Estudo para avaliar OrienX010 em combinação com JS001 no tratamento de metástase hepática de melanoma em estágio IV (M1c)

Critério de inclusão:

1. Obtenha o consentimento informado aprovado pelo IRB atual por escrito de pacientes em potencial antes de quaisquer atividades ou procedimentos de triagem.
2. Homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.
3. Pacientes com diagnóstico definitivo de metástase hepática IV (M1c) de melanoma com base em histologia e/ou citologia.
4. Pacientes com pelo menos uma lesão injetável no fígado (diâmetro longo ≥ 10 mm e < 100 mm).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
6. Sobrevida Esperada > 4 meses;

7. O paciente tem boa função em cada órgão, e as seguintes condições são exigidas na triagem de acordo com a faixa de referência laboratorial:

   Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 109/L; Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL; Testes de função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN; Testes de função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min em 24 horas (fórmula de Cockcroft e Gault); Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou tempo de protrombina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN;

8. Child-Pugh Grau A;
9. Pacientes recebendo tratamento pela primeira vez neste estudo a partir da data do último tratamento antitumoral anterior, intervalo de data superior a 28 dias, e Os pacientes se recuperaram de eventos adversos como resultado de terapia antitumoral anterior para menos ou igual a Grau 1, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 5.0) (Exceto alopecia).
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo menopausa prematura, menopausa < 2 anos e esterilização não cirúrgica), pacientes do sexo masculino e parceiros de pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo: esterilização cirúrgica, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou espermicidas de combinação anticoncepcional de barreira; Todas as pacientes devem continuar a contracepção por 6 meses após o último tratamento

Critério de exclusão:

1. Pacientes previamente tratados com T-VEC ou similar.
2. Pacientes previamente tratados com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
3. Pacientes com anticorpos IgG e IgM anti-vírus herpes simplex tipo I (HSV-1) negativos.
4. A lesão do paciente não atende ao requisito do volume de injeção intratumoral ou não é adequada para injeção intratumoral.
5. Recebeu terapia anti-vírus herpes simplex (como aciclovir, ganciclovir, valaciclovir e arabinosídeo) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Recebeu outro anticorpo monoclonal antitumoral (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou não se recuperou (≤ Grau 1) de eventos adversos devido à terapia anterior (ocorrendo antes de 4 semanas;
7. Pacientes com história de outras malignidades (incluindo primárias desconhecidas) dentro de 5 anos antes da primeira dose do tratamento experimental. Nota: Exceto para carcinoma basocelular/escamoso da pele estágio 1 ou 2 totalmente tratado, câncer de bexiga superficial ou câncer in situ que é tratado com terapia potencialmente curativa.
8. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo, seu ingrediente ativo, excipientes.
9. Paciente com HBsAg positivo e cópias de DNA do HBV > 1×10^3cópias/mL.
10. Pacientes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Pacientes com qualquer doença sistêmica instável, incluindo, entre outros: Infecção grave, diabetes mellitus não controlada, angina instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica que requeira tratamento médico .
12. pacientes com metástases ativas no SNC. os pacientes podem participar do estudo se seu SNC for adequadamente tratado e seus sintomas neurológicos se recuperarem para níveis menores ou iguais a CTCAE1 por pelo menos 2 semanas antes da inclusão, com exceção de sinais ou sintomas residuais associados à terapia do SNC. Além disso, os pacientes devem ser aqueles que não usam corticosteroides ou que tomam doses estáveis ​​≤ 10 mg de prednisona/dia (ou dose equivalente) ou que diminuem para ≤ 10 mg de prednisona/dia.
13. Pacientes com carcinomatose meníngea.
14. Pacientes com doença autoimune.
15. A doença (por exemplo, doença mental, etc.) ou condição (por exemplo, alcoolismo ou abuso de drogas, etc.) do paciente pode aumentar o risco do paciente de receber medicação experimental ou afetar a adesão do paciente aos requisitos do estudo, ou pode confundir o resultados do estudo.
16. Dentro de 30 dias após a triagem, o paciente recebeu qualquer outro produto do estudo ou participou de outro ensaio clínico de intervenção.
17. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que estão preparadas para engravidar ou amamentar durante o estudo; Homens ou mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.
18. Outras situações que os investigadores acham que não são adequadas para inclusão.