Studie för att utvärdera OrienX010 i kombination med JS001 vid behandling av stadium IV (M1c) levermetastaser från melanom

Inklusionskriterier:

1. Skaffa det aktuella IRB-godkända informerade samtycket med skriftligt från potentiella patienter före eventuella screeningaktiviteter eller procedurer.
2. Man eller kvinna, ≥ 18 år.
3. Patienter med säker diagnos av IV (M1c) Levermetastaser från melanom baserat på histologi och/eller cytologi.Patienter som saknar befintliga behandlingar eller misslyckas eller återfaller med befintliga behandlingar.
4. Patienter med minst en injicerbar lesion på levern (lång diameter ≥ 10 mm och < 100 mm).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
6. Förväntad överlevnad > 4 månader;

7. Patienterna har god funktion i varje organ och följande tillstånd krävs vid screening enligt laboratoriets referensintervall:

   Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 × 109/L; Absolut neutrofilvärde ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; Leverfunktionstester: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 × ULN; Njurfunktionstester: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min vid 24 timmar (Cockcroft och Gault-formeln); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell protrombintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh klass A;
9. Patienter som får behandling för första gången i denna studie från datumet för det senaste föregående antitumörbehandlingsdatumintervallet mer än 28 dagar, och patienter har återhämtat sig från biverkningar som ett resultat av tidigare antitumörbehandling till mindre än eller lika med Grad 1, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0) (Förutom alopeci).
10. Kvinnliga patienter med fertil ålder (inklusive för tidig klimakteriet, klimakteriet < 2 år och icke-kirurgisk sterilisering), manliga patienter och partner till manliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien: Kirurgisk sterilisering, orala preventivmedel, intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller barriärpreventivmedel kombinationsspermiedödande medel; Alla patienter måste fortsätta med preventivmedel i 6 månader efter den senaste behandlingen

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare behandlats med T-VEC eller liknande.
2. Patienter som tidigare behandlats med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Patienter med negativa anti-herpes simplex virus typ I (HSV-1) antikroppar IgG och IgM.
4. Patientens lesion uppfyller inte kravet på intratumoral injektionsvolym eller är inte lämplig för intratumoral injektion.
5. Fick anti-herpes simplex-virusbehandling (såsom aciklovir, ganciklovir, valaciklovir och arabinosid) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Fick en annan anti-tumör monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller har inte återhämtat sig (≤ grad 1) från biverkningar på grund av tidigare behandling (uppträdde tidigare än 4 veckor;
7. Patienter med en anamnes på andra (inklusive okända primära) maligniteter inom 5 år före den första dosen av försöksbehandlingen. Obs: Förutom fullt behandlat stadium 1 eller 2 basal-/skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ-cancer som behandlas med potentiellt botande terapi.
8. Patienter med känd överkänslighet mot studieläkemedlet, dess aktiva ingrediens, hjälpämnen.
9. Patient med HBsAg-positiva och HBV-DNA-kopior > 1×10^3kopior/ml.
10. Patienter med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
11. Patienter med någon instabil systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till: Allvarlig infektion, okontrollerad diabetes mellitus, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemi, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt och allvarlig arytmi lever, njure eller metabolisk sjukdom som kräver medicinsk behandling .
12. patienter med aktiva CNS-metastaser. Patienter kan delta i studien om deras CNS behandlas adekvat och deras neurologiska symtom återhämtar sig till nivåer mindre än eller lika med CTCAE1 i minst 2 veckor före inskrivningen, med undantag för kvarvarande tecken eller symtom associerade med CNS-terapi. Dessutom måste patienter vara de som inte använder kortikosteroider eller som tar stabila doser på ≤ 10 mg prednison/dag (eller motsvarande dos) eller som minskar till ≤ 10 mg prednison/dag.
13. Patienter med meningeal carcinomatosis.
14. Patienter med autoimmun sjukdom.
15. Patientens sjukdom (t.ex. psykisk sjukdom, etc.) eller tillstånd (t.ex. alkoholism eller drogmissbruk, etc.) hos patienten kan öka patientens risk att få testmedicin eller påverka patientens efterlevnad av studiekraven, eller kan förvirra studieresultat.
16. Inom 30 dagar efter screening hade patienten fått någon annan studieprodukt eller hade deltagit i en annan klinisk interventionsprövning.
17. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som är beredda att bli gravida eller ammande under studien; Män eller kvinnor som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel.
18. Andra situationer som utredarna tycker inte är lämpliga för inkludering.