Étude pour évaluer OrienX010 en association avec JS001 dans le traitement des métastases hépatiques de stade IV (M1c) du mélanome

Critère d'intégration:

1. Obtenir le consentement éclairé actuel approuvé par la CISR avec écrit des patients potentiels avant toute activité ou procédure de dépistage.
2. Homme ou femme, ≥ 18 ans.
3. Patients avec un diagnostic définitif de métastases hépatiques IV (M1c) d'un mélanome basé sur l'histologie et/ou la cytologie. Patients qui n'ont pas de thérapies existantes ou qui échouent ou rechutent avec les thérapies existantes.
4. Patients avec au moins une lésion injectable sur le foie (diamètre long ≥ 10 mm et < 100 mm).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Survie attendue> 4 mois ;

7. Le patient a une bonne fonction dans chaque organe et les conditions suivantes sont requises lors du dépistage selon la plage de référence du laboratoire :

   Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L ; Valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN ; Tests de la fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min à 24 heures (formule de Cockcroft et Gault) ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou temps de prothrombine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN ;

8. Classe A de Child-Pugh ;
9. Les patients recevant un traitement pour la première fois dans cette étude à partir de la date du dernier intervalle de dates de traitement antitumoral précédent de plus de 28 jours, et Les patients se sont rétablis d'événements indésirables à la suite d'un traitement antitumoral antérieur à une valeur inférieure ou égale à Grade 1, selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) (sauf alopécie).
10. Les patientes en âge de procréer (y compris ménopause précoce, ménopause < 2 ans et stérilisation non chirurgicale), les patients masculins et les partenaires de patients masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude : stérilisation chirurgicale, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence sexuelle ou des spermicides combinés contraceptifs barrières ; Toutes les patientes doivent continuer la contraception pendant 6 mois après le dernier traitement

Critère d'exclusion:

1. Patients préalablement traités par T-VEC ou similaire.
2. Patients préalablement traités par anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Patients avec des anticorps IgG et IgM négatifs contre le virus de l'herpès simplex de type I (HSV-1).
4. La lésion du patient ne répond pas aux exigences du volume d'injection intratumorale ou n'est pas adaptée à l'injection intratumorale.
5. A reçu un traitement anti-virus de l'herpès simplex (tel que l'aciclovir, le ganciclovir, le valaciclovir et l'arabinoside) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. A reçu un autre anticorps monoclonal anti-tumoral (mAb) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou ne s'est pas remis (≤ Grade 1) d'événements indésirables dus à un traitement antérieur (survenant avant 4 semaines ;
7. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes (y compris primitives inconnues) dans les 5 ans précédant la première dose du traitement d'essai. Remarque : Sauf pour le carcinome basocellulaire/squameux de la peau de stade 1 ou 2 entièrement traité, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ qui est traité avec une thérapie potentiellement curative.
8. Patients présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à son ingrédient actif, à ses excipients.
9. Patient avec HBsAg positif et copies d'ADN du VHB > 1 × 10 ^ 3 copies/mL.
10. Patients avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Patients atteints de toute maladie systémique instable, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave, diabète sucré non contrôlé, angor instable, accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale transitoire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive et arythmie grave maladie hépatique, rénale ou métabolique nécessitant un traitement médical .
12. patients présentant des métastases actives du SNC. les patients peuvent participer à l'étude si leur SNC est traité de manière adéquate et si leurs symptômes neurologiques se rétablissent à des niveaux inférieurs ou égaux au CTCAE1 pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, à l'exception des signes ou symptômes résiduels associés à la thérapie du SNC. De plus, les patients doivent être ceux qui n'utilisent pas de corticoïdes ou qui prennent des doses stables de ≤ 10 mg de prednisone/jour (ou dose équivalente) ou qui diminuent à ≤ 10 mg de prednisone/jour.
13. Patients atteints de carcinose méningée.
14. Patients atteints de maladies auto-immunes.
15. La maladie (p. résultats de l'étude.
16. Dans les 30 jours suivant le dépistage, le patient avait reçu tout autre produit à l'étude ou avait participé à un autre essai clinique d'intervention.
17. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui sont prêtes à devenir enceintes ou allaitantes pendant l'étude ; Hommes ou femmes qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace.
18. D'autres situations qui, selon les enquêteurs, ne conviennent pas à l'inclusion.