Studie for å evaluere OrienX010 i kombinasjon med JS001 i behandling av stadium IV (M1c) levermetastase fra melanom

Inklusjonskriterier:

1. Innhent gjeldende IRB-godkjent informert samtykke med skriftlig fra potensielle pasienter før eventuelle screeningsaktiviteter eller prosedyrer.
2. Mann eller kvinne, ≥ 18 år.
3. Pasienter med sikker diagnose IV (M1c) Levermetastase fra melanom basert på histologi og/eller cytologi. Pasienter som mangler eksisterende terapier eller mislykkes eller får tilbakefall med eksisterende terapier.
4. Pasienter med minst én injiserbar lesjon på leveren (lang diameter ≥ 10 mm og < 100 mm).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Forventet overlevelse > 4 måneder;

7. Pasientene har god funksjon i hvert organ, og følgende forhold kreves ved screening i henhold til laboratoriets referanseområde:

   Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L; Absolutt nøytrofilverdi ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; Leverfunksjonstester: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN; Nyrefunksjonstester: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24 timer (Cockcroft og Gault-formel); Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell protrombintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh Grade A;
9. Pasienter som mottar behandling for første gang i denne studien fra datoen for siste forrige antitumorbehandlingsdatointervall på mer enn 28 dager, og pasienter har kommet seg etter uønskede hendelser som følge av tidligere antitumorbehandling til mindre enn eller lik Grad 1, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0) (unntatt alopecia).
10. Kvinnelige pasienter med fertil alder (inkludert prematur overgangsalder, menopausal < 2 år og ikke-kirurgisk sterilisering), mannlige pasienter og partnere til mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under studien: Kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, seksuell avholdenhet eller barriere prevensjon kombinasjon spermicider; Alle pasienter må fortsette prevensjon i 6 måneder etter siste behandling

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter tidligere behandlet med T-VEC eller lignende.
2. Pasienter tidligere behandlet med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Pasienter med negative anti-herpes simplex virus type I (HSV-1) antistoffer IgG og IgM.
4. Pasientens lesjon oppfyller ikke kravet til intratumoralt injeksjonsvolum eller er ikke egnet for intratumoral injeksjon.
5. Mottok anti-herpes simplex-virusbehandling (som aciklovir, ganciklovir, valaciklovir og arabinosid) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
6. Mottok et annet anti-tumor monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller har ikke kommet seg (≤ grad 1) fra bivirkninger på grunn av tidligere behandling (oppstått tidligere enn 4 uker;
7. Pasienter med en historie med andre (inkludert ukjente primære) maligniteter innen 5 år før første dose av prøvebehandling. Merk: Bortsett fra fullt behandlet stadium 1 eller 2 basal-/plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ-kreft som behandles med potensielt kurativ terapi.
8. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen, dets aktive ingrediens, hjelpestoffer.
9. Pasient med HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopier > 1×10^3kopier/ml.
10. Pasienter med positive antistoffer mot hepatitt C-virus (HCV) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
11. Pasienter med ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: Alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes mellitus, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemi, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt og alvorlig arytmi lever, nyre eller metabolsk sykdom som krever medisinsk behandling .
12. pasienter med aktive CNS-metastaser. Pasienter kan delta i studien hvis deres CNS er tilstrekkelig behandlet og deres nevrologiske symptomer gjenopprettes til nivåer mindre enn eller lik CTCAE1 i minst 2 uker før innrullering, med unntak av gjenværende tegn eller symptomer assosiert med CNS-terapi. I tillegg må pasienter være de som ikke bruker kortikosteroider eller som tar stabile doser på ≤ 10 mg prednison/dag (eller tilsvarende dose) eller som reduseres til ≤ 10 mg prednison/dag.
13. Pasienter med meningeal karsinomatose.
14. Pasienter med autoimmun sykdom.
15. Sykdommen (f.eks. psykisk sykdom, etc.) eller tilstanden (f.eks. alkoholisme eller narkotikamisbruk, etc.) til pasienten kan øke pasientens risiko for å få prøvemedisiner eller påvirke pasientens etterlevelse av studiekravene, eller kan forvirre studieresultater.
16. Innen 30 dager etter screening hadde pasienten mottatt et annet studieprodukt eller deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie.
17. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som er forberedt på å bli gravide eller ammende under studien; Menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon.
18. Andre situasjoner som etterforskerne mener ikke egner seg for inkludering.