Undersøgelse for at evaluere OrienX010 i kombination med JS001 i behandling af trin IV (M1c) levermetastase fra melanom

Inklusionskriterier:

1. Indhent det aktuelle IRB-godkendte informerede samtykke med skriftligt fra potentielle patienter før eventuelle screeningsaktiviteter eller -procedurer.
2. Mand eller kvinde, ≥ 18 år.
3. Patienter med sikker diagnose IV (M1c) Levermetastase fra melanom baseret på histologi og/eller cytologi. Patienter, der mangler eksisterende behandlinger eller fejler eller får tilbagefald med eksisterende behandlinger.
4. Patienter med mindst én injicerbar læsion på leveren (lang diameter ≥ 10 mm og < 100 mm).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
6. Forventet overlevelse > 4 måneder;

7. Patienterne har god funktion i hvert organ, og følgende forhold kræves ved screening i henhold til laboratoriets referenceområde:

   Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L; Absolut neutrofil værdi ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; Leverfunktionstests: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN; Nyrefunktionstests: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min efter 24 timer (Cockcroft og Gault-formel); International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller partiel protrombintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh Grade A;
9. Patienter, der modtager behandling for første gang i denne undersøgelse fra datoen for sidste tidligere antitumorbehandlingsdatointerval mere end 28 dage, og patienter er kommet sig fra bivirkninger som følge af tidligere antitumorbehandling til mindre end eller lig med Grad 1, ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0) (undtagen alopeci).
10. Kvindelige patienter med den fødedygtige alder (herunder for tidlig overgangsalder, menopausal < 2 år og ikke-kirurgisk sterilisering), mandlige patienter og partnere til mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen: Kirurgisk sterilisation, orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, seksuel afholdenhed eller barrierekontraceptive kombinationsspermicider; Alle patienter skal fortsætte prævention i 6 måneder efter sidste behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter tidligere behandlet med T-VEC eller lignende.
2. Patienter tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Patienter med negative anti-herpes simplex virus type I (HSV-1) antistoffer IgG og IgM.
4. Patientens læsion opfylder ikke kravet til intratumoral injektionsvolumen eller er ikke egnet til intratumoral injektion.
5. Modtog anti-herpes simplex virusbehandling (såsom aciclovir, ganciclovir, valaciclovir og arabinosid) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Modtaget et andet anti-tumor monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig (≤ grad 1) fra bivirkninger på grund af tidligere behandling (forekom tidligere end 4 uger;
7. Patienter med en anamnese med andre (inklusive ukendte primære) maligniteter inden for 5 år før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Bortset fra fuldt behandlet fase 1 eller 2 basal-/pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ-kræft, der behandles med potentielt helbredende terapi.
8. Patienter med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, dets aktive ingrediens, hjælpestoffer.
9. Patient med HBsAg positiv og HBV DNA kopier > 1×10^3 kopier/ml.
10. Patienter med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV) antistoffer.
11. Patienter med enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til: Alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes mellitus, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt og alvorlig arytmi lever, nyre eller metabolisk sygdom, der kræver medicinsk behandling .
12. patienter med aktive CNS-metastaser. patienter kan deltage i undersøgelsen, hvis deres CNS er tilstrækkeligt behandlet, og deres neurologiske symptomer genoprettes til niveauer mindre end eller lig med CTCAE1 i mindst 2 uger før optagelse, med undtagelse af resterende tegn eller symptomer forbundet med CNS-behandling. Derudover skal patienter være dem, der ikke bruger kortikosteroider, eller som tager stabile doser på ≤ 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende dosis), eller som falder til ≤ 10 mg prednison/dag.
13. Patienter med meningeal carcinomatose.
14. Patienter med autoimmun sygdom.
15. Patientens sygdom (f.eks. psykisk sygdom osv.) eller tilstand (f.eks. alkoholisme eller stofmisbrug osv.) hos patienten kan øge patientens risiko for at få prøvemedicin eller påvirke patientens overholdelse af undersøgelseskravene eller kan forvirre undersøgelsesresultater.
16. Inden for 30 dage efter screening havde patienten modtaget et hvilket som helst andet undersøgelsesprodukt eller havde deltaget i et andet klinisk interventionsforsøg.
17. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der er parat til at blive gravide eller ammende under undersøgelsen; Mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention.
18. Andre situationer, som efterforskerne mener ikke egner sig til inklusion.