Исследование по оценке OrienX010 в комбинации с JS001 при лечении стадии IV (M1c) метастазов меланомы в печень

Критерии включения:

1. Получите действующее информированное согласие, утвержденное IRB, в письменном виде от потенциальных пациентов перед любыми действиями или процедурами скрининга.
2. Мужчина или женщина, ≥ 18 лет.
3. Пациенты с определенным диагнозом IV (M1c) метастазирования меланомы в печень на основании гистологического и/или цитологического исследования. Пациенты, которым не хватает существующих методов лечения, или они терпят неудачу или рецидивируют при существующих методах лечения.
4. Пациенты с как минимум одним инъекционным поражением печени (длинный диаметр ≥ 10 мм и < 100 мм).
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
6. Ожидаемая выживаемость> 4 месяцев;

7. У пациентов хорошая функция каждого органа, и при скрининге требуются следующие условия в соответствии с лабораторным референтным диапазоном:

   Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л; Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Альбумин сыворотки ≥ 2,5 г/дл; Функциональные пробы печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН; Функциональные тесты почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин через 24 часа (формула Кокрофта и Голта); Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное протромбиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;

8. Класс А по Чайлд-Пью;
9. Пациенты, получающие лечение впервые в этом исследовании с даты последнего предыдущего противоопухолевого лечения, интервал между датами более 28 дней, и Пациенты, выздоровевшие от нежелательных явлений в результате предшествующей противоопухолевой терапии до менее или равного Степень 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0) (за исключением алопеции).
10. Женщины-пациенты с детородным потенциалом (включая преждевременную менопаузу, менопаузу < 2 лет и нехирургическую стерилизацию), пациенты-мужчины и партнеры пациентов-мужчин должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования: хирургическая стерилизация, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, половое воздержание. или барьерные противозачаточные комбинированные спермициды; Все пациенты должны продолжать контрацепцию в течение 6 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие T-VEC или аналогичный препарат.
2. Пациенты, ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2.
3. Пациенты с отрицательными антителами IgG и IgM к вирусу простого герпеса типа I (ВПГ-1).
4. Поражение пациента не соответствует требованиям к объему внутриопухолевой инъекции или не подходит для внутриопухолевой инъекции.
5. Получал терапию против вируса простого герпеса (например, ацикловир, ганцикловир, валацикловир и арабинозид) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Получил еще одно противоопухолевое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не восстановился (≤ степени 1) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией (возникших ранее, чем за 4 недели;
7. Пациенты с другими (в том числе неизвестными первичными) злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы пробного лечения. Примечание. За исключением полностью вылеченной базально-/плоскоклеточной карциномы кожи 1 или 2 стадии, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ, которые лечат с помощью потенциально излечивающей терапии.
8. Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату, его действующему веществу, вспомогательным веществам.
9. Пациент с положительным HBsAg и копиями ДНК ВГВ > 1×10^3 копий/мл.
10. Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) или антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Пациенты с любым нестабильным системным заболеванием, включая, помимо прочего: серьезную инфекцию, неконтролируемый сахарный диабет, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность и серьезную аритмию. Печень, почки или метаболические заболевания, требующие лечения. .
12. пациенты с активными метастазами в ЦНС. пациенты могут участвовать в исследовании, если их ЦНС адекватно лечится и их неврологические симптомы восстанавливаются до уровней, меньших или равных CTCAE1, по крайней мере за 2 недели до включения, за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с терапией ЦНС. Кроме того, пациенты должны быть теми, кто не использует кортикостероиды или принимает стабильные дозы преднизолона ≤ 10 мг/день (или эквивалентную дозу), или которые снижают дозу преднизолона до ≤ 10 мг/день.
13. Больные менингеальным карциноматозом.
14. Пациенты с аутоиммунным заболеванием.
15. Заболевание (например, психическое заболевание и т. д.) или состояние (например, алкоголизм или злоупотребление наркотиками и т. д.) пациента может увеличить риск получения пациентом исследуемого препарата или повлиять на соблюдение пациентом требований исследования, или может запутать результаты исследования.
16. В течение 30 дней после скрининга пациент получал любой другой исследуемый продукт или участвовал в другом клиническом испытании с вмешательством.
17. Беременные или кормящие женщины, или женщины, которые готовятся забеременеть или кормящие грудью во время исследования; Мужчины или женщины, которые не хотят использовать эффективные методы контрацепции.
18. Другие ситуации, которые, по мнению следователей, не подходят для включения.