Estudio para evaluar OrienX010 en combinación con JS001 en el tratamiento de la metástasis hepática del melanoma en estadio IV (M1c)

Criterios de inclusión:

1. Obtener el consentimiento informado aprobado por el IRB actual por escrito de los pacientes potenciales antes de cualquier actividad o procedimiento de detección.
2. Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
3. Pacientes con diagnóstico definitivo de metástasis hepática IV (M1c) de melanoma basado en histología y/o citología. Pacientes que carecen de terapias existentes o fallan o recaen con terapias existentes.
4. Pacientes con al menos una lesión inyectable en el hígado (diámetro largo ≥ 10 mm y < 100 mm).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
6. Supervivencia esperada> 4 meses;

7. El paciente tiene una buena función en cada órgano y se requieren las siguientes condiciones en la selección de acuerdo con el rango de referencia del laboratorio:

   Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109/L; Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL; Pruebas de función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × ULN; Pruebas de función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min a las 24 horas (fórmula de Cockcroft y Gault); Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o tiempo de protrombina parcial (PTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Child-Pugh grado A;
9. Pacientes que reciben tratamiento por primera vez en este estudio desde la fecha del último tratamiento antitumoral anterior con un intervalo de más de 28 días, y Los pacientes se han recuperado de eventos adversos como resultado de una terapia antitumoral anterior a menos o igual a Grado 1, según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versión 5.0) (Excepto alopecia).
10. Las pacientes en edad fértil (incluida la menopausia prematura, la menopausia < 2 años y la esterilización no quirúrgica), los pacientes masculinos y las parejas de los pacientes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio: esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o combinación de espermicidas anticonceptivos de barrera; Todos los pacientes deben continuar con la anticoncepción durante 6 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes previamente tratados con T-VEC o similar.
2. Pacientes previamente tratados con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Pacientes con anticuerpos IgG e IgM anti-herpes simplex virus tipo I (HSV-1) negativos.
4. La lesión del paciente no cumple con el requisito del volumen de inyección intratumoral o no es adecuada para la inyección intratumoral.
5. Recibió terapia contra el virus del herpes simple (como aciclovir, ganciclovir, valaciclovir y arabinósido) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Recibió otro anticuerpo monoclonal (mAb) antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o no se recuperó (≤ Grado 1) de los eventos adversos debidos a la terapia anterior (que ocurrieron antes de las 4 semanas);
7. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas (incluidas las primarias desconocidas) en los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: excepto para el carcinoma de células basales/escamosas de la piel en estadio 1 o 2 completamente tratado, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer in situ que se trata con una terapia potencialmente curativa.
8. Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, su ingrediente activo, excipientes.
9. Paciente con HBsAg positivo y copias de ADN del VHB > 1×10^3 copias/mL.
10. Pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
11. Pacientes con cualquier enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otros: Infección grave, diabetes mellitus no controlada, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia grave enfermedad hepática, renal o metabólica que requiere tratamiento médico .
12. pacientes con metástasis activas del SNC. los pacientes pueden participar en el estudio si su SNC se trata adecuadamente y sus síntomas neurológicos se recuperan a niveles inferiores o iguales a CTCAE1 durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, con la excepción de signos o síntomas residuales asociados con la terapia del SNC. Además, deben ser pacientes aquellos que no utilicen corticoides o que tomen dosis estables de ≤ 10 mg de prednisona/día (o dosis equivalente) o que disminuyan a ≤ 10 mg de prednisona/día.
13. Pacientes con carcinomatosis meníngea.
14. Pacientes con enfermedad autoinmune.
15. La enfermedad (p. ej., enfermedad mental, etc.) o condición (p. ej., alcoholismo o abuso de drogas, etc.) del paciente puede aumentar el riesgo del paciente de recibir la medicación del ensayo o afectar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio, o puede confundir al paciente. resultados del estudio.
16. Dentro de los 30 días posteriores a la selección, el paciente había recibido cualquier otro producto del estudio o había participado en otro ensayo clínico de intervención.
17. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que estén preparadas para quedar embarazadas o lactantes durante el estudio; Hombres o mujeres que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos.
18. Otras situaciones que los investigadores piensen que no son adecuadas para su inclusión.