Studie hodnotící OrienX010 v kombinaci s JS001 při léčbě jaterních metastáz fáze IV (M1c) z melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Získejte aktuální informovaný souhlas schválený IRB s písemným souhlasem potenciálních pacientů před jakýmikoli screeningovými aktivitami nebo postupy.
2. Muž nebo žena, ≥ 18 let.
3. Pacienti s definitivní diagnózou IV (M1c) Jaterní metastázy z melanomu na základě histologie a/nebo cytologie. Pacienti, kterým chybí stávající terapie nebo selhávají nebo u stávajících terapií dochází k relapsu.
4. Pacienti s alespoň jednou injekční lézí na játrech (dlouhý průměr ≥ 10 mm a < 100 mm).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Očekávané přežití > 4 měsíce;

7. Pacienti mají dobrou funkci v každém orgánu a při screeningu podle laboratorního referenčního rozmezí jsou vyžadovány následující podmínky:

   počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l; Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; sérový albumin ≥ 2,5 g/dl; Testy jaterních funkcí: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN; Testy funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min za 24 hodin (Cockcroftův a Gaultův vzorec); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo parciální protrombinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh stupeň A;
9. Pacienti, kteří byli v této studii léčeni poprvé od data posledního předchozího protinádorového léčebného intervalu delšího než 28 dní, a pacienti se zotavili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby na méně než nebo rovnou Stupeň 1, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) (kromě alopecie).
10. Pacientky ve fertilním věku (včetně předčasné menopauzy, menopauzy < 2 roky a nechirurgické sterilizace), mužští pacienti a partneři pacientů mužského pohlaví musí během studie souhlasit s používáním účinné antikoncepce: chirurgická sterilizace, perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, sexuální abstinence nebo bariérové ​​antikoncepční kombinované spermicidy; Všechny pacientky musí pokračovat v antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední léčbě

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti dříve léčení T-VEC nebo podobným.
2. Pacienti dříve léčení anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Pacienti s negativními protilátkami IgG a IgM proti viru herpes simplex typu I (HSV-1).
4. Léze pacienta nesplňuje požadavek na objem intratumorální injekce nebo není vhodná pro intratumorální injekci.
5. Během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby byla podána léčba virem herpes simplex (jako je aciklovir, ganciklovir, valaciklovir a arabinosid).
6. dostal další protinádorovou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo se nezotavil (≤ stupeň 1) z nežádoucích příhod v důsledku předchozí terapie (vyskytující se dříve než 4 týdny;
7. Pacienti s anamnézou jiných (včetně neznámých primárních) malignit během 5 let před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: S výjimkou plně léčeného bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže stadia 1 nebo 2, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ, který je léčen potenciálně kurativní terapií.
8. Pacienti se známou přecitlivělostí na studovaný lék, jeho účinnou látku, pomocné látky.
9. Pacient s HBsAg pozitivními a HBV DNA kopiemi > 1×10^3 kopií/ml.
10. Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Pacienti s jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním, včetně, ale bez omezení na: Závažná infekce, nekontrolovaný diabetes mellitus, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná mozková ischemie, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání a závažná arytmie jater, ledvin nebo metabolické onemocnění vyžadující lékařskou léčbu .
12. pacientů s aktivními metastázami do CNS. pacienti se mohou studie zúčastnit, pokud je jejich CNS adekvátně léčen a jejich neurologické symptomy se zotaví na úrovně nižší nebo rovné CTCAE1 po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením, s výjimkou reziduálních známek nebo symptomů spojených s terapií CNS. Navíc musí jít o pacienty, kteří neužívají kortikosteroidy nebo kteří užívají stabilní dávky ≤ 10 mg prednisonu/den (nebo ekvivalentní dávku) nebo kteří se snižují na ≤ 10 mg prednisonu/den.
13. Pacienti s meningeální karcinomatózou.
14. Pacienti s autoimunitním onemocněním.
15. Nemoc (např. duševní onemocnění atd.) nebo stav (např. alkoholismus nebo zneužívání drog atd.) pacienta může zvýšit pacientovo riziko, že bude dostávat zkušební léky, nebo ovlivnit pacientovu shodu s požadavky studie nebo může zmást studijní výsledky.
16. Do 30 dnů od screeningu dostal pacient jakýkoli jiný studijní produkt nebo se zúčastnil jiné intervenční klinické studie.
17. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které jsou připraveny otěhotnět nebo kojit během studie; Muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci.
18. Další situace, o kterých se vyšetřovatelé domnívají, že nejsou vhodné k zařazení.