LCAR-T2C CAR-T-solut uusiutuneessa tai refraktaarisessa CD4+ T-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
2. Ikä 18-75 vuotta

3. Refraktorin/relapsoituneen CD4+ T-lymfosyyttikasvaimen patologinen diagnoosi (jokin seuraavista):

   1. T-solun non-Hodgkin-lymfooma (T-NHL): Paras vaste on etenevä sairaus (PD) tai stabiili sairaus (SD) vähintään yhden aikaisemman hoitojakson (vähintään 2 kokonaisen hoitojakson) jälkeen.
   2. T-solu Akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL): Paras vaste ei ole täydellinen vaste (CR) induktiohoidon jälkeen
4. Mitattavissa oleva sairaus on tarpeen seulonnassa
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn arvosana 0 -2.
7. Seulontavaiheen kliiniset laboratorioarvot täyttävät seuraavat kriteerit. Laboratoriotestit voidaan toistaa kerran sen määrittämiseksi, kelpaako tutkimushenkilö osallistumaan tutkimukseen:

Verirutiini:

HGB≥6g/dl；PLT≥20×10^9/l; ANC≥1,0 × 10^9/L; LY≥0,3×10^9/l

Veren biokemialliset parametrit:

1. Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN (maksametastaasien ollessa kyseessä, ASAT ja ALT ≤ 5 kertaa ULN)
2. Seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 kertaa ULN, arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 60 ml/min (vain kun Scr > 1,5 kertaa ULN)
3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) arvo
4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN, PT ≤ 1,5 kertaa ULN, APTT ≤ 1,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito CAR-T-hoidolla, joka on suunnattu mihin tahansa kohteeseen.
2. Mikä tahansa hoito, joka on kohdistettu CD4:ään.
3. Aiempi hoito allogeenisella kantasolusiirrolla

4. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet tutkittavien T-lymfosyyttikasvainluokkien lisäksi sisältävät poikkeuksia

   1. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ja sairaudesta vapaa vähintään 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista
   2. Aiempi ei-melanooma-ihosyöpä riittävällä hoidolla, eikä tällä hetkellä ole todisteita uusiutumisesta
5. Ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV DNA), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV-Ab), hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen suhteen (HIV-Ab)

6. Seuraavat sydänsairaudet:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
   3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia
   5. Heikentynyt sydämen toiminta (LVEF < 45 %) arvioituna kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) (suoritettu ≤ 8 viikon afereesilla)

7. Aiempi antituumorihoito seuraavasti, ennen afereesia:

   1. Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito tai hoito tutkimuslääkkeellä tai käytetty invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   2. Monoklonaalinen vasta-ainehoito multippeli myeloomaan 21 päivän sisällä.
   3. Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa.
   4. Sädehoito 14 päivän kuluessa.
   5. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä.
8. Aiemman syöpähoidon toksisuuden tulee hävitä lähtötasolle tai asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi lukuun ottamatta kaljuutta tai perifeeristä neuropatiaa.
9. Keskushermoston mukana.

10. Vakava taustalla oleva sairaus, kuten:

    1. Todisteet vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta
    2. Aktiiviset tai epästabiilit autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka ovat kärsineet 3 vuoden sisällä ja joilla on uusiutumismahdollisuus
    3. Selkeät kliiniset todisteet dementiasta tai muuttuneesta mielentilasta
11. Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 100 päivän sisällä tutkimushoidon saamisesta.
12. Suunnittelee lapsen isäntää osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 100 päivän kuluessa tutkimushoidon saamisesta.
13. Selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hyytymishäiriöt ja hypersplenismi
14. Happea tarvitaan ylläpitämään riittävä veren happisaturaatio (≥95%)
15. Kärsitkö kroonisista sairauksista, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, saanut kumulatiivisen kortikosteroidiannoksen, joka vastaa ≥20 mg/vrk prednisonia 7 päivän sisällä ennen afereesia
16. Keskushermoston sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä seulonnan aikana tai menneisyydessä
17. Rokotettu elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen afereesia
18. Suuri leikkaus 2 viikkoa ennen afereesia tai leikkaus on suunniteltu tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta. (Huomaa: osallistuvat henkilöt, joille on suunniteltu leikkaustoimenpiteitä paikallispuudutuksessa.)
19. Tunnetut hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi LCAR-T2C CAR-T -soluille tai niiden apuaineille, mukaan lukien DMSO (katso Tutkijan esite)
20. Sellaisen tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta saamasta tämän protokollan mukaista hoitoa