aciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir und Arabinosid) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen anderen monoklonalen Anti-Tumor-Antikörper (mAb) erhalten hat oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Therapie erholt hat (≤ Grad 1) (früher als 4 Wochen aufgetreten;
7. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer (einschließlich unbekannter primärer) maligner Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Außer bei vollständig behandeltem Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1 oder 2, oberflächlichem Blasenkrebs oder In-situ-Krebs, der mit einer potenziell kurativen Therapie behandelt wird.
8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seinen Wirkstoff, Hilfsstoffe.
9. Patient mit HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopien > 1×10^3 Kopien/ml.
10. Patienten mit positiven Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
11. Patienten mit einer instabilen systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Infektion, unkontrollierter Diabetes mellitus, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Insult oder vorübergehende zerebrale Ischämie, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz und schwere Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung, die eine medizinische Behandlung erfordert .
12. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen. Patienten können an der Studie teilnehmen, wenn ihr ZNS angemessen behandelt wird und sich ihre neurologischen Symptome mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme auf CTCAE1-Spiegel oder weniger erholt haben, mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Therapie. Darüber hinaus müssen die Patienten diejenigen sein, die keine Kortikosteroide anwenden oder die stabile Dosen von ≤ 10 mg Prednison/Tag (oder einer äquivalenten Dosis) einnehmen oder die auf ≤ 10 mg Prednison/Tag abnehmen.
13. Patienten mit meningealer Karzinose.
14. Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
15. Die Krankheit (z. B. Geisteskrankheit usw.) oder der Zustand (z. B. Alkoholismus oder Drogenmissbrauch usw.) des Patienten kann das Risiko des Patienten erhöhen, die Studienmedikation zu erhalten, oder die Einhaltung der Studienanforderungen durch den Patienten beeinträchtigen oder verwirren Studienergebnisse.
16. Innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening hatte der Patient ein anderes Studienprodukt erhalten oder an einer anderen klinischen Interventionsstudie teilgenommen.
17. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die bereit sind, während der Studie schwanger zu werden oder stillen; Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
18. Andere Situationen, die nach Ansicht der Ermittler für die Aufnahme nicht geeignet sind.